Hörverlust durch Chemotherapie vorbeugen: Neuer Review untersucht lokale Medikamentenoptionen jenseits von Natriumthiosulfat

Ein internationales Team prüfte 78 präklinische und klinische Studien und kam zu dem Schluss, dass derzeit kein lokal angewendetes otoprotektives Medikament einen zuverlässigen Ersatz für den systemischen, von der FDA zugelassenen Standard bei Kindern bietet, die mit Cisplatin behandelt werden.

Cisplatin ist eines der wirksamsten Chemotherapeutika der modernen Onkologie und wird zur Behandlung solider Tumoren bei Kindern wie Erwachsenen eingesetzt. Es hat zudem eine bekannte und unerwünschte Nebenwirkung: Es schädigt das Innenohr und verursacht häufig einen dauerhaften, fortschreitenden Hörverlust. Die Schädigung beginnt in den hohen Frequenzen, dem Bereich, der Konsonanten wie "s", "f" und "th" trägt, und kann das schulische Lernen, das Sprachverstehen und die Lebensqualität noch lange nach Behandlungsende beeinträchtigen.

Natriumthiosulfat, oft als STS abgekürzt, wurde kürzlich von der FDA als systemisches Schutzmedikament für Kinder zugelassen, die Cisplatin erhalten. Die Gabe von STS über die Blutbahn wirkt, wirft aber praktische und biologische Bedenken auf, darunter Fragen zum Zeitpunkt, zur Dosierung bei jüngeren Patientinnen und Patienten und dazu, ob es die krebsbekämpfende Wirkung von Cisplatin bei manchen Tumortypen abschwächen könnte. Aus diesem Grund untersuchen Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler lokal angewendete Alternativen – Medikamente, die direkt in das Mittel- oder Innenohr verabreicht werden und die Hörschnecke schützen könnten, ohne den übrigen Körper zu durchlaufen.

Hintergrund: Warum die Forschenden dies untersucht haben

Cisplatin schädigt das Innenohr, indem es die sensorischen Haarzellen in der Hörschnecke angreift – dem schneckenförmigen Organ, das Schallschwingungen in Nervensignale umwandelt. Haarzellen regenerieren sich beim Menschen nicht, daher ist der Verlust dauerhaft. Forschende nennen diese Nebenwirkung Ototoxizität, und im Fall von Cisplatin ist sie dosisabhängig, kumulativ und besonders häufig bei Kindern.

Systemisches Natriumthiosulfat hat die Lage verändert, weil es der erste Wirkstoff mit einer klaren behördlichen Zulassung zur Verringerung der Cisplatin-Ototoxizität bei pädiatrischen Patientinnen und Patienten ist. Dennoch weisen die Autorinnen und Autoren auf reale Umsetzungsschwierigkeiten mit systemischem STS hin, und die Evidenzbasis für die lokale Verabreichung von STS in das Ohr statt durch den ganzen Körper ist begrenzt. Diese Lücke motiviert die Suche nach lokalen otoprotektiven Optionen, die nahe am Schädigungsort verabreicht werden könnten, idealerweise mit weniger systemischen Auswirkungen.

Eine lokale Verabreichung in das Ohr bedeutet typischerweise eine intratympanale Injektion (eine kleine Injektion durch das Trommelfell in das Mittelohr) oder ein Träger mit verzögerter Freisetzung, der in das Mittelohr eingebracht wird, sodass das Medikament über das runde Fenster in die Hörschnecke diffundiert. Der Vorteil ist eine hohe lokale Konzentration bei geringer systemischer Belastung. Die Herausforderung sind eine gleichmäßige Dosierung, eine vorhersehbare Aufnahme und das Vermeiden einer Beeinträchtigung der Krebsbehandlung selbst.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Die Autorinnen und Autoren führten einen systematischen Review durch, das heißt, sie durchsuchten die veröffentlichte Literatur anhand eines festgelegten Protokolls und definierter Einschlusskriterien und fassten anschließend alles zusammen, was diese Kriterien erfüllte. Sie konzentrierten sich auf otoprotektive Wirkstoffe außer STS, die lokal statt systemisch verabreicht worden waren.

Insgesamt identifizierten sie 78 Studien: 70 präklinische (an Tieren oder Zellen) und 8 klinische (an menschlichen Patientinnen und Patienten). Sie ordneten die Kandidatenverbindungen nach ihrer zugrunde liegenden Biologie, darunter entzündungshemmende Medikamente, chemische Deaktivatoren, die die reaktiven Nebenprodukte von Cisplatin abfangen, Kalziumkanalblocker, biologische Wirkstoffe wie Wachstumsfaktoren sowie eine sonstige Kategorie für alles Übrige. Sie betrachteten außerdem den Trägerstoff und den Verabreichungsweg.

Wichtig: Der Review versuchte, die Erkenntnisse auf eine künftige Anwendung bei Kindern zu übertragen, da die pädiatrische Onkologie der Bereich ist, in dem die Cisplatin-Ototoxizität am stärksten behindert und am häufigsten untersucht wird.

Was die Forschenden herausgefunden haben

In den 70 präklinischen Studien waren 45 verschiedene Verbindungen als lokale otoprotektive Wirkstoffe getestet worden. Die meisten davon gelangten nie über Tier- oder Zellmodelle hinaus. Zwei Verbindungen schafften es in Studien am Menschen: Dexamethason, ein häufig gegen Entzündungen eingesetztes Kortikosteroid, und N-Acetylcystein, ein aus der Behandlung einer Paracetamol-Überdosis bekanntes Antioxidans.

Dexamethason wurde in drei randomisierten klinischen Studien und drei nicht-randomisierten klinischen Studien untersucht. Dem Review zufolge erzielte das Medikament in zwei der Studien einen statistisch signifikanten Nutzen, doch das Ausmaß der Wirkung war nicht groß genug, um als klinisch bedeutsam zu gelten. Anders gesagt: Die Zahlen bewegten sich, aber nicht in einem Umfang, auf den sich eine Klinikerin oder ein Kliniker verlassen könnte, um das Hörvermögen eines Kindes zu schützen.

N-Acetylcystein hatte eine noch dünnere Evidenz hinter sich. Es war in zwei klinischen Studien plus einer randomisierten kontrollierten Studie untersucht worden, und der Review berichtet, dass es in der randomisierten Studie und in einer der anderen Studien minimal wirksam war. Keiner der untersuchten lokalen Wirkstoffe lieferte Ergebnisse, die es rechtfertigen würden, systemisches STS als Behandlungsstandard zu ersetzen.

Die Autorinnen und Autoren wiesen außerdem darauf hin, wie viel wir über die Pharmakologie lokal verabreichter Medikamente in der Hörschnecke noch nicht wissen: Die richtige Dosis, der beste Trägerstoff und der richtige Zeitpunkt relativ zu einer Cisplatin-Infusion bleiben bei nahezu jeder untersuchten Verbindung offene Fragen.

Was es für Menschen mit Hörverlust bedeutet

Für Kinder, die derzeit Cisplatin erhalten, bekräftigt dieser Review, dass systemisches Natriumthiosulfat – wenn es für die behandelte Krebserkrankung geeignet ist – der einzige otoprotektive Wirkstoff mit ausreichend starker Evidenz für die heutige Routineversorgung ist. Lokale Medikamente, die direkt in das Ohr verabreicht werden, bleiben experimentell.

Für Erwachsene, die in der Vergangenheit Cisplatin erhalten haben, oft als Teil der Behandlung von Hoden-, Eierstock-, Lungen-, Blasen- oder Kopf-Hals-Krebs, ist die praktische Folge eine andere. Viele dieser Überlebenden leben mit einem dauerhaften hochfrequenten Hörverlust, der während der Chemotherapie begann und sich mit dem Alter verschlimmert haben kann. Diese Art von Hörverlust bleibt oft unterdiagnostiziert, weil sie nicht so sehr die Lautstärke betrifft, sondern die Klarheit, besonders bei Konsonanten und im Störgeräusch.

Ein Ausgangsaudiogramm und anschließend regelmäßige Kontrollen sind für Cisplatin-Überlebende der einfachste Weg, ihr Hörvermögen im Zeitverlauf zu verfolgen. Wenn der Verlust das Gespräch, die Arbeit oder das Familienleben beeinträchtigt, ist ein fachgerecht angepasstes Hörgerät die am stärksten evidenzgestützte Maßnahme.

Wenn die Vorbeugung nicht ausreicht: Moderne Hörgeräte bei behandlungsbedingtem hochfrequentem Verlust

Cisplatinbedingter Hörverlust bei erwachsenen Überlebenden ist meist ein zu den hohen Frequenzen hin abfallendes sensorineurales Muster, manchmal begleitet von Tinnitus. Die Herausforderung bei der Verstärkung besteht darin, die Klarheit in den hohen Frequenzen wiederherzustellen (sodass Konsonanten wieder hörbar werden), ohne dass tieffrequente Sprache und Umgebungsgeräusche dröhnend wirken. Moderne Receiver-in-Canal-Hörgeräte bewältigen das gut, besonders in Kombination mit einer Mehrkanal-Geräuschunterdrückung und Bluetooth-Streaming für Telefonate und Fernsehen.

Panda Quantum ist ein Beispiel für eine rezeptfreie Option, die auf diesen Anwendungsfall bei Erwachsenen ausgelegt ist. Es ist ein 16-Kanal-Hörgerät der Bauform Receiver-in-Canal mit aktiver Geräuschunterdrückung, bis zu 80 Stunden Gesamtakkulaufzeit mit der Ladebox und Bluetooth für Anrufe, Fernsehen und Musik. Nach der Lieferung koppeln Sie Panda Quantum mit der Panda-App, führen einen In-Ear-Hörtest über das Gerät selbst durch, und die App programmiert Verstärkung und Frequenzgang der Hörgeräte automatisch so, dass sie zu Ihrem Audiogramm passen – ähnlich dem Vorgehen eines Hörakustikers bei einer klinischen Anpassung. Das Gerät wird mit 5 Jahren Garantie und einer Rückgabefrist von 45 Tagen geliefert. Mehr zu Panda Quantum.

Ein praktischer Hinweis: Rezeptfreie Hörgeräte sind in den Vereinigten Staaten für Erwachsene mit selbst wahrgenommenem leichtem bis mittelgradigem Hörverlust zugelassen. Cisplatin-Überlebende mit hochgradigem oder an Taubheit grenzendem Verlust oder mit plötzlichen jüngsten Veränderungen des Hörvermögens profitieren weiterhin am meisten von einer klinischen Untersuchung und einer Anpassung durch einen zugelassenen Hörakustiker.

Grenzen dieser Forschung

Ein systematischer Review ist nur so stark wie die Studien, die er bündelt. Die Autorinnen und Autoren weisen darauf hin, dass der Großteil der eingeschlossenen Evidenz präklinisch ist und die Studien am Menschen sich in Design, Dosis, Trägerstoff und Ergebnismessung unterschieden. Diese Heterogenität erschwert den Vergleich von Effektstärken zwischen Verbindungen, und sie erschwert die pädiatrische Übertragung noch zusätzlich, da ein Teil der Daten am Menschen aus erwachsenen Bevölkerungsgruppen stammt.

Der Review hebt außerdem die Unsicherheit über die Pharmakokinetik in der Hörschnecke hervor: wie viel Medikament nach einer Mittelohrinjektion tatsächlich die Haarzellen erreicht, wie lange es dort verbleibt und wie diese Belastung mit dem vergleicht, was für einen Schutz erforderlich ist. Bis diese Fragen mit einer einheitlichen klinischen Methodik beantwortet sind, bleiben Vergleiche zwischen lokalen Wirkstoffen vorläufig.

Wozu uns das führt

Systemisches Natriumthiosulfat ist vorerst die am besten gestützte pharmakologische Option zur Vorbeugung eines cisplatininduzierten Hörverlusts bei Kindern, und lokal verabreichte Alternativen sind nicht bereit, es zu ersetzen. Für Überlebende, die bereits mit einem behandlungsbedingten Hörverlust leben, ist der nächste Schritt nicht ein weiteres vorbeugendes Medikament, sondern eine sorgfältige audiologische Nachsorge und, wo angebracht, eine gut angepasste Verstärkung, die die Klarheit in den hohen Frequenzen wiederherstellt, in denen der Großteil der Schädigung tendenziell liegt.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. Local application of otoprotective compounds other than sodium thiosulfate to prevent cisplatin-induced hearing loss: a systematic review. Drug Delivery. 2026;33(1):2665892. Abgerufen über PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

Hörverlust durch Chemotherapie vorbeugen: Neuer Review untersucht lokale Medikamentenoptionen jenseits von Natriumthiosulfat

Ein internationales Team prüfte 78 präklinische und klinische Studien und kam zu dem Schluss, dass derzeit kein lokal angewendetes otoprotektives Medikament einen zuverlässigen Ersatz für den systemischen, von der FDA zugelassenen Standard bei Kindern bietet, die mit Cisplatin behandelt werden.

Cisplatin ist eines der wirksamsten Chemotherapeutika der modernen Onkologie und wird zur Behandlung solider Tumoren bei Kindern wie Erwachsenen eingesetzt. Es hat zudem eine bekannte und unerwünschte Nebenwirkung: Es schädigt das Innenohr und verursacht häufig einen dauerhaften, fortschreitenden Hörverlust. Die Schädigung beginnt in den hohen Frequenzen, dem Bereich, der Konsonanten wie "s", "f" und "th" trägt, und kann das schulische Lernen, das Sprachverstehen und die Lebensqualität noch lange nach Behandlungsende beeinträchtigen.

Natriumthiosulfat, oft als STS abgekürzt, wurde kürzlich von der FDA als systemisches Schutzmedikament für Kinder zugelassen, die Cisplatin erhalten. Die Gabe von STS über die Blutbahn wirkt, wirft aber praktische und biologische Bedenken auf, darunter Fragen zum Zeitpunkt, zur Dosierung bei jüngeren Patientinnen und Patienten und dazu, ob es die krebsbekämpfende Wirkung von Cisplatin bei manchen Tumortypen abschwächen könnte. Aus diesem Grund untersuchen Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler lokal angewendete Alternativen – Medikamente, die direkt in das Mittel- oder Innenohr verabreicht werden und die Hörschnecke schützen könnten, ohne den übrigen Körper zu durchlaufen.

Hintergrund: Warum die Forschenden dies untersucht haben

Cisplatin schädigt das Innenohr, indem es die sensorischen Haarzellen in der Hörschnecke angreift – dem schneckenförmigen Organ, das Schallschwingungen in Nervensignale umwandelt. Haarzellen regenerieren sich beim Menschen nicht, daher ist der Verlust dauerhaft. Forschende nennen diese Nebenwirkung Ototoxizität, und im Fall von Cisplatin ist sie dosisabhängig, kumulativ und besonders häufig bei Kindern.

Systemisches Natriumthiosulfat hat die Lage verändert, weil es der erste Wirkstoff mit einer klaren behördlichen Zulassung zur Verringerung der Cisplatin-Ototoxizität bei pädiatrischen Patientinnen und Patienten ist. Dennoch weisen die Autorinnen und Autoren auf reale Umsetzungsschwierigkeiten mit systemischem STS hin, und die Evidenzbasis für die lokale Verabreichung von STS in das Ohr statt durch den ganzen Körper ist begrenzt. Diese Lücke motiviert die Suche nach lokalen otoprotektiven Optionen, die nahe am Schädigungsort verabreicht werden könnten, idealerweise mit weniger systemischen Auswirkungen.

Eine lokale Verabreichung in das Ohr bedeutet typischerweise eine intratympanale Injektion (eine kleine Injektion durch das Trommelfell in das Mittelohr) oder ein Träger mit verzögerter Freisetzung, der in das Mittelohr eingebracht wird, sodass das Medikament über das runde Fenster in die Hörschnecke diffundiert. Der Vorteil ist eine hohe lokale Konzentration bei geringer systemischer Belastung. Die Herausforderung sind eine gleichmäßige Dosierung, eine vorhersehbare Aufnahme und das Vermeiden einer Beeinträchtigung der Krebsbehandlung selbst.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Die Autorinnen und Autoren führten einen systematischen Review durch, das heißt, sie durchsuchten die veröffentlichte Literatur anhand eines festgelegten Protokolls und definierter Einschlusskriterien und fassten anschließend alles zusammen, was diese Kriterien erfüllte. Sie konzentrierten sich auf otoprotektive Wirkstoffe außer STS, die lokal statt systemisch verabreicht worden waren.

Insgesamt identifizierten sie 78 Studien: 70 präklinische (an Tieren oder Zellen) und 8 klinische (an menschlichen Patientinnen und Patienten). Sie ordneten die Kandidatenverbindungen nach ihrer zugrunde liegenden Biologie, darunter entzündungshemmende Medikamente, chemische Deaktivatoren, die die reaktiven Nebenprodukte von Cisplatin abfangen, Kalziumkanalblocker, biologische Wirkstoffe wie Wachstumsfaktoren sowie eine sonstige Kategorie für alles Übrige. Sie betrachteten außerdem den Trägerstoff und den Verabreichungsweg.

Wichtig: Der Review versuchte, die Erkenntnisse auf eine künftige Anwendung bei Kindern zu übertragen, da die pädiatrische Onkologie der Bereich ist, in dem die Cisplatin-Ototoxizität am stärksten behindert und am häufigsten untersucht wird.

Was die Forschenden herausgefunden haben

In den 70 präklinischen Studien waren 45 verschiedene Verbindungen als lokale otoprotektive Wirkstoffe getestet worden. Die meisten davon gelangten nie über Tier- oder Zellmodelle hinaus. Zwei Verbindungen schafften es in Studien am Menschen: Dexamethason, ein häufig gegen Entzündungen eingesetztes Kortikosteroid, und N-Acetylcystein, ein aus der Behandlung einer Paracetamol-Überdosis bekanntes Antioxidans.

Dexamethason wurde in drei randomisierten klinischen Studien und drei nicht-randomisierten klinischen Studien untersucht. Dem Review zufolge erzielte das Medikament in zwei der Studien einen statistisch signifikanten Nutzen, doch das Ausmaß der Wirkung war nicht groß genug, um als klinisch bedeutsam zu gelten. Anders gesagt: Die Zahlen bewegten sich, aber nicht in einem Umfang, auf den sich eine Klinikerin oder ein Kliniker verlassen könnte, um das Hörvermögen eines Kindes zu schützen.

N-Acetylcystein hatte eine noch dünnere Evidenz hinter sich. Es war in zwei klinischen Studien plus einer randomisierten kontrollierten Studie untersucht worden, und der Review berichtet, dass es in der randomisierten Studie und in einer der anderen Studien minimal wirksam war. Keiner der untersuchten lokalen Wirkstoffe lieferte Ergebnisse, die es rechtfertigen würden, systemisches STS als Behandlungsstandard zu ersetzen.

Die Autorinnen und Autoren wiesen außerdem darauf hin, wie viel wir über die Pharmakologie lokal verabreichter Medikamente in der Hörschnecke noch nicht wissen: Die richtige Dosis, der beste Trägerstoff und der richtige Zeitpunkt relativ zu einer Cisplatin-Infusion bleiben bei nahezu jeder untersuchten Verbindung offene Fragen.

Was es für Menschen mit Hörverlust bedeutet

Für Kinder, die derzeit Cisplatin erhalten, bekräftigt dieser Review, dass systemisches Natriumthiosulfat – wenn es für die behandelte Krebserkrankung geeignet ist – der einzige otoprotektive Wirkstoff mit ausreichend starker Evidenz für die heutige Routineversorgung ist. Lokale Medikamente, die direkt in das Ohr verabreicht werden, bleiben experimentell.

Für Erwachsene, die in der Vergangenheit Cisplatin erhalten haben, oft als Teil der Behandlung von Hoden-, Eierstock-, Lungen-, Blasen- oder Kopf-Hals-Krebs, ist die praktische Folge eine andere. Viele dieser Überlebenden leben mit einem dauerhaften hochfrequenten Hörverlust, der während der Chemotherapie begann und sich mit dem Alter verschlimmert haben kann. Diese Art von Hörverlust bleibt oft unterdiagnostiziert, weil sie nicht so sehr die Lautstärke betrifft, sondern die Klarheit, besonders bei Konsonanten und im Störgeräusch.

Ein Ausgangsaudiogramm und anschließend regelmäßige Kontrollen sind für Cisplatin-Überlebende der einfachste Weg, ihr Hörvermögen im Zeitverlauf zu verfolgen. Wenn der Verlust das Gespräch, die Arbeit oder das Familienleben beeinträchtigt, ist ein fachgerecht angepasstes Hörgerät die am stärksten evidenzgestützte Maßnahme.

Wenn die Vorbeugung nicht ausreicht: Moderne Hörgeräte bei behandlungsbedingtem hochfrequentem Verlust

Cisplatinbedingter Hörverlust bei erwachsenen Überlebenden ist meist ein zu den hohen Frequenzen hin abfallendes sensorineurales Muster, manchmal begleitet von Tinnitus. Die Herausforderung bei der Verstärkung besteht darin, die Klarheit in den hohen Frequenzen wiederherzustellen (sodass Konsonanten wieder hörbar werden), ohne dass tieffrequente Sprache und Umgebungsgeräusche dröhnend wirken. Moderne Receiver-in-Canal-Hörgeräte bewältigen das gut, besonders in Kombination mit einer Mehrkanal-Geräuschunterdrückung und Bluetooth-Streaming für Telefonate und Fernsehen.

Panda Quantum ist ein Beispiel für eine rezeptfreie Option, die auf diesen Anwendungsfall bei Erwachsenen ausgelegt ist. Es ist ein 16-Kanal-Hörgerät der Bauform Receiver-in-Canal mit aktiver Geräuschunterdrückung, bis zu 80 Stunden Gesamtakkulaufzeit mit der Ladebox und Bluetooth für Anrufe, Fernsehen und Musik. Nach der Lieferung koppeln Sie Panda Quantum mit der Panda-App, führen einen In-Ear-Hörtest über das Gerät selbst durch, und die App programmiert Verstärkung und Frequenzgang der Hörgeräte automatisch so, dass sie zu Ihrem Audiogramm passen – ähnlich dem Vorgehen eines Hörakustikers bei einer klinischen Anpassung. Das Gerät wird mit 5 Jahren Garantie und einer Rückgabefrist von 45 Tagen geliefert. Mehr zu Panda Quantum.

Ein praktischer Hinweis: Rezeptfreie Hörgeräte sind in den Vereinigten Staaten für Erwachsene mit selbst wahrgenommenem leichtem bis mittelgradigem Hörverlust zugelassen. Cisplatin-Überlebende mit hochgradigem oder an Taubheit grenzendem Verlust oder mit plötzlichen jüngsten Veränderungen des Hörvermögens profitieren weiterhin am meisten von einer klinischen Untersuchung und einer Anpassung durch einen zugelassenen Hörakustiker.

Grenzen dieser Forschung

Ein systematischer Review ist nur so stark wie die Studien, die er bündelt. Die Autorinnen und Autoren weisen darauf hin, dass der Großteil der eingeschlossenen Evidenz präklinisch ist und die Studien am Menschen sich in Design, Dosis, Trägerstoff und Ergebnismessung unterschieden. Diese Heterogenität erschwert den Vergleich von Effektstärken zwischen Verbindungen, und sie erschwert die pädiatrische Übertragung noch zusätzlich, da ein Teil der Daten am Menschen aus erwachsenen Bevölkerungsgruppen stammt.

Der Review hebt außerdem die Unsicherheit über die Pharmakokinetik in der Hörschnecke hervor: wie viel Medikament nach einer Mittelohrinjektion tatsächlich die Haarzellen erreicht, wie lange es dort verbleibt und wie diese Belastung mit dem vergleicht, was für einen Schutz erforderlich ist. Bis diese Fragen mit einer einheitlichen klinischen Methodik beantwortet sind, bleiben Vergleiche zwischen lokalen Wirkstoffen vorläufig.

Wozu uns das führt

Systemisches Natriumthiosulfat ist vorerst die am besten gestützte pharmakologische Option zur Vorbeugung eines cisplatininduzierten Hörverlusts bei Kindern, und lokal verabreichte Alternativen sind nicht bereit, es zu ersetzen. Für Überlebende, die bereits mit einem behandlungsbedingten Hörverlust leben, ist der nächste Schritt nicht ein weiteres vorbeugendes Medikament, sondern eine sorgfältige audiologische Nachsorge und, wo angebracht, eine gut angepasste Verstärkung, die die Klarheit in den hohen Frequenzen wiederherstellt, in denen der Großteil der Schädigung tendenziell liegt.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. Local application of otoprotective compounds other than sodium thiosulfate to prevent cisplatin-induced hearing loss: a systematic review. Drug Delivery. 2026;33(1):2665892. Abgerufen über PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

Hörverlust durch Chemotherapie vorbeugen: Neuer Review untersucht lokale Medikamentenoptionen jenseits von Natriumthiosulfat

Ein internationales Team prüfte 78 präklinische und klinische Studien und kam zu dem Schluss, dass derzeit kein lokal angewendetes otoprotektives Medikament einen zuverlässigen Ersatz für den systemischen, von der FDA zugelassenen Standard bei Kindern bietet, die mit Cisplatin behandelt werden.

Cisplatin ist eines der wirksamsten Chemotherapeutika der modernen Onkologie und wird zur Behandlung solider Tumoren bei Kindern wie Erwachsenen eingesetzt. Es hat zudem eine bekannte und unerwünschte Nebenwirkung: Es schädigt das Innenohr und verursacht häufig einen dauerhaften, fortschreitenden Hörverlust. Die Schädigung beginnt in den hohen Frequenzen, dem Bereich, der Konsonanten wie "s", "f" und "th" trägt, und kann das schulische Lernen, das Sprachverstehen und die Lebensqualität noch lange nach Behandlungsende beeinträchtigen.

Natriumthiosulfat, oft als STS abgekürzt, wurde kürzlich von der FDA als systemisches Schutzmedikament für Kinder zugelassen, die Cisplatin erhalten. Die Gabe von STS über die Blutbahn wirkt, wirft aber praktische und biologische Bedenken auf, darunter Fragen zum Zeitpunkt, zur Dosierung bei jüngeren Patientinnen und Patienten und dazu, ob es die krebsbekämpfende Wirkung von Cisplatin bei manchen Tumortypen abschwächen könnte. Aus diesem Grund untersuchen Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler lokal angewendete Alternativen – Medikamente, die direkt in das Mittel- oder Innenohr verabreicht werden und die Hörschnecke schützen könnten, ohne den übrigen Körper zu durchlaufen.

Hintergrund: Warum die Forschenden dies untersucht haben

Cisplatin schädigt das Innenohr, indem es die sensorischen Haarzellen in der Hörschnecke angreift – dem schneckenförmigen Organ, das Schallschwingungen in Nervensignale umwandelt. Haarzellen regenerieren sich beim Menschen nicht, daher ist der Verlust dauerhaft. Forschende nennen diese Nebenwirkung Ototoxizität, und im Fall von Cisplatin ist sie dosisabhängig, kumulativ und besonders häufig bei Kindern.

Systemisches Natriumthiosulfat hat die Lage verändert, weil es der erste Wirkstoff mit einer klaren behördlichen Zulassung zur Verringerung der Cisplatin-Ototoxizität bei pädiatrischen Patientinnen und Patienten ist. Dennoch weisen die Autorinnen und Autoren auf reale Umsetzungsschwierigkeiten mit systemischem STS hin, und die Evidenzbasis für die lokale Verabreichung von STS in das Ohr statt durch den ganzen Körper ist begrenzt. Diese Lücke motiviert die Suche nach lokalen otoprotektiven Optionen, die nahe am Schädigungsort verabreicht werden könnten, idealerweise mit weniger systemischen Auswirkungen.

Eine lokale Verabreichung in das Ohr bedeutet typischerweise eine intratympanale Injektion (eine kleine Injektion durch das Trommelfell in das Mittelohr) oder ein Träger mit verzögerter Freisetzung, der in das Mittelohr eingebracht wird, sodass das Medikament über das runde Fenster in die Hörschnecke diffundiert. Der Vorteil ist eine hohe lokale Konzentration bei geringer systemischer Belastung. Die Herausforderung sind eine gleichmäßige Dosierung, eine vorhersehbare Aufnahme und das Vermeiden einer Beeinträchtigung der Krebsbehandlung selbst.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Die Autorinnen und Autoren führten einen systematischen Review durch, das heißt, sie durchsuchten die veröffentlichte Literatur anhand eines festgelegten Protokolls und definierter Einschlusskriterien und fassten anschließend alles zusammen, was diese Kriterien erfüllte. Sie konzentrierten sich auf otoprotektive Wirkstoffe außer STS, die lokal statt systemisch verabreicht worden waren.

Insgesamt identifizierten sie 78 Studien: 70 präklinische (an Tieren oder Zellen) und 8 klinische (an menschlichen Patientinnen und Patienten). Sie ordneten die Kandidatenverbindungen nach ihrer zugrunde liegenden Biologie, darunter entzündungshemmende Medikamente, chemische Deaktivatoren, die die reaktiven Nebenprodukte von Cisplatin abfangen, Kalziumkanalblocker, biologische Wirkstoffe wie Wachstumsfaktoren sowie eine sonstige Kategorie für alles Übrige. Sie betrachteten außerdem den Trägerstoff und den Verabreichungsweg.

Wichtig: Der Review versuchte, die Erkenntnisse auf eine künftige Anwendung bei Kindern zu übertragen, da die pädiatrische Onkologie der Bereich ist, in dem die Cisplatin-Ototoxizität am stärksten behindert und am häufigsten untersucht wird.

Was die Forschenden herausgefunden haben

In den 70 präklinischen Studien waren 45 verschiedene Verbindungen als lokale otoprotektive Wirkstoffe getestet worden. Die meisten davon gelangten nie über Tier- oder Zellmodelle hinaus. Zwei Verbindungen schafften es in Studien am Menschen: Dexamethason, ein häufig gegen Entzündungen eingesetztes Kortikosteroid, und N-Acetylcystein, ein aus der Behandlung einer Paracetamol-Überdosis bekanntes Antioxidans.

Dexamethason wurde in drei randomisierten klinischen Studien und drei nicht-randomisierten klinischen Studien untersucht. Dem Review zufolge erzielte das Medikament in zwei der Studien einen statistisch signifikanten Nutzen, doch das Ausmaß der Wirkung war nicht groß genug, um als klinisch bedeutsam zu gelten. Anders gesagt: Die Zahlen bewegten sich, aber nicht in einem Umfang, auf den sich eine Klinikerin oder ein Kliniker verlassen könnte, um das Hörvermögen eines Kindes zu schützen.

N-Acetylcystein hatte eine noch dünnere Evidenz hinter sich. Es war in zwei klinischen Studien plus einer randomisierten kontrollierten Studie untersucht worden, und der Review berichtet, dass es in der randomisierten Studie und in einer der anderen Studien minimal wirksam war. Keiner der untersuchten lokalen Wirkstoffe lieferte Ergebnisse, die es rechtfertigen würden, systemisches STS als Behandlungsstandard zu ersetzen.

Die Autorinnen und Autoren wiesen außerdem darauf hin, wie viel wir über die Pharmakologie lokal verabreichter Medikamente in der Hörschnecke noch nicht wissen: Die richtige Dosis, der beste Trägerstoff und der richtige Zeitpunkt relativ zu einer Cisplatin-Infusion bleiben bei nahezu jeder untersuchten Verbindung offene Fragen.

Was es für Menschen mit Hörverlust bedeutet

Für Kinder, die derzeit Cisplatin erhalten, bekräftigt dieser Review, dass systemisches Natriumthiosulfat – wenn es für die behandelte Krebserkrankung geeignet ist – der einzige otoprotektive Wirkstoff mit ausreichend starker Evidenz für die heutige Routineversorgung ist. Lokale Medikamente, die direkt in das Ohr verabreicht werden, bleiben experimentell.

Für Erwachsene, die in der Vergangenheit Cisplatin erhalten haben, oft als Teil der Behandlung von Hoden-, Eierstock-, Lungen-, Blasen- oder Kopf-Hals-Krebs, ist die praktische Folge eine andere. Viele dieser Überlebenden leben mit einem dauerhaften hochfrequenten Hörverlust, der während der Chemotherapie begann und sich mit dem Alter verschlimmert haben kann. Diese Art von Hörverlust bleibt oft unterdiagnostiziert, weil sie nicht so sehr die Lautstärke betrifft, sondern die Klarheit, besonders bei Konsonanten und im Störgeräusch.

Ein Ausgangsaudiogramm und anschließend regelmäßige Kontrollen sind für Cisplatin-Überlebende der einfachste Weg, ihr Hörvermögen im Zeitverlauf zu verfolgen. Wenn der Verlust das Gespräch, die Arbeit oder das Familienleben beeinträchtigt, ist ein fachgerecht angepasstes Hörgerät die am stärksten evidenzgestützte Maßnahme.

Wenn die Vorbeugung nicht ausreicht: Moderne Hörgeräte bei behandlungsbedingtem hochfrequentem Verlust

Cisplatinbedingter Hörverlust bei erwachsenen Überlebenden ist meist ein zu den hohen Frequenzen hin abfallendes sensorineurales Muster, manchmal begleitet von Tinnitus. Die Herausforderung bei der Verstärkung besteht darin, die Klarheit in den hohen Frequenzen wiederherzustellen (sodass Konsonanten wieder hörbar werden), ohne dass tieffrequente Sprache und Umgebungsgeräusche dröhnend wirken. Moderne Receiver-in-Canal-Hörgeräte bewältigen das gut, besonders in Kombination mit einer Mehrkanal-Geräuschunterdrückung und Bluetooth-Streaming für Telefonate und Fernsehen.

Panda Quantum ist ein Beispiel für eine rezeptfreie Option, die auf diesen Anwendungsfall bei Erwachsenen ausgelegt ist. Es ist ein 16-Kanal-Hörgerät der Bauform Receiver-in-Canal mit aktiver Geräuschunterdrückung, bis zu 80 Stunden Gesamtakkulaufzeit mit der Ladebox und Bluetooth für Anrufe, Fernsehen und Musik. Nach der Lieferung koppeln Sie Panda Quantum mit der Panda-App, führen einen In-Ear-Hörtest über das Gerät selbst durch, und die App programmiert Verstärkung und Frequenzgang der Hörgeräte automatisch so, dass sie zu Ihrem Audiogramm passen – ähnlich dem Vorgehen eines Hörakustikers bei einer klinischen Anpassung. Das Gerät wird mit 5 Jahren Garantie und einer Rückgabefrist von 45 Tagen geliefert. Mehr zu Panda Quantum.

Ein praktischer Hinweis: Rezeptfreie Hörgeräte sind in den Vereinigten Staaten für Erwachsene mit selbst wahrgenommenem leichtem bis mittelgradigem Hörverlust zugelassen. Cisplatin-Überlebende mit hochgradigem oder an Taubheit grenzendem Verlust oder mit plötzlichen jüngsten Veränderungen des Hörvermögens profitieren weiterhin am meisten von einer klinischen Untersuchung und einer Anpassung durch einen zugelassenen Hörakustiker.

Grenzen dieser Forschung

Ein systematischer Review ist nur so stark wie die Studien, die er bündelt. Die Autorinnen und Autoren weisen darauf hin, dass der Großteil der eingeschlossenen Evidenz präklinisch ist und die Studien am Menschen sich in Design, Dosis, Trägerstoff und Ergebnismessung unterschieden. Diese Heterogenität erschwert den Vergleich von Effektstärken zwischen Verbindungen, und sie erschwert die pädiatrische Übertragung noch zusätzlich, da ein Teil der Daten am Menschen aus erwachsenen Bevölkerungsgruppen stammt.

Der Review hebt außerdem die Unsicherheit über die Pharmakokinetik in der Hörschnecke hervor: wie viel Medikament nach einer Mittelohrinjektion tatsächlich die Haarzellen erreicht, wie lange es dort verbleibt und wie diese Belastung mit dem vergleicht, was für einen Schutz erforderlich ist. Bis diese Fragen mit einer einheitlichen klinischen Methodik beantwortet sind, bleiben Vergleiche zwischen lokalen Wirkstoffen vorläufig.

Wozu uns das führt

Systemisches Natriumthiosulfat ist vorerst die am besten gestützte pharmakologische Option zur Vorbeugung eines cisplatininduzierten Hörverlusts bei Kindern, und lokal verabreichte Alternativen sind nicht bereit, es zu ersetzen. Für Überlebende, die bereits mit einem behandlungsbedingten Hörverlust leben, ist der nächste Schritt nicht ein weiteres vorbeugendes Medikament, sondern eine sorgfältige audiologische Nachsorge und, wo angebracht, eine gut angepasste Verstärkung, die die Klarheit in den hohen Frequenzen wiederherstellt, in denen der Großteil der Schädigung tendenziell liegt.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. Local application of otoprotective compounds other than sodium thiosulfate to prevent cisplatin-induced hearing loss: a systematic review. Drug Delivery. 2026;33(1):2665892. Abgerufen über PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892