Nghiên cứu thính học mới: mất thính lực phổ biến nhưng ổn định ở người lớn mắc bệnh mucopolysaccharidosis

Một nghiên cứu hồi cứu trên 122 người trưởng thành mắc bệnh mucopolysaccharidosis cho thấy gần hai phần ba có mất thính lực đo được, phần lớn là mất thính lực thần kinh giác quan và, một khi đã xuất hiện, hầu như ổn định trong khoảng 18 năm theo dõi.

Mucopolysaccharidosis (MPS) là một nhóm rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp, trong đó cơ thể không thể phân giải các chuỗi đường dài gọi là glycosaminoglycan. Phần chất tồn đọng tích tụ trong nhiều mô, bao gồm cả tai giữa và tai trong, vì vậy mất thính lực từ lâu đã được xem là một phần trong bức tranh bệnh MPS. Tuy nhiên, phần lớn hiểu biết của các bác sĩ về mất thính lực liên quan đến MPS đến từ trẻ em, bởi trong nhiều thập kỷ, rất ít bệnh nhân sống đến tuổi trưởng thành đủ lâu để được nghiên cứu kỹ lưỡng.

Một phân tích mới về diễn tiến tự nhiên được công bố trên Molecular Genetics and Metabolism tập trung vào giai đoạn trưởng thành của tiến trình đó. Các nhà nghiên cứu đã thu thập hồ sơ thính học dài hạn từ một trung tâm chuyển hóa tuyến ba và đặt ra một câu hỏi cơ bản nhưng chưa có lời giải: khi đã trưởng thành với MPS, thính lực của bạn thực sự thay đổi thế nào theo thời gian, và điều đó có phụ thuộc vào phân nhóm bệnh hay các phương pháp điều trị bạn đã nhận hay không?

Bối cảnh: vì sao các nhà nghiên cứu quan tâm đến vấn đề này

Mucopolysaccharidosis gồm nhiều phân nhóm riêng biệt, mỗi phân nhóm do thiếu hụt một loại enzyme khác nhau. Một số, như MPS I (Hurler / Hurler-Scheie) và MPS II (hội chứng Hunter), là những cái tên quen thuộc tại các phòng khám nhi. Những phân nhóm khác, như MPS IVA (Morquio A), được biết đến nhiều nhất với tầm vóc thấp và bệnh lý xương. Tất cả đều có thể ảnh hưởng đến thính lực, và kiểu mất thính lực thường là hỗn hợp: một phần mất thính lực dẫn truyền do tràn dịch tai giữa hoặc biến đổi xương con, chồng lên mất thính lực thần kinh giác quan do tổn thương ốc tai hoặc dây thần kinh thính giác.

Các phương pháp điều trị như liệu pháp thay thế enzyme (ERT) và ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) đã thay đổi diễn tiến tự nhiên của MPS ở nhiều cơ quan. Chúng giúp nhiều bệnh nhân thuộc các phân nhóm nặng lần đầu tiên sống được đến tuổi trưởng thành. Điều chưa được hiểu rõ là liệu chính những phương pháp đó có thực sự thay đổi diễn tiến thính giác khi bệnh nhân đã ở độ tuổi 20, 30 hoặc lớn hơn, hay mất thính lực ở tuổi trưởng thành vẫn tự tiếp tục xấu đi.

Đó chính là khoảng trống mà nhóm nghiên cứu ở Salford và Manchester muốn lấp đầy. Họ có quyền tiếp cận một trong những nhóm bệnh nhân MPS trưởng thành lớn nhất châu Âu, nhờ đó có thể xem xét không chỉ mức độ phổ biến của mất thính lực mà còn cả cách nó thay đổi qua từng năm.

Cách thực hiện nghiên cứu

Các nhà nghiên cứu đã xem xét lại hồ sơ lâm sàng và thính học của những người trưởng thành được xác nhận mắc MPS đang khám tại một dịch vụ bệnh chuyển hóa di truyền dành cho người lớn. Họ phân loại mất thính lực theo các ngưỡng đo thính lực tiêu chuẩn và nhóm bệnh nhân theo phân nhóm MPS (ví dụ MPS I, MPS II, MPS IVA) và, khi có thể, theo biến thể di truyền nền tảng.

Với bức tranh cắt ngang, họ sử dụng thính lực đồ gần nhất của mỗi bệnh nhân. Với bức tranh theo chiều dọc, họ lấy thính lực đồ sớm nhất và gần nhất của từng bệnh nhân có cả hai, rồi so sánh chúng. Nhóm có cặp thính lực đồ này được theo dõi trong thời gian trung vị khoảng 18 năm, một khoảng thời gian dài bất thường trong bất kỳ nghiên cứu thính học nào.

Nhóm nghiên cứu cũng ghi nhận mỗi bệnh nhân đã được điều trị bằng liệu pháp thay thế enzyme, ghép tế bào gốc tạo máu, cả hai hay không phương pháp nào, và tìm kiếm khác biệt về diễn tiến thính lực giữa các nhóm đó. Vì cỡ mẫu của từng phân nhóm nhỏ, họ sử dụng các kiểm định thống kê phi tham số thay vì những phương pháp giả định dữ liệu tuân theo đường cong hình chuông gọn gàng.

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện điều gì

Trong số 122 người trưởng thành được xác nhận mắc MPS, 111 người (khoảng 91 phần trăm) có thính lực đồ gần đây trong hồ sơ. Mất thính lực xuất hiện ở 65.7 phần trăm số bệnh nhân này. Đây là một con số đáng chú ý đối với một phòng khám có độ tuổi trung bình khá trẻ theo tiêu chuẩn y khoa người lớn, và nó khẳng định rằng mất thính lực là một đặc điểm thường gặp, chứ không phải thỉnh thoảng mới có, của MPS ở tuổi trưởng thành.

Tính chất của mất thính lực chủ yếu là thần kinh giác quan. Mất thính lực thần kinh giác quan đơn thuần là nhóm lớn nhất, chiếm 51.4 phần trăm bệnh nhân, phần còn lại chia thành kiểu dẫn truyền và hỗn hợp. Về mặt thực tế, điều đó có nghĩa là phần lớn mất thính lực ở người trưởng thành mắc MPS không phải loại có thể khắc phục chỉ bằng ống thông khí hay phẫu thuật tai giữa; nó nằm ở tai trong và diễn biến giống như mất thính lực thần kinh giác quan do tuổi tác hoặc tiếng ồn trong dân số nói chung.

Mức độ nặng không phân bố đồng đều giữa các phân nhóm. Khác biệt giữa các phân nhóm có ý nghĩa thống kê (p < 0.001), trong đó người trưởng thành mắc MPS II và MPS IVA thể tầm vóc thấp chịu gánh nặng lớn nhất. Bệnh nhân thuộc các phân nhóm khác vẫn có mất thính lực đo được nhưng thường ở mức nhẹ hơn.

Phần theo dõi dọc có lẽ là phần bất ngờ nhất. Trong số 56 bệnh nhân có cặp thính lực đồ qua khoảng 18 năm theo dõi, chỉ 14.3 phần trăm chuyển sang mức độ nặng hơn. Trên toàn bộ đoàn hệ, không có dấu hiệu tiến triển đều đặn. Nói cách khác, mất thính lực do MPS thường bộc lộ, ổn định lại, rồi giữ ở mức gần như cũ trong suốt tuổi trưởng thành, thay vì suy giảm dần qua từng năm như một số dạng mất thính lực do tuổi tác.

Điều quan trọng là diễn tiến thính lực không khác biệt đáng kể giữa những bệnh nhân đã được điều trị bằng liệu pháp thay thế enzyme hoặc ghép tế bào gốc tạo máu so với những người không được điều trị. Theo bộ dữ liệu này, các liệu pháp đã thay đổi khả năng sống còn trong MPS dường như không thay đổi kết cục thính giác ở tuổi trưởng thành.

Ý nghĩa đối với người bị mất thính lực

Thông điệp thực tế đầu tiên dành cho người trưởng thành mắc MPS và các bác sĩ theo dõi họ: mất thính lực không phải là biến chứng hiếm gặp mà là điều thường thấy, và thính học nên là hạng mục cố định trong mọi kế hoạch chăm sóc MPS ở người lớn, thay vì chỉ được chuyển khám sau khi bệnh nhân phàn nàn. Hai phần ba bệnh nhân trong đoàn hệ này có mất thính lực đo được, và phần lớn là mất thính lực thần kinh giác quan.

Thông điệp thứ hai mang tính trấn an hơn. Vì mất thính lực thường ổn định một khi đã xuất hiện ở tuổi trưởng thành, khoảng thời gian lập kế hoạch cho thiết bị nghe và phục hồi chức năng dài hơn so với một bệnh tiến triển liên tục. Một cặp máy trợ thính được lắp và chỉnh tốt cho bệnh nhân MPS trưởng thành khó có khả năng trở nên không còn phù hợp với thính lực đồ chỉ sau một hoặc hai năm, nghĩa là việc tối ưu hóa khâu chỉnh máy và trải nghiệm nghe hằng ngày thực sự có giá trị, thay vì xem khuếch đại âm thanh là biện pháp tạm thời.

Thông điệp thứ ba mang tính bao quát hơn. Mất thính lực thần kinh giác quan ổn định nhưng ảnh hưởng đáng kể đến chức năng cũng chính là dạng vấn đề mà hàng triệu người trưởng thành gặp phải do tuổi tác, tiếp xúc tiếng ồn hoặc các bệnh lý tai trong khác. Những lựa chọn công nghệ hiệu quả cho họ cũng có thể hiệu quả trong MPS: thiết bị loa trong ống tai với khả năng xử lý lời nói trong tiếng ồn tốt, thiết kế thoải mái khi đeo lâu, và kết nối với điện thoại, TV cho những môi trường nghe mà mất thính lực thần kinh giác quan gây khó khăn nhất.

Khi mất thính lực thần kinh giác quan ổn định, ưu tiên chuyển sang hiệu quả nghe hằng ngày

Những phát hiện từ Salford định hình lại thế nào là một lựa chọn máy trợ thính tốt cho người có mất thính lực thần kinh giác quan không tiến triển nhanh. Câu hỏi không còn là “bao lâu nữa tôi sẽ cần một thiết bị mạnh hơn?” mà trở thành “thiết bị này xử lý tốt đến đâu trong những tình huống nghe tôi thực sự gặp mỗi ngày?” Điều đó đẩy danh sách ưu tiên về phía khả năng xử lý chuẩn lâm sàng, sự thoải mái khi đeo cả ngày và truyền phát ổn định cho cuộc gọi điện thoại và TV, nơi mất thính lực thần kinh giác quan khó bù đắp nhất.

Panda Quantum được thiết kế chính xác cho nhu cầu đó. Đây là máy trợ thính loa trong ống tai 16 kênh với tính năng giảm tiếng ồn chủ động, truyền phát Bluetooth cho cuộc gọi, âm nhạc và âm thanh TV, cùng hộp sạc cung cấp tổng cộng tới 80 giờ pin giữa các lần cắm sạc. Máy đi kèm bài kiểm tra thính lực trong tai qua ứng dụng Panda: sau khi nhận thiết bị, bạn ghép nối máy với ứng dụng Panda, ứng dụng sẽ thực hiện bài kiểm tra thính lực theo từng tần số ngay qua chính máy trợ thính, rồi độ khuếch đại và đáp ứng tần số được lập trình tự động để khớp với thính lực đồ của bạn, theo quy trình tương tự như chuyên gia thính học thực hiện khi lắp và chỉnh máy tại phòng khám. Xem trang sản phẩm Panda Quantum để biết đầy đủ thông số kỹ thuật.

Một lưu ý quan trọng: máy trợ thính không kê đơn (OTC) tại Hoa Kỳ dành cho người trưởng thành tự nhận thấy mình bị mất thính lực nhẹ đến trung bình. Người trưởng thành mắc MPS có mất thính lực thần kinh giác quan nặng hoặc sâu, hoặc có các vấn đề phức tạp về xương hay đường thở, vẫn sẽ được lợi nhiều nhất từ lộ trình thính học lâm sàng song song với bất kỳ thiết bị tiêu dùng nào, cả cho việc lắp và chỉnh máy lẫn việc theo dõi theo thời gian.

Hạn chế của nghiên cứu

Nghiên cứu mang tính hồi cứu và đơn trung tâm, đó là thực tế khi thực hiện bất kỳ phân tích quy mô lớn nào ở một căn bệnh hiếm như vậy. Nhóm có cặp thính lực đồ gồm 56 bệnh nhân, và trong nhóm đó, cỡ mẫu của từng phân nhóm chắc chắn nhỏ, điều này hạn chế mức độ tin cậy khi khái quát việc không tiến triển cho mọi phân nhóm, độ tuổi hay kiểu gen MPS. Phương pháp đo thính lực cũng có thể thay đổi đôi chút trong khoảng thời gian dài mà phân tích theo cặp bao quát.

Các tác giả thừa nhận những hạn chế này và trình bày kết quả như một mốc cơ sở về diễn tiến tự nhiên ở người trưởng thành, thay vì một nghiên cứu khẳng định hiệu quả điều trị. Họ không suy rộng sang diễn tiến thính lực của MPS ở trẻ em, vốn diễn biến khác. Thông tin về nguồn tài trợ và xung đột lợi ích không được nêu chi tiết trong bản ghi tóm tắt.

Chúng ta đang ở đâu

Với người trưởng thành sống chung với MPS, đây là một trong những bộ dữ liệu lớn đầu tiên lượng hóa điều mà nhiều bệnh nhân và gia đình đã nghi ngờ: mất thính lực là phổ biến, chủ yếu là thần kinh giác quan, có mức độ nặng tùy theo phân nhóm và, đáng mừng là, không tiến triển không ngừng khi đã đến tuổi trưởng thành. Bài học cho bác sĩ là đưa thính học vào chăm sóc thường quy ngay từ đầu; bài học cho bệnh nhân là đầu tư vào một giải pháp nghe phù hợp ngay hôm nay nhiều khả năng sẽ mang lại lợi ích trong nhiều năm, chứ không chỉ vài tháng.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. Natural history of hearing loss in adults with mucopolysaccharidoses across phenotype and genotype. Molecular Genetics and Metabolism. 2026;148(3):110140. Truy cập từ PubMed. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2026.110140