Mất thính lực là phổ biến nhưng ổn định ở người lớn mắc bệnh Mucopolysaccharidoses, nghiên cứu thính học mới cho thấy

Một nghiên cứu hồi cứu trên 122 người trưởng thành mắc bệnh mucopolysaccharidoses cho thấy gần 2/3 bị mất thính lực có thể đo lường được, hầu hết là do thần kinh giác quan và khi đã xuất hiện thì phần lớn sẽ ổn định trong khoảng 18 năm theo dõi.

Mucopolysaccharidoses (MPS) là một nhóm các rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp, trong đó cơ thể không thể phá vỡ chuỗi đường dài gọi là glycosaminoglycan. Những chất còn sót lại tích tụ trong nhiều mô, bao gồm cả tai giữa và tai trong, đó là lý do tại sao mất thính lực từ lâu đã được coi là một phần của bức tranh MPS. Tuy nhiên, hầu hết những gì bác sĩ biết về tình trạng mất thính giác liên quan đến MPS đều đến từ trẻ em, vì trong nhiều thập kỷ, rất ít bệnh nhân sống đủ lâu khi trưởng thành để được nghiên cứu cẩn thận.

Một phân tích lịch sử tự nhiên mới được công bố trên Di truyền phân tử và trao đổi chất nhìn vào phần cuối của dòng thời gian dành cho người lớn đó. Các nhà nghiên cứu đã lấy các hồ sơ thính lực dài hạn từ một trung tâm trao đổi chất cấp ba và hỏi một câu hỏi cơ bản nhưng chưa có câu trả lời: khi bạn đến tuổi trưởng thành với MPS, thính giác của bạn thực sự hoạt động như thế nào theo thời gian và nó có phụ thuộc vào loại phụ bạn mắc phải hoặc phương pháp điều trị nào bạn đã nhận được không?

Bối cảnh: Tại sao các nhà nghiên cứu lại xem xét điều này

Mucopolysaccharidoses bao gồm một số phân nhóm riêng biệt, mỗi loại gây ra bởi sự thiếu hụt enzyme khác nhau. Một số, như MPS I (Hurler / Hurler-Scheie) và MPS II (hội chứng Hunter), là những cái tên nổi tiếng trong các phòng khám nhi khoa. Những người khác, chẳng hạn như MPS IVA (Morquio A), được biết đến nhiều nhất với vóc dáng thấp bé và bệnh về xương. Tất cả chúng đều có thể ảnh hưởng đến thính giác và mô hình thường hỗn hợp: một số mất khả năng dẫn truyền do tràn dịch tai giữa hoặc thay đổi xương con, bên cạnh mất thần kinh cảm giác do tổn thương ốc tai hoặc dây thần kinh thính giác.

Các phương pháp điều trị như liệu pháp thay thế enzyme (ERT) và ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) đã thay đổi quá trình tự nhiên của MPS ở nhiều cơ quan. Lần đầu tiên họ đã cho phép nhiều bệnh nhân mắc các dạng bệnh nặng sống đến tuổi trưởng thành. Điều chưa được hiểu rõ là liệu những phương pháp điều trị tương tự đó có làm thay đổi quỹ đạo thính giác một cách có ý nghĩa khi bệnh nhân ở độ tuổi hai mươi, ba mươi hoặc lớn hơn hay liệu tình trạng mất thính lực ở tuổi trưởng thành chỉ tiếp tục trở nên trầm trọng hơn.

Khoảng trống đó chính là điều mà đội Salford và Manchester đặt ra để lấp đầy. Họ đã được tiếp cận với một trong những cộng đồng lâm sàng MPS trưởng thành lớn hơn ở Châu Âu, điều này giúp họ không chỉ xem xét mức độ phổ biến của tình trạng mất thính lực mà còn xem nó thay đổi như thế nào qua từng năm.

Nghiên cứu đã được thực hiện như thế nào

Các nhà điều tra đã xem lại hồ sơ lâm sàng và thính học của những người trưởng thành mắc bệnh MPS đã được xác nhận đang tham gia dịch vụ điều trị bệnh chuyển hóa di truyền ở người trưởng thành. Họ đã phân loại tình trạng mất thính lực bằng cách sử dụng ngưỡng đo thính lực tiêu chuẩn và nhóm bệnh nhân theo phân nhóm MPS (ví dụ MPS I, MPS II, MPS IVA) và nếu có thể thì theo biến thể di truyền cơ bản của họ.

Đối với hình ảnh cắt ngang, họ sử dụng thính lực đồ gần đây nhất của mỗi bệnh nhân. Đối với hình ảnh dọc, họ lấy thính lực đồ sớm nhất và gần đây nhất của từng bệnh nhân mắc cả hai và so sánh chúng. Phân nhóm thính lực đồ ghép đôi đó được theo dõi trong thời gian trung bình khoảng 18 năm, thời gian dài bất thường trong bất kỳ nghiên cứu thính học nào.

Nhóm nghiên cứu cũng ghi lại liệu mỗi bệnh nhân có được điều trị bằng liệu pháp thay thế enzyme, ghép tế bào gốc tạo máu, cả hai hay không, và tìm kiếm sự khác biệt về quỹ đạo thính giác giữa các nhóm đó. Bởi vì kích thước mẫu cho mỗi phân nhóm nhỏ nên họ sử dụng các thử nghiệm thống kê phi tham số thay vì các phương pháp giả định đường cong hình chuông gọn gàng.

Những gì các nhà nghiên cứu tìm thấy

Trong số 122 người lớn được xác nhận MPS, 111 người (khoảng 91%) có thính lực đồ gần đây trong hồ sơ của họ. Mất thính lực xảy ra ở 65,7% số bệnh nhân này. Đó là một con số đáng kinh ngạc đối với một phòng khám nơi độ tuổi trung bình lệch so với tiêu chuẩn y học dành cho người lớn và nó xác nhận rằng mất thính lực là một đặc điểm thường gặp chứ không phải thỉnh thoảng của MPS ở tuổi trưởng thành.

Tính chất của sự mất mát mang tính chất cảm giác mạnh mẽ. Điếc thần kinh giác quan đơn thuần là loại lớn nhất với 51,4% bệnh nhân, phần còn lại được phân chia theo dạng dẫn truyền và hỗn hợp. Về mặt thực tế, điều đó có nghĩa là hầu hết tình trạng mất thính lực MPS ở người trưởng thành không phải là loại có thể hồi phục chỉ bằng ống thông khí hoặc phẫu thuật tai giữa; nó nằm ở tai trong và hoạt động giống như tình trạng mất thần kinh cảm giác liên quan đến tuổi tác hoặc liên quan đến tiếng ồn trong dân số nói chung.

Mức độ nghiêm trọng không được trải đều trên các phân nhóm. Sự khác biệt giữa các phân nhóm có ý nghĩa thống kê (p < 0,001), trong đó những người trưởng thành mắc MPS II và MPS IVA tầm vóc thấp phải chịu gánh nặng nặng nề nhất. Bệnh nhân thuộc các phân nhóm khác vẫn có mức độ mất mát có thể đo lường được nhưng có xu hướng ở mức độ nhẹ hơn.

Đoạn dọc có lẽ là điều đáng ngạc nhiên nhất. Trong số 56 bệnh nhân được đo thính lực đồ theo cặp trong khoảng 18 năm theo dõi, chỉ có 14,3% chuyển sang mức độ nghiêm trọng nặng hơn. Trên toàn bộ đoàn hệ, không có dấu hiệu tiến triển ổn định. Nói cách khác, tình trạng mất thính lực MPS có xu hướng tự biểu hiện, ổn định và sau đó ở mức gần như ở tuổi trưởng thành, thay vì giảm dần từ năm này qua năm khác như một số dạng mất thính giác liên quan đến tuổi tác.

Điều quan trọng là quỹ đạo thính giác trông không khác biệt một cách có ý nghĩa ở những bệnh nhân được điều trị thay thế enzyme hoặc ghép tế bào gốc tạo máu so với những người không được điều trị. Trên tập dữ liệu này, các liệu pháp đã định hình lại khả năng sống sót trong MPS không xuất hiện để định hình lại kết quả thính giác của người trưởng thành.

Điều đó có ý nghĩa gì đối với người bị mất thính giác

Thông điệp thực tế đầu tiên dành cho người lớn mắc MPS và các bác sĩ lâm sàng theo dõi họ: mất thính lực không phải là một biến chứng ngoại lệ, đó là điều bình thường và thính lực học phải là một mục thường trực trong mọi kế hoạch chăm sóc MPS dành cho người lớn thay vì chỉ được giới thiệu sau khi bệnh nhân phàn nàn. Hai phần ba số bệnh nhân trong đoàn hệ này bị mất mát có thể đo lường được và tỷ lệ lớn nhất là về thần kinh giác quan.

Tin nhắn thứ hai yên tâm hơn. Bởi vì tình trạng mất thính lực có xu hướng ổn định khi nó xuất hiện ở tuổi trưởng thành nên thời gian lập kế hoạch cho các thiết bị trợ thính và phục hồi chức năng sẽ dài hơn so với khi bệnh tiến triển đều đặn. Một cặp máy trợ thính vừa vặn ở bệnh nhân MPS trưởng thành khó có thể bị thính lực đồ phát triển quá mức trong một hoặc hai năm, điều đó có nghĩa là việc tối ưu hóa độ vừa vặn và trải nghiệm nghe hàng ngày sẽ có giá trị thực sự thay vì coi khuếch đại như một biện pháp tạm thời.

Thông điệp thứ ba rộng hơn. Mất thần kinh cảm giác ổn định nhưng có ý nghĩa về mặt chức năng cũng là một loại vấn đề mà hàng triệu người trưởng thành phải đối mặt do các nguyên nhân liên quan đến tuổi tác, tiếp xúc với tiếng ồn hoặc các tình trạng tai trong khác. Các lựa chọn công nghệ phù hợp với họ cũng chính là những lựa chọn có thể phù hợp với MPS: thiết bị thu trong ống tủy có khả năng xử lý tiếng nói trong tiếng ồn tốt, thiết kế công thái học thoải mái khi đeo lâu và khả năng kết nối với điện thoại và TV dành cho môi trường nghe nơi khó bị mất thần kinh cảm giác nhất.

Khi mất thần kinh cảm giác ổn định, ưu tiên sẽ chuyển sang hiệu suất nghe hàng ngày

Các phát hiện của Salford điều chỉnh lại việc lựa chọn máy trợ thính tốt sẽ như thế nào đối với những người bị mất thính giác ở mức độ thần kinh và không tiến triển nặng. Câu hỏi không còn là "bao lâu nữa tôi sẽ cần một thiết bị mạnh hơn?" và bắt đầu hỏi "thiết bị này xử lý các tình huống nghe mà tôi thực sự gặp phải hàng ngày tốt đến mức nào?" Điều đó nghiêng danh sách ưu tiên theo hướng xử lý ở cấp độ lâm sàng, mặc thoải mái cả ngày và truyền phát trực tuyến đáng tin cậy cho các cuộc gọi điện thoại và truyền hình, nơi khó bù đắp nhất sự mất mát thần kinh.

Panda Quantum được xây dựng dựa trên chính xác hồ sơ đó. Đây là máy trợ thính thu trong ống 16 kênh với khả năng giảm tiếng ồn chủ động, phát trực tuyến Bluetooth cho cuộc gọi, âm nhạc và âm thanh TV và hộp sạc cung cấp tổng thời lượng pin lên tới 80 giờ giữa các ổ cắm trên tường. Nó bao gồm bài kiểm tra thính lực trong tai dựa trên ứng dụng Panda, vì vậy sau khi thiết bị được giao đến, bạn sẽ ghép nối thiết bị với ứng dụng Panda, ứng dụng sẽ chạy bài kiểm tra thính lực theo tần số cụ thể thông qua chính máy trợ thính, đồng thời, mức tăng và phản hồi tần số được lập trình tự động để khớp với thính lực đồ của bạn theo một quy trình tương tự như những gì chuyên gia thính học thực hiện khi thử nghiệm lâm sàng. Xem trang sản phẩm Panda Quantum để biết thông số kỹ thuật đầy đủ.

Một lưu ý quan trọng: máy trợ thính không kê đơn ở Hoa Kỳ dành cho người lớn bị suy giảm thính lực ở mức độ nhẹ đến trung bình. Người lớn mắc MPS bị mất thần kinh cảm giác nghiêm trọng hoặc sâu sắc hoặc những người có các vấn đề phức tạp về xương hoặc đường thở vẫn sẽ được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​lộ trình thính học lâm sàng cùng với bất kỳ thiết bị tiêu dùng nào, cả về bản thân thiết bị lắp và để theo dõi theo thời gian.

Hạn chế của nghiên cứu này

Nghiên cứu này mang tính hồi cứu và tập trung vào một trung tâm, đó là thực tế thực tế khi thực hiện bất kỳ phân tích lớn nào về căn bệnh hiếm gặp này. Phân nhóm thính lực đồ ghép đôi là 56 bệnh nhân và trong nhóm đó, cỡ mẫu cho từng phân nhóm riêng lẻ chắc chắn là nhỏ, điều này hạn chế mức độ tin cậy của việc không tiến triển có thể được khái quát hóa cho mọi phân nhóm MPS, độ tuổi hoặc kiểu gen. Các phương pháp đo thính lực cũng có thể thay đổi một chút trong khoảng thời gian dài mà phân tích theo cặp bao gồm.

Các tác giả lưu ý những hạn chế này và đóng khung kết quả của họ như một cơ sở lịch sử tự nhiên của người trưởng thành hơn là một nghiên cứu về hiệu quả điều trị dứt khoát. Chúng không ngoại suy theo quỹ đạo thính giác của MPS ở trẻ em, quỹ đạo này hoạt động khác đi. Nguồn tài trợ và xung đột lợi ích không được nêu chi tiết trong hồ sơ tóm tắt.

Điều này sẽ đưa chúng ta đến đâu

Đối với những người trưởng thành sống chung với MPS, đây là một trong những bộ dữ liệu lớn đầu tiên đưa ra những con số về điều mà nhiều bệnh nhân và gia đình đã nghi ngờ: mất thính giác là phổ biến, chủ yếu là thần kinh giác quan, mức độ nghiêm trọng của từng loại phụ và đáng khích lệ là không tiến triển không ngừng khi đến tuổi trưởng thành. Bài học rút ra cho các bác sĩ lâm sàng là đưa thính học vào hoạt động chăm sóc định kỳ ngay từ đầu; Bài học rút ra cho bệnh nhân là việc đầu tư vào một giải pháp trợ thính phù hợp hiện nay có thể sẽ mang lại hiệu quả sau nhiều năm chứ không phải vài tháng.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. Lịch sử mất thính giác tự nhiên ở người lớn mắc bệnh mucopolysaccharidoses qua kiểu hình và kiểu gen. Di truyền phân tử và trao đổi chất. 2026;148(3):110140. Lấy từ PubMed. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2026.110140