Nghiên cứu lớn: mất thính lực thần kinh giác quan phổ biến và ổn định ở người lớn mắc bệnh mucopolysaccharidosis

Một phân tích hồi cứu trên 122 người trưởng thành cho thấy gần hai phần ba người mắc mucopolysaccharidosis bị mất thính lực, và tổn thương dường như chững lại khi họ đến tuổi trưởng thành, bất kể các liệu pháp họ được điều trị.

Mất thính lực không đơn thuần là tác dụng phụ của tuổi tác. Với nhiều người mắc các rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp, nó đến sớm, tiến triển âm thầm và thường không được quan tâm lâm sàng liên tục giữa sự phức tạp của việc kiểm soát các triệu chứng khác. Mucopolysaccharidosis (MPS), một nhóm bệnh tích lũy lysosome di truyền, là một ví dụ điển hình: các bệnh này được biết là có biến chứng thính giác, nhưng bức tranh dài hạn ở người trưởng thành vẫn chưa được mô tả đầy đủ.

Một nghiên cứu hồi cứu mới từ một trung tâm chuyển hóa tuyến ba ở Vương quốc Anh mang đến bức tranh chi tiết nhất từ trước đến nay dành riêng cho người trưởng thành, dựa trên hồ sơ lâm sàng và thính học của 122 người trưởng thành thuộc nhiều phân nhóm MPS. Các phát hiện có ý nghĩa trực tiếp đối với cách bác sĩ theo dõi và hỗ trợ thính lực cho nhóm dân số này trong suốt cuộc đời.

Bối cảnh: vì sao các nhà nghiên cứu quan tâm đến vấn đề này

Mucopolysaccharidosis là một nhóm rối loạn di truyền do cơ thể không thể phân giải một số phân tử đường chuỗi dài gọi là glycosaminoglycan. Khi các phân tử này tích tụ trong tế bào và mô, chúng dần cản trở hoạt động của nhiều hệ cơ quan, bao gồm tim, xương, đường thở, hệ thần kinh và tai. Vì MPS hiếm gặp và ảnh hưởng nhiều hệ cơ quan, việc chăm sóc thính học dễ bị xếp sau những vấn đề đe dọa tính mạng hơn, và trước đây các bác sĩ có rất ít dữ liệu để biết nên theo dõi thính lực ở bệnh nhân trưởng thành thường xuyên và chặt chẽ đến mức nào.

Có nhiều phân nhóm MPS riêng biệt, bao gồm MPS I (hội chứng Hurler và Hurler-Scheie), MPS II (hội chứng Hunter), MPS III (hội chứng Sanfilippo), MPS IVA (hội chứng Morquio A), MPS VI và các phân nhóm khác. Mỗi phân nhóm do thiếu hụt một enzyme lysosome khác nhau, nghĩa là cả tốc độ lẫn kiểu tổn thương cơ quan đều có thể khác biệt đáng kể giữa các phân nhóm. Các nghiên cứu trước đây về mất thính lực trong MPS chủ yếu tập trung vào trẻ em, khiến người trưởng thành ít được nghiên cứu. Nhóm nghiên cứu này đặt mục tiêu lấp đầy khoảng trống đó với đoàn hệ MPS trưởng thành mà họ mô tả là lớn nhất từng được phân tích về kết cục thính giác.

Hai câu hỏi cụ thể định hướng nghiên cứu: mất thính lực ở người trưởng thành mắc MPS phổ biến và nặng đến mức nào, và nó có tiến triển theo thời gian không? Câu hỏi phụ là liệu các phương pháp điều trị -- cụ thể là liệu pháp thay thế enzyme và ghép tế bào gốc tạo máu -- có tác động nào phát hiện được lên kết cục thính giác ở tuổi trưởng thành hay không.

Cách thực hiện nghiên cứu

Các nhà nghiên cứu đã thực hiện đánh giá hồi cứu hồ sơ lâm sàng và thính học của những người trưởng thành được chẩn đoán xác định MPS tại một trung tâm chuyển hóa tuyến ba duy nhất ở Vương quốc Anh. Trong số 122 bệnh nhân trưởng thành của đoàn hệ, 111 người (90.9%) có dữ liệu thính học gần đây để phân tích cắt ngang. Ngưỡng nghe được phân loại theo các mức lâm sàng tiêu chuẩn: bình thường, nhẹ, trung bình, trung bình-nặng, nặng và sâu. Mất thính lực còn được phân loại theo kiểu -- thần kinh giác quan (tổn thương tai trong hoặc dây thần kinh thính giác), dẫn truyền (rối loạn chức năng tai ngoài hoặc tai giữa) hoặc hỗn hợp.

Để đánh giá liệu thính lực có thay đổi theo thời gian hay không, nhóm nghiên cứu xác định 56 bệnh nhân có cặp thính lực đồ -- tức là ít nhất hai lần đánh giá thính học cách nhau một khoảng thời gian đáng kể. Thời gian theo dõi trung vị giữa lần đánh giá sớm nhất và gần nhất là 18 năm, một khoảng thời gian dài đáng kể cho phép các nhà nghiên cứu phát hiện bất kỳ sự tiến triển có hệ thống nào. Sau đó, họ kiểm tra mối liên quan giữa kết cục thính lực và các biến số lâm sàng, bao gồm phân nhóm MPS, đột biến gen cụ thể (kiểu gen) và tiền sử điều trị.

Các so sánh thống kê giữa các phân nhóm sử dụng phương pháp phi tham số, vốn phù hợp với những bộ dữ liệu về bệnh hiếm và cỡ mẫu nhỏ trong từng nhóm. Nghiên cứu này không phải thử nghiệm ngẫu nhiên mà là một phân tích quan sát cẩn thận trên hồ sơ lâm sàng thực tế, nghĩa là nó phản ánh những gì thực sự xảy ra với bệnh nhân trong thời gian dài tại một cơ sở chăm sóc chuyên sâu.

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện điều gì

Mất thính lực xuất hiện ở 65.7% người trưởng thành trong đoàn hệ -- gần hai trên ba bệnh nhân. Kiểu phổ biến nhất là thần kinh giác quan, chiếm 51.4% số người được đánh giá. Tỷ lệ này đáng chú ý vì mất thính lực thần kinh giác quan, liên quan đến tổn thương các tế bào lông cảm giác trong ốc tai hoặc chính dây thần kinh thính giác, thường là vĩnh viễn và không thể đảo ngược bằng thuốc hay phẫu thuật. Các kiểu dẫn truyền và hỗn hợp cũng xuất hiện, phản ánh cấu trúc giải phẫu phức tạp bị ảnh hưởng bởi sự tích tụ glycosaminoglycan trong ống tai, tai giữa và các cấu trúc tai trong.

Mức độ nặng của mất thính lực khác biệt đáng kể giữa các phân nhóm MPS (p nhỏ hơn 0.001). Người trưởng thành mắc MPS II (hội chứng Hunter) và MPS IVA (Morquio A) có mức suy giảm thính lực cao hơn so với các phân nhóm khác, phù hợp với cơ chế sinh học đã biết về sự khác nhau trong tích tụ glycosaminoglycan giữa các bệnh. Bệnh nhân có kiểu hình nhẹ -- tức là biểu hiện bệnh tổng thể ít nghiêm trọng hơn -- có đặc điểm thính giác khác so với những người có kiểu hình kinh điển hoặc nặng.

Khi các nhà nghiên cứu xem xét thay đổi theo thời gian ở 56 bệnh nhân có cặp đánh giá trong 18 năm, họ thấy 14.3% xấu đi ít nhất một mức độ. Tuy nhiên, không có bằng chứng về sự tiến triển có hệ thống trên toàn đoàn hệ. Nói cách khác, ở cấp độ quần thể, mất thính lực ở người trưởng thành mắc MPS có vẻ ổn định -- không xấu đi cũng không cải thiện một cách nhất quán trong gần hai thập kỷ theo dõi.

Có lẽ quan trọng nhất về mặt lâm sàng là phát hiện liên quan đến điều trị: diễn tiến thính lực tương tự nhau bất kể bệnh nhân có được điều trị bằng liệu pháp thay thế enzyme hay ghép tế bào gốc tạo máu hay không. Không phương pháp nào dường như làm thay đổi kết cục thính giác ở tuổi trưởng thành. Điều này không phủ nhận giá trị của các phương pháp điều trị đó đối với những biểu hiện bệnh khác -- cả hai đều có thể kéo dài và cải thiện cuộc sống -- nhưng nó cho thấy khi đến tuổi trưởng thành, tổn thương thính giác liên quan đến MPS có thể đã phần lớn cố định, và chăm sóc thính học hỗ trợ (như máy trợ thính) thay vì liệu pháp làm thay đổi diễn tiến bệnh có thể là con đường thực tế nhất để cải thiện chức năng nghe.

Các tác giả kết luận rằng can thiệp sớm và theo dõi thính học suốt đời là thiết yếu đối với nhóm dân số này, xét đến tỷ lệ mất thính lực cao, việc thiếu phương pháp điều trị hiệu quả cho tổn thương thính giác đã hình thành, và khả năng suy giảm thính lực ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống, gánh nặng nhận thức, sự tham gia xã hội và giao tiếp trong suốt cuộc đời.

Ý nghĩa đối với người bị mất thính lực

Dù nghiên cứu này tập trung vào một nhóm bệnh hiếm cụ thể, nó mang lại những bài học mở rộng sang câu chuyện chung về mất thính lực thần kinh giác quan. Mất thính lực thần kinh giác quan -- loại thường gặp nhất ở những người trưởng thành mắc MPS này -- cũng là kiểu chủ yếu trong mất thính lực do tuổi tác (lão thính), mất thính lực do tiếng ồn và các bệnh lý thính giác di truyền. Thông điệp cốt lõi rằng tổn thương thần kinh giác quan đã hình thành không thể đảo ngược một cách chắc chắn bằng điều trị y khoa, và hỗ trợ thính học nên bắt đầu sớm và duy trì suốt đời, có thể áp dụng rộng rãi.

Đối với người trưởng thành mắc MPS và đội ngũ chăm sóc của họ, hàm ý thực tế rất rõ ràng: thính lực nên được đánh giá thường xuyên, ngay cả khi không có triệu chứng rõ rệt, vì hiện tượng chững lại mà các nhà nghiên cứu quan sát được có thể có nghĩa là việc chờ mất thính lực “nặng hơn” mới can thiệp sẽ làm chậm trễ sự hỗ trợ vốn đã có thể hữu ích. Đối với các chuyên gia thính học nói chung, nghiên cứu củng cố rằng quản lý thính học -- bao gồm việc lắp thiết bị khuếch đại phù hợp -- không phải là biện pháp cuối cùng mà là một phần chủ động trong chăm sóc toàn diện cho các bệnh lý có suy giảm thính lực thần kinh giác quan.

Nghiên cứu cũng làm nổi bật một khoảng trống thường gặp trong chăm sóc bệnh hiếm: vì MPS không phổ biến, người trưởng thành mắc bệnh là một cộng đồng nhỏ, và nhu cầu thính giác của họ có thể bị bỏ qua để ưu tiên những biểu hiện bệnh dễ thấy hơn. Những nghiên cứu như thế này giúp lượng hóa gánh nặng bệnh và tạo cơ sở cho các quy trình theo dõi thính học chuyên biệt.

Khi mất thính lực thần kinh giác quan cần hỗ trợ khuếch đại lâu dài

Với những người bị mất thính lực thần kinh giác quan ổn định nhưng kéo dài -- kiểu mà nghiên cứu này ghi nhận ở người trưởng thành mắc MPS -- ưu tiên lâm sàng chuyển từ điều trị sang hỗ trợ. Điều đó thường có nghĩa là sử dụng đều đặn thiết bị khuếch đại được lắp và chỉnh tốt, lý tưởng nhất là khớp với thính lực đồ riêng của từng người. Các thiết bị có khả năng xử lý tín hiệu mạnh, thời lượng pin ổn định và kết nối cho các tình huống nghe hằng ngày có thể tạo khác biệt đáng kể trong giao tiếp hằng ngày đối với người mất thính lực thần kinh giác quan nhẹ đến trung bình.

Panda Quantum là máy trợ thính loa trong ống tai (RIC) với khả năng xử lý 16 kênh, giảm tiếng ồn chủ động (ANR) và kết nối Bluetooth để truyền phát cuộc gọi, TV và âm nhạc. Máy cung cấp tổng thời lượng pin lên tới 80 giờ cùng hộp sạc và đi kèm bài kiểm tra thính lực trong tai qua ứng dụng Panda: sau khi nhận thiết bị, người dùng ghép nối máy với ứng dụng Panda, ứng dụng sẽ thực hiện bài kiểm tra thính lực theo từng tần số qua chính máy trợ thính, rồi tự động lập trình độ khuếch đại và đáp ứng tần số của thiết bị để khớp với thính lực đồ của người dùng -- tương tự như những gì chuyên gia thính học thực hiện khi lắp và chỉnh máy tại phòng khám. Điều này đặc biệt hữu ích cho những người cần khuếch đại khớp với thính lực đồ nhưng gặp trở ngại thực tế khi phải đến phòng khám thường xuyên.

Cần lưu ý rằng các máy trợ thính không kê đơn (OTC) như Panda Quantum được FDA cấp phép cho người trưởng thành tự nhận thấy mình bị mất thính lực nhẹ đến trung bình. Những người bị suy giảm thính lực nặng hoặc sâu -- hoặc có bệnh lý phức tạp ảnh hưởng đến hệ thính giác -- nhìn chung sẽ được lợi nhiều nhất từ việc lắp và chỉnh máy do chuyên gia thính học thực hiện cùng sự theo dõi lâm sàng liên tục.

Hạn chế của nghiên cứu

Thiết kế hồi cứu của nghiên cứu có nghĩa là các nhà nghiên cứu dựa vào hồ sơ được lập cho mục đích lâm sàng chứ không phải nghiên cứu, và một số bệnh nhân có dữ liệu thính học không đầy đủ trong toàn bộ thời gian theo dõi. Đoàn hệ đến từ một trung tâm tuyến ba duy nhất ở Vương quốc Anh, điều có thể gây sai lệch chọn mẫu -- bệnh nhân khám tại một đơn vị chuyển hóa chuyên sâu có thể bệnh nặng hơn hoặc được theo dõi tốt hơn so với những người được quản lý ở nơi khác. Cỡ mẫu tương đối nhỏ trong từng phân nhóm MPS đã hạn chế năng lực thống kê để phát hiện xu hướng riêng của từng phân nhóm.

Nghiên cứu không báo cáo nguồn tài trợ từ doanh nghiệp hay xung đột lợi ích, phù hợp với việc đây là một đánh giá hồi cứu xuất phát từ nhu cầu lâm sàng tại một trung tâm thuộc NHS (Dịch vụ Y tế Quốc gia Anh). Các tác giả đã thừa nhận một cách hợp lý sự cần thiết của các nghiên cứu tiến cứu đa trung tâm để xác nhận và mở rộng những phát hiện này, đặc biệt đối với các phân nhóm MPS hiếm hơn, nơi số bệnh nhân tại bất kỳ cơ sở đơn lẻ nào cũng sẽ luôn ít.

Chúng ta đang ở đâu

Nghiên cứu này bổ sung thông tin quan trọng vào hiểu biết của chúng ta về mất thính lực như một mối quan tâm suốt đời trong mucopolysaccharidosis và, rộng hơn, trong các bệnh lý có tổn thương thần kinh giác quan vĩnh viễn. Bài học then chốt có thể áp dụng ngay: mất thính lực ở nhóm dân số này phổ biến, chủ yếu là thần kinh giác quan, có mức độ nặng tùy theo phân nhóm và ổn định khi đã hình thành -- khiến việc phát hiện sớm, theo dõi định kỳ và hỗ trợ thính học chủ động trở thành cách tiếp cận phù hợp nhất với bằng chứng để duy trì chất lượng cuộc sống cho người trưởng thành sống chung với các bệnh này.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. Natural history of hearing loss in adults with mucopolysaccharidoses across phenotype and genotype. Mol Genet Metab. 2026;148(3):110140. Truy cập từ PubMed. DOI: 10.1016/j.ymgme.2026.110140