Nghiên cứu lớn cho thấy mất thính lực thần kinh giác quan là phổ biến và ổn định ở người lớn mắc bệnh Mucopolysaccharidoses

Một phân tích hồi cứu trên 122 người trưởng thành cho thấy gần 2/3 số người mắc bệnh mucopolysaccharidoses bị mất thính lực và tổn thương dường như giảm dần khi các cá nhân đến tuổi trưởng thành, bất kể họ nhận được các liệu pháp điều trị nào.

Mất thính giác không chỉ đơn giản là tác dụng phụ của lão hóa. Đối với nhiều người mắc chứng rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp, bệnh này đến sớm, tiến triển âm thầm và thường không được chú ý lâu dài trên lâm sàng trong bối cảnh việc kiểm soát các triệu chứng khác rất phức tạp. Mucopolysaccharidoses (MPS), một nhóm bệnh di truyền lưu trữ lysosomal, là một ví dụ nổi bật: các tình trạng này được biết là có liên quan đến các biến chứng về thính giác, nhưng bức tranh lâu dài ở người lớn lại có đặc điểm kém.

Một nghiên cứu hồi cứu mới từ một trung tâm trao đổi chất cấp ba của Vương quốc Anh cung cấp bức tranh chi tiết nhất về người trưởng thành cho đến nay, dựa trên hồ sơ lâm sàng và thính lực từ 122 người trưởng thành thuộc nhiều phân nhóm MPS. Những phát hiện này có ý nghĩa trực tiếp đến cách các bác sĩ lâm sàng theo dõi và hỗ trợ thính giác ở nhóm đối tượng này trong suốt cuộc đời.

Bối cảnh: Tại sao các nhà nghiên cứu lại xem xét điều này

Mucopolysaccharidose là một họ rối loạn di truyền do cơ thể không có khả năng phá vỡ một số phân tử đường chuỗi dài gọi là glycosaminoglycan. Khi các phân tử này tích tụ trong tế bào và mô, theo thời gian, chúng sẽ cản trở chức năng của nhiều hệ cơ quan, bao gồm tim, bộ xương, đường thở, hệ thần kinh và tai. Bởi vì MPS rất hiếm và có nhiều hệ thống, việc chăm sóc thính giác có thể dễ dàng trở thành thứ yếu đối với những mối lo ngại đe dọa tính mạng hơn và các bác sĩ lâm sàng trước đây có dữ liệu hạn chế để hướng dẫn tần suất và mức độ tích cực họ nên theo dõi thính giác ở bệnh nhân trưởng thành.

Có một số phân nhóm MPS riêng biệt, bao gồm MPS I (hội chứng Hurler và Hurler-Scheie), MPS II (hội chứng Hunter), MPS III (hội chứng Sanfilippo), MPS IVA (hội chứng Morquio A), MPS VI và các loại khác. Mỗi loại là do sự thiếu hụt một loại enzyme lysosomal khác nhau, có nghĩa là cả tốc độ và mô hình liên quan đến các cơ quan có thể khác nhau đáng kể giữa các phân nhóm. Nghiên cứu trước đây về tình trạng mất thính giác ở MPS chủ yếu tập trung vào trẻ em, khiến người lớn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Nhóm này bắt đầu lấp đầy khoảng trống đó bằng những gì họ mô tả là nhóm MPS trưởng thành lớn nhất được biết đến được phân tích về kết quả thính giác.

Hai câu hỏi cụ thể đã thúc đẩy nghiên cứu: mức độ phổ biến và nghiêm trọng của tình trạng mất thính lực ở người lớn mắc MPS và tình trạng này có tiến triển theo thời gian không? Câu hỏi thứ hai là liệu các phương pháp điều trị - cụ thể là liệu pháp thay thế enzyme và ghép tế bào gốc tạo máu - có bất kỳ tác động nào có thể phát hiện được đối với kết quả thính giác ở tuổi trưởng thành hay không.

Nghiên cứu đã được thực hiện như thế nào

Các nhà nghiên cứu đã thực hiện đánh giá hồi cứu các hồ sơ lâm sàng và thính học từ những người trưởng thành có chẩn đoán MPS được xác nhận tại một trung tâm trao đổi chất cấp ba duy nhất ở Anh. Trong số 122 bệnh nhân trưởng thành trong đoàn hệ, 111 (90,9%) có sẵn dữ liệu thính lực gần đây để phân tích cắt ngang. Ngưỡng thính lực được phân loại theo các loại lâm sàng tiêu chuẩn: suy giảm bình thường, nhẹ, trung bình, nặng vừa phải, nặng và suy giảm sâu. Mất thính giác còn được phân loại theo loại - thần kinh giác quan (tổn thương ở tai trong hoặc dây thần kinh thính giác), dẫn truyền (rối loạn chức năng ở tai ngoài hoặc tai giữa) hoặc hỗn hợp.

Để đánh giá xem thính lực có thay đổi theo thời gian hay không, nhóm nghiên cứu đã xác định 56 bệnh nhân đã đo thính lực đồ theo cặp - nghĩa là, ít nhất hai lần đánh giá thính lực cách nhau một khoảng có ý nghĩa. Thời gian theo dõi trung bình giữa các lần đánh giá sớm nhất và gần đây nhất là 18 năm, một khoảng thời gian dài đáng chú ý cho phép các nhà nghiên cứu phát hiện bất kỳ tiến triển mang tính hệ thống nào. Sau đó, họ kiểm tra mối liên quan giữa kết quả thính giác và các biến số lâm sàng bao gồm phân nhóm MPS, đột biến gen cụ thể (kiểu gen) và tiền sử tiếp xúc với điều trị.

So sánh thống kê giữa các nhóm nhỏ được sử dụng các phương pháp phi tham số, rất phù hợp với các bộ dữ liệu bao gồm các điều kiện hiếm gặp và cỡ mẫu nhỏ hơn trong từng danh mục riêng lẻ. Nghiên cứu này không phải là một thử nghiệm ngẫu nhiên mà là một phân tích quan sát cẩn thận về hồ sơ lâm sàng trong thế giới thực, có nghĩa là nó ghi lại những gì thực sự xảy ra với bệnh nhân trong thời gian dài trong môi trường chăm sóc chuyên biệt.

Những gì các nhà nghiên cứu tìm thấy

Mất thính giác xảy ra ở 65,7% người trưởng thành trong đoàn hệ - gần hai phần ba bệnh nhân. Loại phổ biến nhất là thần kinh giác quan, ảnh hưởng đến 51,4% số người được đánh giá. Tỷ lệ này rất đáng chú ý vì mất thính lực thần kinh giác quan, liên quan đến tổn thương các tế bào lông cảm giác trong ốc tai hoặc chính dây thần kinh thính giác, thường là vĩnh viễn và không thể hồi phục bằng thuốc hoặc phẫu thuật. Các loại dẫn điện và hỗn hợp cũng xuất hiện, phản ánh cấu trúc giải phẫu phức tạp bị ảnh hưởng bởi sự tích tụ glycosaminoglycan trong ống tai, tai giữa và cấu trúc tai trong.

Mức độ mất thính lực khác nhau đáng kể giữa các phân nhóm MPS (p nhỏ hơn 0,001). Người trưởng thành mắc MPS II (hội chứng Hunter) và MPS IVA (Morquio A) có mức độ suy giảm thính lực cao hơn so với các phân nhóm khác, một phát hiện phù hợp với đặc điểm sinh học đã biết về sự khác nhau giữa sự tích tụ glycosaminoglycan giữa các tình trạng bệnh. Những bệnh nhân có kiểu hình suy yếu - nghĩa là biểu hiện bệnh tổng thể ít nghiêm trọng hơn - cho thấy đặc điểm thính giác khác với những bệnh nhân có kiểu hình cổ điển hoặc nặng.

Khi các nhà nghiên cứu xem xét sự thay đổi theo chiều dọc ở 56 bệnh nhân được đánh giá theo cặp trong 18 năm, họ phát hiện ra rằng 14,3% cho thấy tình trạng bệnh trở nên trầm trọng hơn ở ít nhất một mức độ nghiêm trọng. Tuy nhiên, không có bằng chứng về sự tiến triển có hệ thống trên toàn bộ đoàn hệ. Nói cách khác, ở cấp độ dân số, tình trạng mất thính lực ở người trưởng thành mắc MPS dường như ổn định - không xấu đi cũng không cải thiện đáng kể trong gần hai thập kỷ theo dõi.

Có lẽ ý nghĩa lâm sàng nhất là phát hiện liên quan đến điều trị: quỹ đạo thính giác đều tương tự nhau bất kể bệnh nhân đã được điều trị bằng liệu pháp thay thế enzyme hay ghép tế bào gốc tạo máu. Không có sự can thiệp nào có vẻ làm thay đổi kết quả thính giác của người lớn. Điều này không phủ nhận giá trị của những phương pháp điều trị này đối với các biểu hiện bệnh khác - cả hai đều có thể kéo dài cuộc sống và cải thiện cuộc sống - nhưng nó cho thấy rằng ở tuổi trưởng thành, tổn thương thính giác liên quan đến MPS có thể được khắc phục phần lớn và việc chăm sóc thính giác hỗ trợ (chẳng hạn như máy trợ thính) thay vì liệu pháp điều chỉnh bệnh có thể là con đường thiết thực nhất để cải thiện chức năng thính giác.

Các tác giả kết luận rằng can thiệp sớm và giám sát thính lực suốt đời là cần thiết đối với nhóm dân số này, do tỷ lệ mất thính lực cao, thiếu phương pháp điều trị hiệu quả đối với tổn thương thính giác đã có và khả năng suy giảm thính lực ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống, tải trọng nhận thức, sự tham gia xã hội và giao tiếp trong suốt cuộc đời.

Điều đó có ý nghĩa gì đối với người bị mất thính giác

Mặc dù nghiên cứu này tập trung vào một nhóm bệnh hiếm gặp cụ thể, nhưng nó mang đến những bài học mở rộng sang cuộc trò chuyện rộng hơn về mất thính lực thần kinh giác quan. Mất thần kinh cảm giác - loại thường gặp nhất ở những người trưởng thành MPS này - cũng là loại chiếm ưu thế trong tình trạng mất thính lực liên quan đến tuổi tác (bệnh lão thị), mất thính lực do tiếng ồn và các tình trạng thính giác di truyền. Thông điệp cốt lõi cho thấy tổn thương thần kinh giác quan đã được xác định không thể đảo ngược một cách đáng tin cậy khi điều trị y tế và việc hỗ trợ thính giác nên bắt đầu sớm và tiếp tục trong suốt cuộc đời, được áp dụng rộng rãi.

Đối với người lớn mắc MPS và nhóm chăm sóc của họ, ý nghĩa thực tế rất rõ ràng: thính giác cần được đánh giá thường xuyên, ngay cả khi không có triệu chứng rõ ràng, bởi vì hiệu ứng ổn định mà các nhà nghiên cứu quan sát được có thể có nghĩa là việc chờ đợi tình trạng mất thính lực "trở nên tồi tệ hơn" trước khi can thiệp trì hoãn hỗ trợ vốn có thể hữu ích. Đối với các chuyên gia thính giác nói chung, nghiên cứu củng cố rằng việc quản lý thính giác - bao gồm cả việc lắp thiết bị khuếch đại thích hợp - không phải là giải pháp cuối cùng mà là một phần chủ động trong việc chăm sóc toàn diện cho các tình trạng liên quan đến suy giảm thính lực thần kinh giác quan.

Nghiên cứu cũng nêu bật một lỗ hổng thường xuyên trong việc chăm sóc các bệnh hiếm gặp: vì MPS không phổ biến nên người lớn mắc bệnh này là một cộng đồng nhỏ mà nhu cầu về thính giác có thể bị bỏ qua để ủng hộ các biểu hiện bệnh rõ ràng hơn. Các nghiên cứu như thế này giúp định lượng gánh nặng và tạo cơ sở cho các quy trình theo dõi thính lực chuyên dụng.

Khi mất thính giác thần kinh cần hỗ trợ khuếch đại lâu dài

Đối với những người bị mất thính lực thần kinh giác quan ổn định nhưng dai dẳng - mô hình mà nghiên cứu này tìm thấy ở người trưởng thành MPS - ưu tiên lâm sàng chuyển từ điều trị sang hỗ trợ. Điều đó thường có nghĩa là sử dụng nhất quán thiết bị khuếch đại thính giác được trang bị tốt, phù hợp lý tưởng với thính lực đồ cụ thể của từng cá nhân. Các thiết bị có khả năng xử lý tín hiệu mạnh, thời lượng pin đáng tin cậy và khả năng kết nối cho các tình huống nghe hàng ngày có thể tạo ra sự khác biệt có ý nghĩa trong giao tiếp hàng ngày đối với những người bị mất thần kinh cảm giác ở mức độ nhẹ đến trung bình.

The Panda Quantum là máy trợ thính thu trong ống tai (RIC) với 16 kênh xử lý, giảm tiếng ồn chủ động (ANR) và kết nối Bluetooth để gọi điện, xem TV và phát nhạc trực tuyến. Nó cung cấp tổng thời lượng pin lên tới 80 giờ với hộp sạc và bao gồm kiểm tra thính giác trong tai dựa trên ứng dụng Panda: sau khi nhận thiết bị, người dùng ghép nối thiết bị với ứng dụng Panda, chạy kiểm tra thính lực theo tần số cụ thể thông qua chính máy trợ thính và sau đó tự động lập trình mức tăng và đáp ứng tần số của thiết bị để phù hợp với thính lực đồ của người dùng -- tương tự như những gì chuyên gia thính học thực hiện khi thử máy trợ thính. Điều này có thể đặc biệt có giá trị đối với những cá nhân cần khuếch đại thính lực phù hợp với đồ thị nhưng phải đối mặt với những rào cản thực tế đối với các cuộc hẹn khám tại phòng khám thường xuyên.

Điều đáng chú ý là các máy trợ thính không kê đơn như Panda Quantum đã được FDA chứng nhận dành cho người lớn bị suy giảm thính lực ở mức độ nhẹ đến trung bình. Những người bị suy giảm thính lực nghiêm trọng hoặc sâu sắc - hoặc những người có tình trạng bệnh lý phức tạp ảnh hưởng đến hệ thống thính giác của họ - nhìn chung sẽ được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​việc lắp thiết bị do chuyên gia thính học hướng dẫn và quản lý lâm sàng liên tục.

Hạn chế của nghiên cứu này

Thiết kế hồi cứu của nghiên cứu có nghĩa là các nhà nghiên cứu dựa vào các hồ sơ được tạo ra cho mục đích lâm sàng chứ không phải cho mục đích nghiên cứu và một số bệnh nhân có dữ liệu thính lực không đầy đủ trong toàn bộ thời gian theo dõi. Nhóm thuần tập đến từ một trung tâm cấp ba duy nhất của Vương quốc Anh, nơi có thể đưa ra sai lệch lựa chọn - những bệnh nhân được khám tại một đơn vị trao đổi chất chuyên biệt có thể mắc bệnh nặng hơn hoặc được theo dõi tốt hơn so với những bệnh nhân được quản lý ở nơi khác. Cỡ mẫu tương đối nhỏ trong các phân nhóm MPS riêng lẻ đã hạn chế khả năng thống kê để phát hiện các xu hướng cụ thể của từng nhóm nhỏ.

Nghiên cứu không báo cáo nguồn tài trợ của ngành hoặc xung đột lợi ích, phù hợp với việc đây là cuộc kiểm toán hồi cứu dựa trên lâm sàng từ trung tâm Dịch vụ Y tế Quốc gia. Các tác giả thừa nhận một cách thích hợp sự cần thiết của các nghiên cứu tiền cứu đa trung tâm để xác nhận và mở rộng những phát hiện này, đặc biệt đối với các phân nhóm MPS hiếm hơn khi số lượng bệnh nhân ở bất kỳ địa điểm nào sẽ luôn nhỏ.

Điều này sẽ đưa chúng ta đến đâu

Nghiên cứu này bổ sung thêm chi tiết quan trọng cho hiểu biết của chúng ta về mất thính giác như mối lo ngại suốt đời đối với bệnh mucopolysaccharidose và rộng hơn là trong các tình trạng liên quan đến tổn thương thần kinh giác quan vĩnh viễn. Bài học rút ra có thể thực hiện được: tình trạng mất thính lực ở nhóm đối tượng này là phổ biến, chủ yếu là do thần kinh giác quan, mức độ nghiêm trọng theo từng loại cụ thể và ổn định sau khi được xác định -- việc xác định sớm, giám sát thường xuyên và hỗ trợ thính lực chủ động là cách tiếp cận phù hợp với bằng chứng nhất để duy trì chất lượng cuộc sống cho người lớn sống chung với những tình trạng này.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. Lịch sử mất thính giác tự nhiên ở người lớn mắc bệnh mucopolysaccharidoses qua kiểu hình và kiểu gen. Mol Genet Metab. 2026;148(3):110140. Lấy từ PubMed. DOI: 10.1016/j.ymgme.2026.110140