Prevenção da perda auditiva causada pela quimioterapia: nova revisão investiga opções locais de medicamentos para além do tiossulfato de sódio
Uma equipa internacional reviu 78 estudos pré-clínicos e clínicos e concluiu que nenhum medicamento otoprotetor aplicado localmente oferece atualmente um substituto fiável para o padrão sistémico aprovado pela FDA em crianças tratadas com cisplatina.
A cisplatina é um dos fármacos quimioterápicos mais eficazes na oncologia moderna, utilizado para tratar tumores sólidos em crianças e adultos. Tem também um efeito secundário bem conhecido e indesejável: danifica o ouvido interno e causa frequentemente perda auditiva progressiva e permanente. O dano começa nas frequências altas, a gama que transporta consoantes como “s”, “f” e “th”, e pode interferir com a aprendizagem em sala de aula, a compreensão da fala e a qualidade de vida muito depois do término do tratamento.
O tiossulfato de sódio, frequentemente abreviado como STS, foi recentemente aprovado pela FDA como medicamento protetor sistémico para crianças que recebem cisplatina. A aplicação de STS através da corrente sanguínea funciona, mas levanta preocupações práticas e biológicas, incluindo questões sobre o momento certo, a dosagem em doentes mais jovens e se poderia atenuar o efeito anticancerígeno da cisplatina em alguns tipos de tumor. É por isso que os cientistas têm investigado alternativas aplicadas localmente, medicamentos administrados diretamente no ouvido médio ou interno, que possam proteger a cóclea sem viajar pelo resto do corpo.
Title: Aplicação local de outros compostos otoprotetores para além do tiossulfato de sódio para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina: uma revisão sistemática.
Authors: Amirhossein Masroor, Nienke Streefkerk, Martine Van Grotel, James I. Geller, Marc Ansari, Eric Bouffet, Archie Bleyer, Brice Fresneau, Michael Sullivan, Kristin Knight, Per Kogner, Rudolf Maibach, Allison F. O’Neill, Vassilios Papadakis, Kaukab M. Rajput, Penelope R. Brock, Gareth J. Veal, Alexander E. Hoetink, Alwin DR Huitema, Marry M. van den Heuvel-Eibrink.
Affiliations: Centro Princesa Maxima de Oncologia Pediátrica (Utrecht, Holanda); Hospital Infantil Rady (San Diego); Universidade da Califórnia em San Diego; Hospitais da Universidade de Genebra e da Universidade de Genebra; O Hospital para Crianças Doentes, Universidade de Toronto; Instituto Knight do Cancro, Universidade de Saúde e Ciência de Oregon; Gustave Roussy e Universidade Paris Saclay; Hospital Infantil Real de Melbourne; Hospital Universitário Karolinska e Instituto Karolinska; ETOP IBCSG Partners Foundation (Berna); Dana-Farber/Centro Infantil de Cancro e Doenças do Sangue de Boston; Hospital Infantil Agia Sofia (Atenas); Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust (Londres); Centro Universitário de Newcastle para o Cancro; Centro Médico Universitário de Utrecht; Instituto do Cancro da Holanda, Hospital Antoni van Leeuwenhoek (Amesterdão).
Journal: Drug Delivery, maio 2026, volume 33, edição 1, artigo 2665892.
Tipo de estudo: Revisão sistemática.
PubMed DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892
Antecedentes: Por que razão os investigadores analisaram este
A cisplatina danifica o ouvido interno ao atacar as células ciliadas sensoriais da cóclea, o órgão em forma de caracol que converte as vibrações sonoras em sinais nervosos. As células ciliadas não se regeneram nos humanos, pelo que a perda é permanente. Os investigadores chamam a este efeito secundário ototoxicidade e, no caso da cisplatina, está relacionado com a dose, cumulativo e especialmente comum em crianças.
O tiossulfato de sódio sistémico mudou o cenário porque é o primeiro agente com aprovação regulamentar clara para reduzir a ototoxicidade da cisplatina em doentes pediátricos. Ainda assim, os autores observam desafios de implementação no mundo real com STS sistémicos, e a base de evidências para a aplicação de STS localmente no ouvido, em vez de através de todo o corpo, é limitada. Esta lacuna motiva a procura de opções otoprotetoras locais que possam ser administradas perto do local da lesão, idealmente com menos efeitos sistémicos.
A administração local no ouvido significa normalmente uma injeção intratimpânica (uma pequena injeção através do tímpano até ao ouvido médio) ou um veículo de libertação sustentada colocado no ouvido médio para que o medicamento se difunda através da janela redonda até à cóclea. A vantagem é a elevada concentração local com baixa exposição sistémica. O desafio é a dosagem consistente, a absorção previsível e evitar a interferência no próprio tratamento do cancro.
Como o estudo foi feito
Os autores realizaram uma revisão sistemática, o que significa que pesquisaram a literatura publicada utilizando um protocolo e critérios de inclusão definidos e, em seguida, resumiram tudo o que cumpria esses critérios. Concentraram-se noutros agentes otoprotetores para além do STS que foram administrados localmente e não sistemicamente.
No total, identificaram 78 estudos: 70 pré-clínicos (animais ou baseados em células) e 8 clínicos (em doentes humanos). Agruparam os compostos candidatos de acordo com a sua biologia subjacente, incluindo medicamentos anti-inflamatórios, desativadores químicos que intercetam os subprodutos reativos da cisplatina, bloqueadores dos canais de cálcio, agentes biológicos como fatores de crescimento e uma categoria diversa para tudo o resto. Analisaram também o veículo de entrega e a via de administração.
É importante salientar que a revisão tentou traduzir os resultados para uso futuro em crianças, uma vez que a oncologia pediátrica é onde a ototoxicidade da cisplatina é mais incapacitante e mais estudada.
O que os investigadores descobriram
Nos 70 estudos pré-clínicos, foram testados 45 compostos distintos como agentes otoprotetores locais. A maioria deles nunca avançou para além dos modelos animais ou dos telemóveis. Foram testados dois compostos em humanos: a dexametasona, um corticosteróide habitualmente utilizado para a inflamação, e a N-acetilcisteína, um antioxidante conhecido no tratamento da sobredosagem de paracetamol.
A dexametasona foi estudada em três ensaios clínicos randomizados e três estudos clínicos não randomizados. De acordo com a revisão, o medicamento produziu um benefício estatisticamente significativo em dois dos ensaios, mas a dimensão do efeito não foi suficientemente grande para ser considerada clinicamente significativa. Por outras palavras, os números mudaram, mas não por uma margem em que um médico pudesse confiar para proteger a audição de uma criança.
A N-acetilcisteína tinha evidências ainda mais fracas por trás. Foi investigado em dois ensaios clínicos e um ensaio clínico randomizado, e a revisão refere que foi minimamente eficaz no ensaio randomizado e num dos outros estudos. Nenhum dos agentes locais revistos produziu resultados que justificassem a substituição do STS sistémico como padrão de cuidados.
Os autores salientaram ainda o quanto ainda não sabemos sobre a farmacologia dos medicamentos administrados localmente na cóclea: a dose certa, o melhor veículo e o momento certo em relação a uma perfusão de cisplatina permanecem questões em aberto em quase todos os compostos estudados.
O que significa para as pessoas com perda auditiva
Para as crianças que atualmente recebem cisplatina, esta revisão reforça que o tiossulfato de sódio sistémico, quando apropriado para o cancro a tratar, é o único agente otoprotetor com evidência suficientemente forte para ser atualmente utilizado nos cuidados de rotina. Os medicamentos locais administrados diretamente no ouvido permanecem experimentais.
Para os adultos que receberam cisplatina no passado, muitas vezes como parte do tratamento do cancro do testículo, ovário, pulmão, bexiga ou cabeça e pescoço, a implicação prática é diferente. Muitos destes sobreviventes vivem com perda auditiva permanente de alta frequência que começou durante a quimioterapia e pode ter piorado com a idade. Este tipo de perda auditiva é muitas vezes subdiagnosticado porque não afeta tanto o volume como a clareza, especialmente em torno de consoantes e ruídos.
Um audiograma de base, seguido de monitorização periódica, é a forma mais simples para os sobreviventes de cisplatina monitorizarem a sua audição ao longo do tempo. Se a perda estiver a interferir com a conversação, o trabalho ou a vida familiar, um aparelho auditivo devidamente adaptado é a intervenção mais apoiada pela evidência.
Quando a prevenção é insuficiente: aparelhos auditivos modernos para a perda de alta frequência relacionada com o tratamento
A perda auditiva relacionada com a cisplatina em sobreviventes adultos é geralmente um padrão neurossensorial inclinado de alta frequência, por vezes acompanhado de zumbidos. O desafio da amplificação é restaurar a clareza nas frequências altas (para que as consoantes se tornem novamente audíveis) sem fazer com que a fala de baixa frequência e o ruído ambiente pareçam estrondosos. Os modernos aparelhos auditivos com recetor no canal lidam bem com isto, especialmente quando combinados com redução de ruído multicanal e streaming Bluetooth para chamadas telefónicas e TV.
Panda Quantum é um exemplo de uma opção OTC construída em torno deste caso de utilização para adultos. É um dispositivo recetor no canal de 16 canais com redução de ruído ativa, até 80 horas de duração total da bateria com o estojo de carregamento e Bluetooth para chamadas, TV e música. Após a entrega, emparelha o Panda Quantum com a aplicação Panda, realiza um teste auditivo intra-auricular através do próprio dispositivo e a aplicação programa automaticamente o ganho e a resposta de frequência dos aparelhos auditivos para corresponder ao seu audiograma, à semelhança do que um terapeuta da fala faz numa adaptação clínica. O dispositivo vem com uma garantia de 5 anos e um prazo de devolução de 45 dias. Mais sobre Panda Quantum.
Uma advertência prática: os aparelhos auditivos vendidos sem receita médica nos Estados Unidos são aprovados para adultos com perda auditiva percebida de leve a moderada. Os sobreviventes de cisplatina com perda grave ou profunda, ou com alterações auditivas recentes e súbitas, beneficiam ainda mais de uma avaliação clínica e de uma adaptação realizada por um terapeuta da fala licenciado.
Limitações desta pesquisa
Uma revisão sistemática é tão forte quanto os estudos que reúne. Os autores observam que a maioria das evidências incluídas são pré-clínicas e os ensaios em humanos variaram em termos de design, dose, veículo de administração e medição de resultados. Esta heterogeneidade torna difícil a comparação dos tamanhos dos efeitos entre compostos e torna a extrapolação pediátrica ainda mais difícil, uma vez que alguns dos dados humanos provêm de populações adultas.
A revisão também destaca a incerteza sobre a farmacocinética na cóclea: quanto é que o medicamento realmente atinge as células ciliadas após uma injeção no ouvido médio, quanto tempo permanece lá e como esta exposição se compara com o que é necessário para a proteção. Até que estas questões sejam respondidas com metodologia clínica consistente, as comparações entre agentes locais permanecerão provisórias.
Onde é que isso nos deixa
O tiossulfato de sódio sistémico é, por enquanto, a opção farmacológica com melhor suporte para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina em crianças, e as alternativas administradas localmente não estão prontas para o substituir. Para os sobreviventes que já vivem com perda auditiva relacionada com o tratamento, o passo seguinte não é outro medicamento preventivo, mas um acompanhamento audiológico cuidadoso e, quando apropriado, uma amplificação bem ajustada que restaure a clareza nas frequências altas, onde a maior parte dos danos tende a ocorrer.
Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. Aplicação local de outros compostos otoprotetores para além do tiossulfato de sódio para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina: uma revisão sistemática. Entrega de medicamentos. 2026;33(1):2665892. Obtido de PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892
Prevenção da perda auditiva causada pela quimioterapia: nova revisão investiga opções locais de medicamentos para além do tiossulfato de sódio
Uma equipa internacional reviu 78 estudos pré-clínicos e clínicos e concluiu que nenhum medicamento otoprotetor aplicado localmente oferece atualmente um substituto fiável para o padrão sistémico aprovado pela FDA em crianças tratadas com cisplatina.
A cisplatina é um dos fármacos quimioterápicos mais eficazes na oncologia moderna, utilizado para tratar tumores sólidos em crianças e adultos. Tem também um efeito secundário bem conhecido e indesejável: danifica o ouvido interno e causa frequentemente perda auditiva progressiva e permanente. O dano começa nas frequências altas, a gama que transporta consoantes como “s”, “f” e “th”, e pode interferir com a aprendizagem em sala de aula, a compreensão da fala e a qualidade de vida muito depois do término do tratamento.
O tiossulfato de sódio, frequentemente abreviado como STS, foi recentemente aprovado pela FDA como medicamento protetor sistémico para crianças que recebem cisplatina. A aplicação de STS através da corrente sanguínea funciona, mas levanta preocupações práticas e biológicas, incluindo questões sobre o momento certo, a dosagem em doentes mais jovens e se poderia atenuar o efeito anticancerígeno da cisplatina em alguns tipos de tumor. É por isso que os cientistas têm investigado alternativas aplicadas localmente, medicamentos administrados diretamente no ouvido médio ou interno, que possam proteger a cóclea sem viajar pelo resto do corpo.
Title: Aplicação local de outros compostos otoprotetores para além do tiossulfato de sódio para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina: uma revisão sistemática.
Authors: Amirhossein Masroor, Nienke Streefkerk, Martine Van Grotel, James I. Geller, Marc Ansari, Eric Bouffet, Archie Bleyer, Brice Fresneau, Michael Sullivan, Kristin Knight, Per Kogner, Rudolf Maibach, Allison F. O’Neill, Vassilios Papadakis, Kaukab M. Rajput, Penelope R. Brock, Gareth J. Veal, Alexander E. Hoetink, Alwin DR Huitema, Marry M. van den Heuvel-Eibrink.
Affiliations: Centro Princesa Maxima de Oncologia Pediátrica (Utrecht, Holanda); Hospital Infantil Rady (San Diego); Universidade da Califórnia em San Diego; Hospitais da Universidade de Genebra e da Universidade de Genebra; O Hospital para Crianças Doentes, Universidade de Toronto; Instituto Knight do Cancro, Universidade de Saúde e Ciência de Oregon; Gustave Roussy e Universidade Paris Saclay; Hospital Infantil Real de Melbourne; Hospital Universitário Karolinska e Instituto Karolinska; ETOP IBCSG Partners Foundation (Berna); Dana-Farber/Centro Infantil de Cancro e Doenças do Sangue de Boston; Hospital Infantil Agia Sofia (Atenas); Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust (Londres); Centro Universitário de Newcastle para o Cancro; Centro Médico Universitário de Utrecht; Instituto do Cancro da Holanda, Hospital Antoni van Leeuwenhoek (Amesterdão).
Journal: Drug Delivery, maio 2026, volume 33, edição 1, artigo 2665892.
Tipo de estudo: Revisão sistemática.
PubMed DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892
Antecedentes: Por que razão os investigadores analisaram este
A cisplatina danifica o ouvido interno ao atacar as células ciliadas sensoriais da cóclea, o órgão em forma de caracol que converte as vibrações sonoras em sinais nervosos. As células ciliadas não se regeneram nos humanos, pelo que a perda é permanente. Os investigadores chamam a este efeito secundário ototoxicidade e, no caso da cisplatina, está relacionado com a dose, cumulativo e especialmente comum em crianças.
O tiossulfato de sódio sistémico mudou o cenário porque é o primeiro agente com aprovação regulamentar clara para reduzir a ototoxicidade da cisplatina em doentes pediátricos. Ainda assim, os autores observam desafios de implementação no mundo real com STS sistémicos, e a base de evidências para a aplicação de STS localmente no ouvido, em vez de através de todo o corpo, é limitada. Esta lacuna motiva a procura de opções otoprotetoras locais que possam ser administradas perto do local da lesão, idealmente com menos efeitos sistémicos.
A administração local no ouvido significa normalmente uma injeção intratimpânica (uma pequena injeção através do tímpano até ao ouvido médio) ou um veículo de libertação sustentada colocado no ouvido médio para que o medicamento se difunda através da janela redonda até à cóclea. A vantagem é a elevada concentração local com baixa exposição sistémica. O desafio é a dosagem consistente, a absorção previsível e evitar a interferência no próprio tratamento do cancro.
Como o estudo foi feito
Os autores realizaram uma revisão sistemática, o que significa que pesquisaram a literatura publicada utilizando um protocolo e critérios de inclusão definidos e, em seguida, resumiram tudo o que cumpria esses critérios. Concentraram-se noutros agentes otoprotetores para além do STS que foram administrados localmente e não sistemicamente.
No total, identificaram 78 estudos: 70 pré-clínicos (animais ou baseados em células) e 8 clínicos (em doentes humanos). Agruparam os compostos candidatos de acordo com a sua biologia subjacente, incluindo medicamentos anti-inflamatórios, desativadores químicos que intercetam os subprodutos reativos da cisplatina, bloqueadores dos canais de cálcio, agentes biológicos como fatores de crescimento e uma categoria diversa para tudo o resto. Analisaram também o veículo de entrega e a via de administração.
É importante salientar que a revisão tentou traduzir os resultados para uso futuro em crianças, uma vez que a oncologia pediátrica é onde a ototoxicidade da cisplatina é mais incapacitante e mais estudada.
O que os investigadores descobriram
Nos 70 estudos pré-clínicos, foram testados 45 compostos distintos como agentes otoprotetores locais. A maioria deles nunca avançou para além dos modelos animais ou dos telemóveis. Foram testados dois compostos em humanos: a dexametasona, um corticosteróide habitualmente utilizado para a inflamação, e a N-acetilcisteína, um antioxidante conhecido no tratamento da sobredosagem de paracetamol.
A dexametasona foi estudada em três ensaios clínicos randomizados e três estudos clínicos não randomizados. De acordo com a revisão, o medicamento produziu um benefício estatisticamente significativo em dois dos ensaios, mas a dimensão do efeito não foi suficientemente grande para ser considerada clinicamente significativa. Por outras palavras, os números mudaram, mas não por uma margem em que um médico pudesse confiar para proteger a audição de uma criança.
A N-acetilcisteína tinha evidências ainda mais fracas por trás. Foi investigado em dois ensaios clínicos e um ensaio clínico randomizado, e a revisão refere que foi minimamente eficaz no ensaio randomizado e num dos outros estudos. Nenhum dos agentes locais revistos produziu resultados que justificassem a substituição do STS sistémico como padrão de cuidados.
Os autores salientaram ainda o quanto ainda não sabemos sobre a farmacologia dos medicamentos administrados localmente na cóclea: a dose certa, o melhor veículo e o momento certo em relação a uma perfusão de cisplatina permanecem questões em aberto em quase todos os compostos estudados.
O que significa para as pessoas com perda auditiva
Para as crianças que atualmente recebem cisplatina, esta revisão reforça que o tiossulfato de sódio sistémico, quando apropriado para o cancro a tratar, é o único agente otoprotetor com evidência suficientemente forte para ser atualmente utilizado nos cuidados de rotina. Os medicamentos locais administrados diretamente no ouvido permanecem experimentais.
Para os adultos que receberam cisplatina no passado, muitas vezes como parte do tratamento do cancro do testículo, ovário, pulmão, bexiga ou cabeça e pescoço, a implicação prática é diferente. Muitos destes sobreviventes vivem com perda auditiva permanente de alta frequência que começou durante a quimioterapia e pode ter piorado com a idade. Este tipo de perda auditiva é muitas vezes subdiagnosticado porque não afeta tanto o volume como a clareza, especialmente em torno de consoantes e ruídos.
Um audiograma de base, seguido de monitorização periódica, é a forma mais simples para os sobreviventes de cisplatina monitorizarem a sua audição ao longo do tempo. Se a perda estiver a interferir com a conversação, o trabalho ou a vida familiar, um aparelho auditivo devidamente adaptado é a intervenção mais apoiada pela evidência.
Quando a prevenção é insuficiente: aparelhos auditivos modernos para a perda de alta frequência relacionada com o tratamento
A perda auditiva relacionada com a cisplatina em sobreviventes adultos é geralmente um padrão neurossensorial inclinado de alta frequência, por vezes acompanhado de zumbidos. O desafio da amplificação é restaurar a clareza nas frequências altas (para que as consoantes se tornem novamente audíveis) sem fazer com que a fala de baixa frequência e o ruído ambiente pareçam estrondosos. Os modernos aparelhos auditivos com recetor no canal lidam bem com isto, especialmente quando combinados com redução de ruído multicanal e streaming Bluetooth para chamadas telefónicas e TV.
Panda Quantum é um exemplo de uma opção OTC construída em torno deste caso de utilização para adultos. É um dispositivo recetor no canal de 16 canais com redução de ruído ativa, até 80 horas de duração total da bateria com o estojo de carregamento e Bluetooth para chamadas, TV e música. Após a entrega, emparelha o Panda Quantum com a aplicação Panda, realiza um teste auditivo intra-auricular através do próprio dispositivo e a aplicação programa automaticamente o ganho e a resposta de frequência dos aparelhos auditivos para corresponder ao seu audiograma, à semelhança do que um terapeuta da fala faz numa adaptação clínica. O dispositivo vem com uma garantia de 5 anos e um prazo de devolução de 45 dias. Mais sobre Panda Quantum.
Uma advertência prática: os aparelhos auditivos vendidos sem receita médica nos Estados Unidos são aprovados para adultos com perda auditiva percebida de leve a moderada. Os sobreviventes de cisplatina com perda grave ou profunda, ou com alterações auditivas recentes e súbitas, beneficiam ainda mais de uma avaliação clínica e de uma adaptação realizada por um terapeuta da fala licenciado.
Limitações desta pesquisa
Uma revisão sistemática é tão forte quanto os estudos que reúne. Os autores observam que a maioria das evidências incluídas são pré-clínicas e os ensaios em humanos variaram em termos de design, dose, veículo de administração e medição de resultados. Esta heterogeneidade torna difícil a comparação dos tamanhos dos efeitos entre compostos e torna a extrapolação pediátrica ainda mais difícil, uma vez que alguns dos dados humanos provêm de populações adultas.
A revisão também destaca a incerteza sobre a farmacocinética na cóclea: quanto é que o medicamento realmente atinge as células ciliadas após uma injeção no ouvido médio, quanto tempo permanece lá e como esta exposição se compara com o que é necessário para a proteção. Até que estas questões sejam respondidas com metodologia clínica consistente, as comparações entre agentes locais permanecerão provisórias.
Onde é que isso nos deixa
O tiossulfato de sódio sistémico é, por enquanto, a opção farmacológica com melhor suporte para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina em crianças, e as alternativas administradas localmente não estão prontas para o substituir. Para os sobreviventes que já vivem com perda auditiva relacionada com o tratamento, o passo seguinte não é outro medicamento preventivo, mas um acompanhamento audiológico cuidadoso e, quando apropriado, uma amplificação bem ajustada que restaure a clareza nas frequências altas, onde a maior parte dos danos tende a ocorrer.
Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. Aplicação local de outros compostos otoprotetores para além do tiossulfato de sódio para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina: uma revisão sistemática. Entrega de medicamentos. 2026;33(1):2665892. Obtido de PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892
Prevenção da perda auditiva causada pela quimioterapia: nova revisão investiga opções locais de medicamentos para além do tiossulfato de sódio
Uma equipa internacional reviu 78 estudos pré-clínicos e clínicos e concluiu que nenhum medicamento otoprotetor aplicado localmente oferece atualmente um substituto fiável para o padrão sistémico aprovado pela FDA em crianças tratadas com cisplatina.
A cisplatina é um dos fármacos quimioterápicos mais eficazes na oncologia moderna, utilizado para tratar tumores sólidos em crianças e adultos. Tem também um efeito secundário bem conhecido e indesejável: danifica o ouvido interno e causa frequentemente perda auditiva progressiva e permanente. O dano começa nas frequências altas, a gama que transporta consoantes como “s”, “f” e “th”, e pode interferir com a aprendizagem em sala de aula, a compreensão da fala e a qualidade de vida muito depois do término do tratamento.
O tiossulfato de sódio, frequentemente abreviado como STS, foi recentemente aprovado pela FDA como medicamento protetor sistémico para crianças que recebem cisplatina. A aplicação de STS através da corrente sanguínea funciona, mas levanta preocupações práticas e biológicas, incluindo questões sobre o momento certo, a dosagem em doentes mais jovens e se poderia atenuar o efeito anticancerígeno da cisplatina em alguns tipos de tumor. É por isso que os cientistas têm investigado alternativas aplicadas localmente, medicamentos administrados diretamente no ouvido médio ou interno, que possam proteger a cóclea sem viajar pelo resto do corpo.
Title: Aplicação local de outros compostos otoprotetores para além do tiossulfato de sódio para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina: uma revisão sistemática.
Authors: Amirhossein Masroor, Nienke Streefkerk, Martine Van Grotel, James I. Geller, Marc Ansari, Eric Bouffet, Archie Bleyer, Brice Fresneau, Michael Sullivan, Kristin Knight, Per Kogner, Rudolf Maibach, Allison F. O’Neill, Vassilios Papadakis, Kaukab M. Rajput, Penelope R. Brock, Gareth J. Veal, Alexander E. Hoetink, Alwin DR Huitema, Marry M. van den Heuvel-Eibrink.
Affiliations: Centro Princesa Maxima de Oncologia Pediátrica (Utrecht, Holanda); Hospital Infantil Rady (San Diego); Universidade da Califórnia em San Diego; Hospitais da Universidade de Genebra e da Universidade de Genebra; O Hospital para Crianças Doentes, Universidade de Toronto; Instituto Knight do Cancro, Universidade de Saúde e Ciência de Oregon; Gustave Roussy e Universidade Paris Saclay; Hospital Infantil Real de Melbourne; Hospital Universitário Karolinska e Instituto Karolinska; ETOP IBCSG Partners Foundation (Berna); Dana-Farber/Centro Infantil de Cancro e Doenças do Sangue de Boston; Hospital Infantil Agia Sofia (Atenas); Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust (Londres); Centro Universitário de Newcastle para o Cancro; Centro Médico Universitário de Utrecht; Instituto do Cancro da Holanda, Hospital Antoni van Leeuwenhoek (Amesterdão).
Journal: Drug Delivery, maio 2026, volume 33, edição 1, artigo 2665892.
Tipo de estudo: Revisão sistemática.
PubMed DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892
Antecedentes: Por que razão os investigadores analisaram este
A cisplatina danifica o ouvido interno ao atacar as células ciliadas sensoriais da cóclea, o órgão em forma de caracol que converte as vibrações sonoras em sinais nervosos. As células ciliadas não se regeneram nos humanos, pelo que a perda é permanente. Os investigadores chamam a este efeito secundário ototoxicidade e, no caso da cisplatina, está relacionado com a dose, cumulativo e especialmente comum em crianças.
O tiossulfato de sódio sistémico mudou o cenário porque é o primeiro agente com aprovação regulamentar clara para reduzir a ototoxicidade da cisplatina em doentes pediátricos. Ainda assim, os autores observam desafios de implementação no mundo real com STS sistémicos, e a base de evidências para a aplicação de STS localmente no ouvido, em vez de através de todo o corpo, é limitada. Esta lacuna motiva a procura de opções otoprotetoras locais que possam ser administradas perto do local da lesão, idealmente com menos efeitos sistémicos.
A administração local no ouvido significa normalmente uma injeção intratimpânica (uma pequena injeção através do tímpano até ao ouvido médio) ou um veículo de libertação sustentada colocado no ouvido médio para que o medicamento se difunda através da janela redonda até à cóclea. A vantagem é a elevada concentração local com baixa exposição sistémica. O desafio é a dosagem consistente, a absorção previsível e evitar a interferência no próprio tratamento do cancro.
Como o estudo foi feito
Os autores realizaram uma revisão sistemática, o que significa que pesquisaram a literatura publicada utilizando um protocolo e critérios de inclusão definidos e, em seguida, resumiram tudo o que cumpria esses critérios. Concentraram-se noutros agentes otoprotetores para além do STS que foram administrados localmente e não sistemicamente.
No total, identificaram 78 estudos: 70 pré-clínicos (animais ou baseados em células) e 8 clínicos (em doentes humanos). Agruparam os compostos candidatos de acordo com a sua biologia subjacente, incluindo medicamentos anti-inflamatórios, desativadores químicos que intercetam os subprodutos reativos da cisplatina, bloqueadores dos canais de cálcio, agentes biológicos como fatores de crescimento e uma categoria diversa para tudo o resto. Analisaram também o veículo de entrega e a via de administração.
É importante salientar que a revisão tentou traduzir os resultados para uso futuro em crianças, uma vez que a oncologia pediátrica é onde a ototoxicidade da cisplatina é mais incapacitante e mais estudada.
O que os investigadores descobriram
Nos 70 estudos pré-clínicos, foram testados 45 compostos distintos como agentes otoprotetores locais. A maioria deles nunca avançou para além dos modelos animais ou dos telemóveis. Foram testados dois compostos em humanos: a dexametasona, um corticosteróide habitualmente utilizado para a inflamação, e a N-acetilcisteína, um antioxidante conhecido no tratamento da sobredosagem de paracetamol.
A dexametasona foi estudada em três ensaios clínicos randomizados e três estudos clínicos não randomizados. De acordo com a revisão, o medicamento produziu um benefício estatisticamente significativo em dois dos ensaios, mas a dimensão do efeito não foi suficientemente grande para ser considerada clinicamente significativa. Por outras palavras, os números mudaram, mas não por uma margem em que um médico pudesse confiar para proteger a audição de uma criança.
A N-acetilcisteína tinha evidências ainda mais fracas por trás. Foi investigado em dois ensaios clínicos e um ensaio clínico randomizado, e a revisão refere que foi minimamente eficaz no ensaio randomizado e num dos outros estudos. Nenhum dos agentes locais revistos produziu resultados que justificassem a substituição do STS sistémico como padrão de cuidados.
Os autores salientaram ainda o quanto ainda não sabemos sobre a farmacologia dos medicamentos administrados localmente na cóclea: a dose certa, o melhor veículo e o momento certo em relação a uma perfusão de cisplatina permanecem questões em aberto em quase todos os compostos estudados.
O que significa para as pessoas com perda auditiva
Para as crianças que atualmente recebem cisplatina, esta revisão reforça que o tiossulfato de sódio sistémico, quando apropriado para o cancro a tratar, é o único agente otoprotetor com evidência suficientemente forte para ser atualmente utilizado nos cuidados de rotina. Os medicamentos locais administrados diretamente no ouvido permanecem experimentais.
Para os adultos que receberam cisplatina no passado, muitas vezes como parte do tratamento do cancro do testículo, ovário, pulmão, bexiga ou cabeça e pescoço, a implicação prática é diferente. Muitos destes sobreviventes vivem com perda auditiva permanente de alta frequência que começou durante a quimioterapia e pode ter piorado com a idade. Este tipo de perda auditiva é muitas vezes subdiagnosticado porque não afeta tanto o volume como a clareza, especialmente em torno de consoantes e ruídos.
Um audiograma de base, seguido de monitorização periódica, é a forma mais simples para os sobreviventes de cisplatina monitorizarem a sua audição ao longo do tempo. Se a perda estiver a interferir com a conversação, o trabalho ou a vida familiar, um aparelho auditivo devidamente adaptado é a intervenção mais apoiada pela evidência.
Quando a prevenção é insuficiente: aparelhos auditivos modernos para a perda de alta frequência relacionada com o tratamento
A perda auditiva relacionada com a cisplatina em sobreviventes adultos é geralmente um padrão neurossensorial inclinado de alta frequência, por vezes acompanhado de zumbidos. O desafio da amplificação é restaurar a clareza nas frequências altas (para que as consoantes se tornem novamente audíveis) sem fazer com que a fala de baixa frequência e o ruído ambiente pareçam estrondosos. Os modernos aparelhos auditivos com recetor no canal lidam bem com isto, especialmente quando combinados com redução de ruído multicanal e streaming Bluetooth para chamadas telefónicas e TV.
Panda Quantum é um exemplo de uma opção OTC construída em torno deste caso de utilização para adultos. É um dispositivo recetor no canal de 16 canais com redução de ruído ativa, até 80 horas de duração total da bateria com o estojo de carregamento e Bluetooth para chamadas, TV e música. Após a entrega, emparelha o Panda Quantum com a aplicação Panda, realiza um teste auditivo intra-auricular através do próprio dispositivo e a aplicação programa automaticamente o ganho e a resposta de frequência dos aparelhos auditivos para corresponder ao seu audiograma, à semelhança do que um terapeuta da fala faz numa adaptação clínica. O dispositivo vem com uma garantia de 5 anos e um prazo de devolução de 45 dias. Mais sobre Panda Quantum.
Uma advertência prática: os aparelhos auditivos vendidos sem receita médica nos Estados Unidos são aprovados para adultos com perda auditiva percebida de leve a moderada. Os sobreviventes de cisplatina com perda grave ou profunda, ou com alterações auditivas recentes e súbitas, beneficiam ainda mais de uma avaliação clínica e de uma adaptação realizada por um terapeuta da fala licenciado.
Limitações desta pesquisa
Uma revisão sistemática é tão forte quanto os estudos que reúne. Os autores observam que a maioria das evidências incluídas são pré-clínicas e os ensaios em humanos variaram em termos de design, dose, veículo de administração e medição de resultados. Esta heterogeneidade torna difícil a comparação dos tamanhos dos efeitos entre compostos e torna a extrapolação pediátrica ainda mais difícil, uma vez que alguns dos dados humanos provêm de populações adultas.
A revisão também destaca a incerteza sobre a farmacocinética na cóclea: quanto é que o medicamento realmente atinge as células ciliadas após uma injeção no ouvido médio, quanto tempo permanece lá e como esta exposição se compara com o que é necessário para a proteção. Até que estas questões sejam respondidas com metodologia clínica consistente, as comparações entre agentes locais permanecerão provisórias.
Onde é que isso nos deixa
O tiossulfato de sódio sistémico é, por enquanto, a opção farmacológica com melhor suporte para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina em crianças, e as alternativas administradas localmente não estão prontas para o substituir. Para os sobreviventes que já vivem com perda auditiva relacionada com o tratamento, o passo seguinte não é outro medicamento preventivo, mas um acompanhamento audiológico cuidadoso e, quando apropriado, uma amplificação bem ajustada que restaure a clareza nas frequências altas, onde a maior parte dos danos tende a ocorrer.
Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. Aplicação local de outros compostos otoprotetores para além do tiossulfato de sódio para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina: uma revisão sistemática. Entrega de medicamentos. 2026;33(1):2665892. Obtido de PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

