Revisão não encontra nenhum medicamento local que corresponda à terapêutica padrão para a perda auditiva em quimioterapia pediátrica

Uma nova revisão sistemática que abrange 78 estudos conclui que nenhuma alternativa administrada localmente se igualou ao tiossulfato de sódio, o único agente sistémico aprovado para proteger a audição das crianças durante a quimioterapia com cisplatina.

A cisplatina continua a ser um dos medicamentos quimioterápicos mais poderosos em oncologia pediátrica. É também um dos mais prejudiciais para a audição de uma criança, surgindo a perda auditiva neurossensorial numa grande parte dos pacientes tratados e raramente revertendo após o desenvolvimento.

Para as famílias que enfrentam um diagnóstico de cancro, a compensação pode ser brutal: um tratamento que salva vidas, mas que silenciosamente leva consigo uma parte da comunicação, dos trabalhos escolares e do desenvolvimento social. Uma nova revisão sistemática publicada na revista Drug delivery analisa a situação da proteção dos ouvidos das crianças durante a quimioterapia, com foco na administração local do medicamento, e não no corpo inteiro.

Antecedentes: Por que razão os investigadores analisaram este

A cisplatina é uma quimioterapia à base de platina utilizada para tratar vários tipos de cancro pediátrico, incluindo neuroblastoma, hepatoblastoma e certos tumores cerebrais. A droga acumula-se no ouvido interno, onde danifica as células ciliadas externas, as estruturas que traduzem a vibração sonora em sinais nervosos que o cérebro interpreta como audição. O resultado é uma perda auditiva neurossensorial que normalmente começa nas frequências mais altas e chega à gama da fala à medida que as doses cumulativas de cisplatina aumentam.

O tiossulfato de sódio, frequentemente abreviado como STS, é o único agente otoprotetor atualmente aprovado para crianças que recebem cisplatina. O STS é administrado por via sistémica, o que significa que circula por todo o corpo durante ou após a quimioterapia. Embora eficaz, esta administração sistémica tem limitações práticas e biológicas, incluindo preocupações sobre se o STS poderia atenuar o efeito da cisplatina na eliminação do cancro em alguns tipos de tumores e a logística de cronometrar as infusões em torno da quimioterapia.

Os autores desta revisão queriam saber se os medicamentos administrados localmente, que actuam dentro ou perto do ouvido, e não em todo o corpo, poderiam colmatar esta lacuna. A administração local poderia, em teoria, proteger a audição sem interagir com o tratamento do cancro no resto do corpo.

Como o estudo foi feito

A equipa conduziu uma revisão sistemática da literatura pré-clínica e clínica sobre outros agentes otoprotetores para além dos STS que são administrados localmente. Identificaram 70 estudos pré-clínicos e 8 estudos clínicos. O trabalho pré-clínico abrangeu 45 medicamentos diferentes em modelos animais e de tecidos. O trabalho clínico abrangeu o pequeno número de agentes que progrediram para ensaios em doentes humanos.

Os investigadores agruparam os medicamentos candidatos pelo seu mecanismo de ação proposto: agentes anti-inflamatórios, desativadores químicos que se ligam diretamente à cisplatina, bloqueadores de cálcio, produtos biológicos e uma categoria diversa para compostos que não se enquadravam perfeitamente noutros locais. Catalogaram também as vias de administração testadas, desde a injeção intratimpânica através do tímpano até aos dispositivos eluidores de medicamentos colocados no ouvido médio.

Os resultados de interesse foram a alteração dos limiares auditivos medidos antes e depois da quimioterapia, o perfil de segurança de cada agente e a viabilidade prática da administração do medicamento em ambiente clínico pediátrico.

O que os investigadores descobriram

Entre os 45 agentes pré-clínicos, dois compostos surgiram repetidamente como suficientemente eficazes para avançar: a dexametasona, um esteróide há muito utilizado na medicina otológica, e a N-acetilcisteína, um antioxidante mais familiar aos médicos como tratamento para o envenenamento por paracetamol. Ambos já foram testados em pacientes humanos.

A dexametasona foi estudada em três ensaios clínicos randomizados e três estudos clínicos não randomizados. Dois dos ensaios demonstraram um benefício estatisticamente significativo, mas o tamanho da proteção não foi suficientemente grande para ser considerado clinicamente significativo nestes estudos.

A N-acetilcisteína foi estudada em dois ensaios clínicos e um ensaio clínico randomizado. O efeito protetor no ensaio randomizado e num estudo adicional foi mínimo.

A principal conclusão é que nenhum dos agentes locais atualmente disponíveis corresponde de forma fiável ao que o tiossulfato de sódio sistémico oferece em termos de segurança e eficácia em doentes pediátricos. Os autores observam que a área ainda carece de respostas claras sobre a dose ideal, o melhor método de administração e o momento certo em relação à infusão de quimioterapia.

O que significa para as pessoas com perda auditiva

Para as famílias que atualmente navegam no tratamento do cancro infantil, esta revisão é um lembrete cuidadoso, mas firme, de que o STS sistémico, onde pode ser utilizado com segurança, é ainda a opção mais forte disponível para proteger a audição. Os agentes locais ainda não estão preparados para o substituir, embora a investigação esteja activa e um pequeno número de compostos se mostre promissor.

A revisão sublinha ainda quantas crianças sobrevivem ao cancro apenas para viverem com perda auditiva permanente como consequência de cauda longa do tratamento. Esta perda auditiva ocorre mais frequentemente nas frequências altas, a parte da gama auditiva mais importante para compreender consoantes, captar a fala em salas barulhentas e acompanhar conversas entre várias pessoas.

Para os sobreviventes que vivem décadas com este padrão de perda auditiva, a monitorização audiológica e a amplificação adequada tornam-se uma parte significativa dos cuidados a longo prazo.

Por que razão a amplificação de nível clínico é importante para os adultos sobreviventes de quimioterapia pediátrica

Muitos adultos sobreviventes de cancro infantil transportam um padrão neurossensorial de perda auditiva de alta frequência para o resto da vida. Este tipo de perda, em que as consoantes suaves desaparecem enquanto as vogais e o ruído ambiente passam com clareza, é exatamente o que os modernos aparelhos auditivos multicanal foram concebidos para resolver.

Panda Quantum é um aparelho auditivo recetor no canal de 16 canais com redução de ruído ativa e conectividade Bluetooth para chamadas telefónicas, música e streaming de televisão. Oferece até 80 horas de autonomia total com o estojo de carregamento, garantia de 5 anos e janela de devolução de 45 dias. O Panda Quantum é emparelhado com a aplicação Panda, que realiza um teste auditivo específico de frequência através do próprio dispositivo e, em seguida, programa automaticamente o ganho e a resposta de frequência para corresponder ao audiograma do utilizador, semelhante ao que um terapeuta da fala faria numa adaptação clínica.

Os aparelhos auditivos OTC destinam-se a adultos com perda auditiva ligeira a moderada. Os sobreviventes cuja perda seja grave ou profunda, ou que apresentem complexidade médica adicional, continuarão a beneficiar mais de uma adaptação clínica e de um acompanhamento contínuo com um terapeuta da fala.

Limitações desta pesquisa

Como qualquer revisão sistemática, esta é delimitada pelos estudos que resume. A literatura clínica sobre os agentes otoprotetores aplicados localmente é pequena, existindo apenas oito estudos no total e apenas alguns deles randomizados. Os estudos existentes utilizaram diferentes medidas de resultados, diferentes protocolos de cisplatina e diferentes faixas etárias, dificultando as comparações diretas.

As fontes de financiamento e os conflitos de interesses não foram detalhados em síntese. Os leitores que analisem a publicação completa deverão consultar as declarações de financiamento e divulgação aí contidas. Os próprios autores realçam que são necessárias mais pesquisas sobre a dose, o método de administração e o tempo antes que qualquer agente local possa ser considerado pronto para uso clínico pediátrico de rotina.

Onde é que isso nos deixa

A conclusão é direta. O tiossulfato de sódio sistémico continua a ser o agente otoprotetor com a base de evidência mais forte para as crianças que recebem cisplatina. As alternativas locais são uma área activa de investigação, mas por enquanto não estão preparadas para a substituir. A monitorização audiológica antes, durante e após a quimioterapia continua a ser essencial, e os sobreviventes que desenvolvem perda auditiva permanente devem estar ligados à amplificação e aos cuidados de seguimento adequados ao tipo de dano que apresentam.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, Van Den Heuvel-Eibrink MM. Aplicação local de outros compostos otoprotetores para além do tiossulfato de sódio para prevenir a perda auditiva induzida pela cisplatina: uma revisão sistemática. Entrega de medicamentos. 2026;33(1):2665892. Obtido de PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892