Große Studie: Schallempfindungsschwerhörigkeit ist bei Erwachsenen mit Mukopolysaccharidosen häufig und stabil

Eine retrospektive Analyse von 122 Erwachsenen zeigt, dass fast zwei Drittel der Menschen mit Mukopolysaccharidosen einen Hörverlust haben und dass sich die Schädigung im Erwachsenenalter offenbar stabilisiert – unabhängig von den erhaltenen Therapien.

Hörverlust ist nicht einfach eine Begleiterscheinung des Älterwerdens. Bei vielen Menschen mit seltenen erblichen Stoffwechselerkrankungen tritt er früh auf, schreitet unbemerkt voran und gerät angesichts der komplexen Behandlung anderer Symptome oft aus dem Blick der dauerhaften ärztlichen Aufmerksamkeit. Mukopolysaccharidosen (MPS), eine Gruppe erblicher lysosomaler Speicherkrankheiten, sind ein eindrucksvolles Beispiel: Es ist bekannt, dass diese Erkrankungen das Gehör beeinträchtigen, doch das Langzeitbild bei Erwachsenen war bisher kaum beschrieben.

Eine neue retrospektive Studie aus einem britischen spezialisierten Stoffwechselzentrum liefert das bislang detaillierteste Bild speziell für Erwachsene. Sie stützt sich auf klinische und audiologische Unterlagen von 122 Erwachsenen mit verschiedenen MPS-Subtypen. Die Ergebnisse haben direkte Folgen dafür, wie Ärzte das Gehör in dieser Bevölkerungsgruppe ein Leben lang überwachen und unterstützen.

Hintergrund: Warum die Forschenden das untersucht haben

Mukopolysaccharidosen sind eine Familie erblicher Erkrankungen, bei denen der Körper bestimmte langkettige Zuckermoleküle, die Glykosaminoglykane, nicht abbauen kann. Lagern sich diese Moleküle in Zellen und Geweben ab, beeinträchtigen sie mit der Zeit die Funktion mehrerer Organsysteme, darunter Herz, Skelett, Atemwege, Nervensystem und Ohren. Da MPS selten ist und viele Organe betrifft, kann die audiologische Versorgung leicht hinter lebensbedrohlicheren Problemen zurücktreten. Zudem hatten Ärzte bislang nur wenige Daten, an denen sie sich orientieren konnten, wie oft und wie intensiv sie das Gehör erwachsener Patienten überwachen sollten.

Es gibt mehrere verschiedene MPS-Subtypen, darunter MPS I (Hurler- und Hurler-Scheie-Syndrom), MPS II (Hunter-Syndrom), MPS III (Sanfilippo-Syndrom), MPS IVA (Morquio-A-Syndrom), MPS VI und weitere. Jeder Subtyp beruht auf dem Mangel eines anderen lysosomalen Enzyms, sodass sich Tempo und Muster der Organbeteiligung zwischen den Subtypen erheblich unterscheiden können. Die bisherige Forschung zu Hörverlust bei MPS konzentrierte sich vor allem auf Kinder; Erwachsene wurden kaum untersucht. Dieses Team wollte die Lücke mit der nach eigenen Angaben größten bekannten Kohorte erwachsener MPS-Patienten schließen, deren Hörergebnisse analysiert wurden.

Zwei konkrete Fragen standen im Mittelpunkt der Studie: Wie häufig und wie schwer ist Hörverlust bei Erwachsenen mit MPS, und schreitet er im Laufe der Zeit fort? Eine Nebenfrage lautete, ob Behandlungen – insbesondere die Enzymersatztherapie und die hämatopoetische Stammzelltransplantation – einen nachweisbaren Einfluss auf die Hörergebnisse im Erwachsenenalter haben.

So wurde die Studie durchgeführt

Die Forschenden werteten rückblickend die klinischen und audiologischen Unterlagen von Erwachsenen mit bestätigter MPS-Diagnose aus, die in einem einzelnen spezialisierten Stoffwechselzentrum im Vereinigten Königreich behandelt wurden. Von 122 erwachsenen Patienten der Kohorte lagen bei 111 (90.9%) aktuelle audiologische Daten für die Querschnittsanalyse vor. Die Hörschwellen wurden nach üblichen klinischen Kategorien eingeteilt: normal, leicht, mittelgradig, mittel- bis hochgradig, hochgradig und an Taubheit grenzend. Zusätzlich wurde der Hörverlust nach Art unterschieden – sensorineural (Schädigung des Innenohrs oder des Hörnervs), Schallleitungsschwerhörigkeit (Funktionsstörung im Außen- oder Mittelohr) oder kombiniert.

Um zu prüfen, ob sich das Gehör im Laufe der Zeit verändert, identifizierte das Team 56 Patienten mit gepaarten Audiogrammen – also mindestens zwei audiologischen Untersuchungen mit einem aussagekräftigen zeitlichen Abstand. Die mediane Nachbeobachtungszeit zwischen der frühesten und der jüngsten Untersuchung betrug 18 Jahre – ein bemerkenswert langes Zeitfenster, in dem sich ein systematisches Fortschreiten hätte erkennen lassen. Anschließend prüften die Forschenden Zusammenhänge zwischen den Hörergebnissen und klinischen Variablen wie MPS-Subtyp, spezifischen Genmutationen (Genotyp) und bisherigen Behandlungen.

Für statistische Vergleiche zwischen Untergruppen wurden nichtparametrische Verfahren eingesetzt, die sich gut für Datensätze mit seltenen Erkrankungen und kleinen Fallzahlen in einzelnen Kategorien eignen. Die Studie war keine randomisierte Studie, sondern eine sorgfältige Beobachtungsanalyse realer klinischer Unterlagen. Sie bildet also ab, was mit Patienten über lange Zeiträume in einer spezialisierten Versorgungseinrichtung tatsächlich geschieht.

Was die Forschenden herausgefunden haben

Bei 65.7% der Erwachsenen in der Kohorte lag ein Hörverlust vor – bei fast zwei von drei Patienten. Am häufigsten war der sensorineurale Typ, der 51.4% der Untersuchten betraf. Dieser Anteil ist bemerkenswert, denn sensorineuraler Hörverlust, bei dem die Sinneshaarzellen in der Cochlea oder der Hörnerv selbst geschädigt sind, ist in der Regel dauerhaft und lässt sich weder mit Medikamenten noch operativ rückgängig machen. Auch Schallleitungs- und kombinierte Formen traten auf. Sie spiegeln die komplexe Anatomie wider, die von der Ablagerung von Glykosaminoglykanen in Gehörgang, Mittelohr und Innenohrstrukturen betroffen ist.

Der Schweregrad des Hörverlusts unterschied sich deutlich zwischen den MPS-Subtypen (p kleiner als 0.001). Erwachsene mit MPS II (Hunter-Syndrom) und MPS IVA (Morquio A) hatten stärkere Hörbeeinträchtigungen als andere Subtypen – ein Befund, der zur bekannten Biologie passt, wonach sich die Ablagerung von Glykosaminoglykanen je nach Erkrankung unterscheidet. Patienten mit attenuierten Phänotypen – also insgesamt milderen Krankheitsbildern – zeigten ein anderes Hörprofil als Patienten mit klassischen oder schweren Phänotypen.

Bei der Betrachtung der Veränderungen über die Zeit bei den 56 Patienten mit gepaarten Untersuchungen über 18 Jahre stellten die Forschenden fest, dass sich 14.3% um mindestens eine Schweregradkategorie verschlechtert hatten. Für die Kohorte insgesamt gab es jedoch keinen Hinweis auf ein systematisches Fortschreiten. Anders gesagt: Auf Bevölkerungsebene schien der Hörverlust bei Erwachsenen mit MPS stabil zu sein – er verschlechterte sich über fast zwei Jahrzehnte Nachbeobachtung weder zuverlässig noch verbesserte er sich.

Klinisch am bedeutsamsten war wohl das Ergebnis zur Behandlung: Die Hörverläufe waren ähnlich, unabhängig davon, ob Patienten eine Enzymersatztherapie oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten hatten. Keine der beiden Maßnahmen schien die Hörergebnisse im Erwachsenenalter zu verändern. Das schmälert nicht den Wert dieser Behandlungen für andere Krankheitsmerkmale – beide können das Leben verlängern und verbessern. Es deutet aber darauf hin, dass MPS-bedingte Hörschäden im Erwachsenenalter weitgehend feststehen und dass unterstützende audiologische Versorgung (etwa mit Hörgeräten) statt krankheitsmodifizierender Therapie der praktikabelste Weg sein kann, die Hörfunktion zu verbessern.

Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass frühzeitiges Eingreifen und eine lebenslange audiologische Überwachung für diese Bevölkerungsgruppe unerlässlich sind – angesichts der hohen Häufigkeit von Hörverlust, des Fehlens wirksamer Behandlungen für bereits bestehende Hörschäden und der Tatsache, dass eine Hörbeeinträchtigung Lebensqualität, kognitive Belastung, soziale Teilhabe und Kommunikation ein Leben lang beeinflussen kann.

Was das für Menschen mit Hörverlust bedeutet

Auch wenn sich diese Studie auf eine bestimmte Gruppe mit einer seltenen Erkrankung konzentriert, enthält sie Erkenntnisse, die für die allgemeinere Diskussion über sensorineuralen Hörverlust gelten. Sensorineuraler Hörverlust – die Form, die bei diesen erwachsenen MPS-Patienten am häufigsten auftrat – ist auch beim altersbedingten Hörverlust (Presbyakusis), beim lärmbedingten Hörverlust und bei erblichen Hörstörungen der vorherrschende Typ. Die Kernaussage gilt daher breit: Bestehende sensorineurale Schäden bilden sich durch medizinische Behandlung nicht zuverlässig zurück, und audiologische Unterstützung sollte früh beginnen und ein Leben lang fortgeführt werden.

Für Erwachsene mit MPS und ihre Behandlungsteams ist die praktische Konsequenz klar: Das Gehör sollte regelmäßig untersucht werden, auch wenn keine offensichtlichen Symptome vorliegen. Denn der von den Forschenden beobachtete Plateau-Effekt kann bedeuten, dass das Abwarten, bis sich der Hörverlust „verschlechtert“, eine Unterstützung verzögert, die bereits jetzt hilfreich wäre. Für Hörspezialisten insgesamt bestätigt die Studie, dass die audiologische Versorgung – einschließlich der Anpassung geeigneter Verstärkung – kein letzter Ausweg ist, sondern ein vorausschauender Bestandteil einer umfassenden Versorgung bei Erkrankungen mit sensorineuraler Hörbeeinträchtigung.

Die Studie zeigt zudem eine immer wiederkehrende Lücke in der Versorgung seltener Erkrankungen auf: Da MPS selten ist, bilden betroffene Erwachsene eine kleine Gemeinschaft, deren Hörbedürfnisse zugunsten unmittelbar sichtbarer Krankheitsmerkmale leicht übersehen werden. Studien wie diese helfen, die Belastung zu beziffern, und liefern Argumente für eigene audiologische Nachsorgeprotokolle.

Wenn sensorineuraler Hörverlust eine langfristige Verstärkung erfordert

Bei Menschen mit stabilem, aber dauerhaftem sensorineuralem Hörverlust – dem Muster, das diese Studie bei erwachsenen MPS-Patienten fand – verlagert sich die klinische Priorität von der Behandlung zur Unterstützung. Das bedeutet in der Regel die konsequente Nutzung gut angepasster Hörverstärkung, idealerweise abgestimmt auf das individuelle Audiogramm. Geräte mit leistungsstarker Signalverarbeitung, zuverlässiger Akkulaufzeit und Konnektivität für alltägliche Hörsituationen können die tägliche Kommunikation bei leichtem bis mittelgradigem sensorineuralem Hörverlust spürbar verbessern.

Das Panda Quantum ist ein RIC-Hörgerät (Hörer im Gehörgang) mit 16 Verarbeitungskanälen, aktiver Geräuschunterdrückung (ANR) und Bluetooth-Verbindung für Anrufe, TV und Musik-Streaming. Mit dem Ladeetui bietet es insgesamt bis zu 80 Stunden Akkulaufzeit und enthält den app-basierten In-Ear-Hörtest von Panda: Nach Erhalt koppeln Nutzer das Gerät mit der Panda App, die über das Hörgerät selbst einen frequenzspezifischen Hörtest durchführt und anschließend Verstärkung und Frequenzgang automatisch passend zum Audiogramm programmiert – ähnlich wie bei einer klinischen Anpassung durch einen Audiologen. Das kann besonders wertvoll für Menschen sein, die eine auf ihr Audiogramm abgestimmte Verstärkung benötigen, aber häufige Praxistermine nur schwer wahrnehmen können.

Beachten Sie, dass rezeptfreie Hörgeräte wie das Panda Quantum von der FDA für Erwachsene mit wahrgenommenem leichtem bis mittelgradigem Hörverlust freigegeben sind. Menschen mit hochgradiger oder an Taubheit grenzender Hörbeeinträchtigung – oder mit komplexen Erkrankungen, die das Hörsystem betreffen – profitieren in der Regel am meisten von einer Anpassung durch einen Audiologen und einer fortlaufenden klinischen Betreuung.

Grenzen dieser Studie

Wegen des retrospektiven Designs stützten sich die Forschenden auf Unterlagen, die zu klinischen und nicht zu Forschungszwecken erstellt wurden, und bei einigen Patienten waren die audiologischen Daten über den gesamten Nachbeobachtungszeitraum unvollständig. Die Kohorte stammt aus einem einzigen spezialisierten Zentrum im Vereinigten Königreich, was zu einer Selektionsverzerrung führen kann – Patienten einer spezialisierten Stoffwechselabteilung haben möglicherweise eine schwerere oder besser überwachte Erkrankung als anderswo behandelte Patienten. Die relativ kleinen Fallzahlen innerhalb einzelner MPS-Subtypen begrenzten die statistische Aussagekraft, um subtypspezifische Trends zu erkennen.

Die Studie gab keine Industriefinanzierung oder Interessenkonflikte an, was zu einer klinisch motivierten retrospektiven Auswertung aus einem Zentrum des National Health Service passt. Die Autoren betonen zu Recht, dass multizentrische prospektive Studien nötig sind, um diese Ergebnisse zu bestätigen und zu erweitern – insbesondere für seltenere MPS-Subtypen, bei denen die Patientenzahlen an einem einzelnen Standort immer klein sein werden.

Was bleibt

Diese Studie ergänzt unser Verständnis von Hörverlust als lebenslangem Thema bei Mukopolysaccharidosen und allgemein bei Erkrankungen mit dauerhafter sensorineuraler Schädigung um wichtige Details. Die zentrale Erkenntnis ist praxisnah: Hörverlust ist in dieser Gruppe häufig, überwiegend sensorineural, im Schweregrad subtypabhängig und nach seiner Entstehung stabil. Früherkennung, regelmäßige Kontrollen und vorausschauende audiologische Unterstützung sind daher der Ansatz, der am besten zur Evidenz passt, um die Lebensqualität erwachsener Betroffener zu erhalten.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. Natural history of hearing loss in adults with mucopolysaccharidoses across phenotype and genotype. Mol Genet Metab. 2026;148(3):110140. Abgerufen von PubMed. DOI: 10.1016/j.ymgme.2026.110140