Ngăn ngừa mất thính lực do hóa trị: Khảo sát đánh giá mới Các lựa chọn thuốc địa phương ngoài Natri Thiosulfate

Một nhóm quốc tế đã xem xét 78 nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng và kết luận rằng hiện tại không có loại thuốc bảo vệ tai nào được áp dụng tại địa phương có thể thay thế đáng tin cậy cho tiêu chuẩn toàn thân được FDA chấp thuận ở trẻ em được điều trị bằng cisplatin.

Cisplatin là một trong những loại thuốc hóa trị hiệu quả nhất trong ung thư hiện đại, được sử dụng để điều trị khối u rắn ở cả trẻ em và người lớn. Nó cũng có một tác dụng phụ được nhiều người biết đến và không mong muốn: nó làm tổn thương tai trong và thường gây mất thính giác vĩnh viễn, tiến triển. Thiệt hại bắt đầu ở tần số cao, dải mang các phụ âm như "s", "f" và "th" và có thể cản trở việc học trên lớp, khả năng hiểu lời nói và chất lượng cuộc sống rất lâu sau khi kết thúc điều trị.

Natri thiosulfate, thường được viết tắt là STS, gần đây đã được FDA chấp thuận là thuốc bảo vệ toàn thân cho trẻ em dùng cisplatin. Truyền STS qua đường máu có tác dụng nhưng nó đặt ra những lo ngại thực tế và sinh học, bao gồm các câu hỏi về thời gian, liều lượng ở những bệnh nhân trẻ tuổi và liệu nó có thể làm giảm tác dụng chống ung thư của cisplatin ở một số loại khối u hay không. Đó là lý do tại sao các nhà khoa học đang nghiên cứu các giải pháp thay thế được áp dụng tại địa phương, các loại thuốc được đưa thẳng vào tai giữa hoặc tai trong, có thể bảo vệ ốc tai mà không cần di chuyển qua phần còn lại của cơ thể.

Bối cảnh: Tại sao các nhà nghiên cứu lại xem xét điều này

Cisplatin gây tổn thương tai trong bằng cách tấn công các tế bào lông cảm giác trong ốc tai, cơ quan hình ốc sên chuyển đổi rung động âm thanh thành tín hiệu thần kinh. Tế bào tóc không tái tạo ở người nên tình trạng rụng tóc là vĩnh viễn. Các nhà nghiên cứu gọi tác dụng phụ này là độc tính trên tai và trong trường hợp của cisplatin, nó liên quan đến liều lượng, tích lũy và đặc biệt phổ biến ở trẻ em.

Natri thiosulfate toàn thân đã thay đổi cục diện vì đây là tác nhân đầu tiên được phê duyệt theo quy định rõ ràng để giảm độc tính trên tai của cisplatin ở bệnh nhi. Mặc dù vậy, các tác giả lưu ý những thách thức trong việc triển khai STS trong thế giới thực với STS có hệ thống và cơ sở bằng chứng về việc truyền STS cục bộ đến tai, thay vì qua toàn bộ cơ thể, còn hạn chế. Khoảng trống đó thúc đẩy việc tìm kiếm các phương án bảo vệ tai cục bộ có thể được thực hiện gần vị trí tổn thương, lý tưởng nhất là có ít tác dụng toàn thân hơn.

Truyền cục bộ đến tai thường có nghĩa là tiêm vào màng nhĩ (một mũi tiêm nhỏ qua màng nhĩ vào tai giữa) hoặc một phương tiện giải phóng liên tục được đặt vào tai giữa để thuốc khuếch tán qua cửa sổ tròn vào ốc tai. Ưu điểm là nồng độ cục bộ cao với mức độ phơi nhiễm toàn thân thấp. Thách thức là liều lượng phù hợp, khả năng hấp thụ có thể dự đoán được và tránh can thiệp vào chính việc điều trị ung thư.

Nghiên cứu đã được thực hiện như thế nào

Các tác giả đã thực hiện đánh giá có hệ thống, nghĩa là họ tìm kiếm tài liệu đã xuất bản bằng cách sử dụng một quy trình xác định và tiêu chí đưa vào, sau đó tóm tắt mọi thứ đáp ứng các tiêu chí đó. Họ tập trung vào các tác nhân bảo vệ tai khác ngoài STS được phân phối tại địa phương thay vì có hệ thống.

Tổng cộng họ đã xác định được 78 nghiên cứu: 70 nghiên cứu tiền lâm sàng (trên động vật hoặc tế bào) và 8 nghiên cứu lâm sàng (ở bệnh nhân người). Họ nhóm các hợp chất ứng cử viên theo đặc điểm sinh học cơ bản của chúng, bao gồm thuốc chống viêm, chất khử hoạt tính hóa học ngăn chặn các sản phẩm phụ phản ứng của cisplatin, thuốc chẹn kênh canxi, tác nhân sinh học như yếu tố tăng trưởng và một danh mục linh tinh cho mọi thứ khác. Họ cũng xem xét phương tiện giao hàng và lộ trình quản lý.

Điều quan trọng là, tổng quan đã cố gắng chuyển các phát hiện sang hướng sử dụng trong tương lai ở trẻ em, vì ung thư nhi khoa là lĩnh vực mà độc tính trên tai của cisplatin gây tàn phế nhiều nhất và được nghiên cứu nhiều nhất.

Những gì các nhà nghiên cứu tìm thấy

Trong 70 nghiên cứu tiền lâm sàng, 45 hợp chất riêng biệt đã được thử nghiệm làm tác nhân bảo vệ tai cục bộ. Hầu hết chúng chưa bao giờ tiến xa hơn mô hình động vật hoặc tế bào. Hai hợp chất đã được đưa vào thử nghiệm trên người: dexamethasone, một loại corticosteroid thường được sử dụng để điều trị chứng viêm và N-acetylcystein, một chất chống oxy hóa quen thuộc khi điều trị quá liều acetaminophen.

Dexamethasone đã được nghiên cứu trong ba thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên và ba nghiên cứu lâm sàng không ngẫu nhiên. Theo đánh giá, thuốc mang lại lợi ích có ý nghĩa thống kê trong hai thử nghiệm, nhưng mức độ tác động không đủ lớn để được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Nói cách khác, các con số đã thay đổi nhưng không đến một mức mà bác sĩ lâm sàng có thể dựa vào để bảo vệ thính giác của trẻ.

N-acetylcystein thậm chí còn có bằng chứng mỏng hơn đằng sau nó. Nó đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng cộng với một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và tổng quan báo cáo rằng nó có hiệu quả tối thiểu trong thử nghiệm ngẫu nhiên và trong một trong các nghiên cứu khác. Không có đại lý địa phương nào xem xét các kết quả đưa ra có thể biện minh cho việc thay thế STS toàn thân làm tiêu chuẩn chăm sóc.

Các tác giả cũng lưu ý rằng chúng ta vẫn chưa biết nhiều về dược lý học của thuốc được phân phối tại địa phương trong ốc tai: đúng liều lượng, phương tiện tốt nhất và thời điểm phù hợp để truyền cisplatin vẫn là những câu hỏi mở đối với hầu hết mọi hợp chất được nghiên cứu.

Điều đó có ý nghĩa gì đối với người bị mất thính giác

Đối với trẻ em hiện đang dùng cisplatin, đánh giá này củng cố rằng natri thiosulfate toàn thân, khi phù hợp với bệnh ung thư đang được điều trị, là tác nhân bảo vệ tai duy nhất có bằng chứng đủ mạnh để sử dụng trong chăm sóc định kỳ ngày nay. Thuốc địa phương đưa trực tiếp vào tai vẫn còn thử nghiệm.

Đối với những người trưởng thành đã dùng cisplatin trước đây, thường là một phần của điều trị ung thư tinh hoàn, buồng trứng, phổi, bàng quang hoặc đầu và cổ, thì ý nghĩa thực tế lại khác. Nhiều người trong số những người sống sót sống sót với tình trạng mất thính lực tần số cao vĩnh viễn bắt đầu trong quá trình hóa trị và có thể trở nên trầm trọng hơn theo tuổi tác. Loại mất thính lực này thường không được chẩn đoán đúng vì nó không ảnh hưởng nhiều đến âm lượng cũng như độ rõ nét, đặc biệt là xung quanh các phụ âm và trong tiếng ồn.

Thính lực đồ cơ bản, sau đó theo dõi định kỳ, là cách đơn giản nhất để những người sống sót sau khi dùng cisplatin theo dõi thính lực của họ theo thời gian. Nếu tình trạng mất thính giác ảnh hưởng đến cuộc trò chuyện, công việc hoặc cuộc sống gia đình thì máy trợ thính được trang bị phù hợp là biện pháp can thiệp có bằng chứng xác thực nhất.

Khi việc phòng ngừa không còn hiệu quả: Máy trợ thính hiện đại dành cho tình trạng mất tần số cao liên quan đến điều trị

Mất thính lực liên quan đến cisplatin ở những người trưởng thành sống sót thường là dạng thần kinh cảm giác tần số cao dốc, đôi khi kèm theo ù tai. Thử thách khuếch đại là khôi phục lại độ rõ nét ở tần số cao (để các phụ âm có thể nghe lại được) mà không làm cho giọng nói ở tần số thấp và tiếng ồn xung quanh trở nên bùng nổ. Máy trợ thính trong ống tai hiện đại xử lý tốt điều đó, đặc biệt khi kết hợp với tính năng giảm tiếng ồn đa kênh và truyền phát Bluetooth cho các cuộc gọi điện thoại và TV.

Panda Quantum là một ví dụ về tùy chọn OTC được xây dựng xung quanh trường hợp sử dụng dành cho người lớn đó. Đây là thiết bị thu trong kênh 16 kênh với khả năng giảm tiếng ồn chủ động, tổng thời lượng pin lên tới 80 giờ với hộp sạc và Bluetooth cho cuộc gọi, TV và âm nhạc. Sau khi giao hàng, bạn ghép nối Panda Quantum với ứng dụng Panda, chạy kiểm tra thính giác trong tai thông qua chính thiết bị và ứng dụng sẽ tự động lập trình mức tăng và đáp ứng tần số của máy trợ thính để phù hợp với thính lực đồ của bạn, tương tự như những gì chuyên gia thính học thực hiện khi thử máy trên lâm sàng. Thiết bị được bảo hành 5 năm và thời hạn đổi trả trong 45 ngày. Thông tin thêm về Panda Quantum.

Cảnh báo thực tế: Máy trợ thính OTC ở Hoa Kỳ được chấp thuận cho người lớn bị suy giảm thính lực ở mức độ nhẹ đến trung bình. Những bệnh nhân sống sót bằng Cisplatin bị mất thính lực nghiêm trọng hoặc sâu hoặc có những thay đổi đột ngột về thính giác gần đây vẫn được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​việc đánh giá lâm sàng và đo thính lực do chuyên gia thính học được cấp phép thực hiện.

Hạn chế của nghiên cứu này

Một đánh giá có hệ thống chỉ mạnh mẽ như những nghiên cứu mà nó tổng hợp. Các tác giả lưu ý rằng hầu hết các bằng chứng được đưa vào đều là tiền lâm sàng và các thử nghiệm trên người rất đa dạng về thiết kế, liều lượng, phương tiện phân phối và đo lường kết quả. Sự không đồng nhất đó gây khó khăn cho việc so sánh mức độ tác động giữa các hợp chất và khiến việc ngoại suy ở trẻ em trở nên khó khăn hơn vì một số dữ liệu trên người đến từ dân số trưởng thành.

Đánh giá cũng nêu bật sự không chắc chắn về dược động học trong ốc tai: lượng thuốc thực sự đến được các tế bào lông sau khi tiêm vào tai giữa, thời gian tồn tại ở đó và mức độ phơi nhiễm đó so với mức độ cần thiết để bảo vệ. Cho đến khi những câu hỏi đó được trả lời bằng phương pháp lâm sàng nhất quán, việc so sánh giữa các thuốc địa phương sẽ vẫn mang tính dự kiến.

Điều này sẽ đưa chúng ta đến đâu

Hiện tại, natri thiosulfate toàn thân là lựa chọn dược lý được hỗ trợ tốt nhất để ngăn ngừa mất thính lực do cisplatin gây ra ở trẻ em và các lựa chọn thay thế được cung cấp tại địa phương chưa sẵn sàng để thay thế nó. Đối với những người sống sót đã bị mất thính lực liên quan đến điều trị, bước tiếp theo không phải là một loại thuốc phòng ngừa khác mà là theo dõi thính giác cẩn thận và khi thích hợp, khuếch đại phù hợp để khôi phục độ rõ ở tần số cao, nơi hầu hết các tổn thương có xu hướng tồn tại.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. Ứng dụng cục bộ của các hợp chất bảo vệ tai ngoài natri thiosulfate để ngăn ngừa mất thính lực do cisplatin gây ra: đánh giá có hệ thống. Giao thuốc. 2026;33(1):2665892. Lấy từ PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

Ngăn ngừa mất thính lực do hóa trị: Khảo sát đánh giá mới Các lựa chọn thuốc địa phương ngoài Natri Thiosulfate

Một nhóm quốc tế đã xem xét 78 nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng và kết luận rằng hiện tại không có loại thuốc bảo vệ tai nào được áp dụng tại địa phương có thể thay thế đáng tin cậy cho tiêu chuẩn toàn thân được FDA chấp thuận ở trẻ em được điều trị bằng cisplatin.

Cisplatin là một trong những loại thuốc hóa trị hiệu quả nhất trong ung thư hiện đại, được sử dụng để điều trị khối u rắn ở cả trẻ em và người lớn. Nó cũng có một tác dụng phụ được nhiều người biết đến và không mong muốn: nó làm tổn thương tai trong và thường gây mất thính giác vĩnh viễn, tiến triển. Thiệt hại bắt đầu ở tần số cao, dải mang các phụ âm như "s", "f" và "th" và có thể cản trở việc học trên lớp, khả năng hiểu lời nói và chất lượng cuộc sống rất lâu sau khi kết thúc điều trị.

Natri thiosulfate, thường được viết tắt là STS, gần đây đã được FDA chấp thuận là thuốc bảo vệ toàn thân cho trẻ em dùng cisplatin. Truyền STS qua đường máu có tác dụng nhưng nó đặt ra những lo ngại thực tế và sinh học, bao gồm các câu hỏi về thời gian, liều lượng ở những bệnh nhân trẻ tuổi và liệu nó có thể làm giảm tác dụng chống ung thư của cisplatin ở một số loại khối u hay không. Đó là lý do tại sao các nhà khoa học đang nghiên cứu các giải pháp thay thế được áp dụng tại địa phương, các loại thuốc được đưa thẳng vào tai giữa hoặc tai trong, có thể bảo vệ ốc tai mà không cần di chuyển qua phần còn lại của cơ thể.

Bối cảnh: Tại sao các nhà nghiên cứu lại xem xét điều này

Cisplatin gây tổn thương tai trong bằng cách tấn công các tế bào lông cảm giác trong ốc tai, cơ quan hình ốc sên chuyển đổi rung động âm thanh thành tín hiệu thần kinh. Tế bào tóc không tái tạo ở người nên tình trạng rụng tóc là vĩnh viễn. Các nhà nghiên cứu gọi tác dụng phụ này là độc tính trên tai và trong trường hợp của cisplatin, nó liên quan đến liều lượng, tích lũy và đặc biệt phổ biến ở trẻ em.

Natri thiosulfate toàn thân đã thay đổi cục diện vì đây là tác nhân đầu tiên được phê duyệt theo quy định rõ ràng để giảm độc tính trên tai của cisplatin ở bệnh nhi. Mặc dù vậy, các tác giả lưu ý những thách thức trong việc triển khai STS trong thế giới thực với STS có hệ thống và cơ sở bằng chứng về việc truyền STS cục bộ đến tai, thay vì qua toàn bộ cơ thể, còn hạn chế. Khoảng trống đó thúc đẩy việc tìm kiếm các phương án bảo vệ tai cục bộ có thể được thực hiện gần vị trí tổn thương, lý tưởng nhất là có ít tác dụng toàn thân hơn.

Truyền cục bộ đến tai thường có nghĩa là tiêm vào màng nhĩ (một mũi tiêm nhỏ qua màng nhĩ vào tai giữa) hoặc một phương tiện giải phóng liên tục được đặt vào tai giữa để thuốc khuếch tán qua cửa sổ tròn vào ốc tai. Ưu điểm là nồng độ cục bộ cao với mức độ phơi nhiễm toàn thân thấp. Thách thức là liều lượng phù hợp, khả năng hấp thụ có thể dự đoán được và tránh can thiệp vào chính việc điều trị ung thư.

Nghiên cứu đã được thực hiện như thế nào

Các tác giả đã thực hiện đánh giá có hệ thống, nghĩa là họ tìm kiếm tài liệu đã xuất bản bằng cách sử dụng một quy trình xác định và tiêu chí đưa vào, sau đó tóm tắt mọi thứ đáp ứng các tiêu chí đó. Họ tập trung vào các tác nhân bảo vệ tai khác ngoài STS được phân phối tại địa phương thay vì có hệ thống.

Tổng cộng họ đã xác định được 78 nghiên cứu: 70 nghiên cứu tiền lâm sàng (trên động vật hoặc tế bào) và 8 nghiên cứu lâm sàng (ở bệnh nhân người). Họ nhóm các hợp chất ứng cử viên theo đặc điểm sinh học cơ bản của chúng, bao gồm thuốc chống viêm, chất khử hoạt tính hóa học ngăn chặn các sản phẩm phụ phản ứng của cisplatin, thuốc chẹn kênh canxi, tác nhân sinh học như yếu tố tăng trưởng và một danh mục linh tinh cho mọi thứ khác. Họ cũng xem xét phương tiện giao hàng và lộ trình quản lý.

Điều quan trọng là, tổng quan đã cố gắng chuyển các phát hiện sang hướng sử dụng trong tương lai ở trẻ em, vì ung thư nhi khoa là lĩnh vực mà độc tính trên tai của cisplatin gây tàn phế nhiều nhất và được nghiên cứu nhiều nhất.

Những gì các nhà nghiên cứu tìm thấy

Trong 70 nghiên cứu tiền lâm sàng, 45 hợp chất riêng biệt đã được thử nghiệm làm tác nhân bảo vệ tai cục bộ. Hầu hết chúng chưa bao giờ tiến xa hơn mô hình động vật hoặc tế bào. Hai hợp chất đã được đưa vào thử nghiệm trên người: dexamethasone, một loại corticosteroid thường được sử dụng để điều trị chứng viêm và N-acetylcystein, một chất chống oxy hóa quen thuộc khi điều trị quá liều acetaminophen.

Dexamethasone đã được nghiên cứu trong ba thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên và ba nghiên cứu lâm sàng không ngẫu nhiên. Theo đánh giá, thuốc mang lại lợi ích có ý nghĩa thống kê trong hai thử nghiệm, nhưng mức độ tác động không đủ lớn để được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Nói cách khác, các con số đã thay đổi nhưng không đến một mức mà bác sĩ lâm sàng có thể dựa vào để bảo vệ thính giác của trẻ.

N-acetylcystein thậm chí còn có bằng chứng mỏng hơn đằng sau nó. Nó đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng cộng với một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và tổng quan báo cáo rằng nó có hiệu quả tối thiểu trong thử nghiệm ngẫu nhiên và trong một trong các nghiên cứu khác. Không có đại lý địa phương nào xem xét các kết quả đưa ra có thể biện minh cho việc thay thế STS toàn thân làm tiêu chuẩn chăm sóc.

Các tác giả cũng lưu ý rằng chúng ta vẫn chưa biết nhiều về dược lý học của thuốc được phân phối tại địa phương trong ốc tai: đúng liều lượng, phương tiện tốt nhất và thời điểm phù hợp để truyền cisplatin vẫn là những câu hỏi mở đối với hầu hết mọi hợp chất được nghiên cứu.

Điều đó có ý nghĩa gì đối với người bị mất thính giác

Đối với trẻ em hiện đang dùng cisplatin, đánh giá này củng cố rằng natri thiosulfate toàn thân, khi phù hợp với bệnh ung thư đang được điều trị, là tác nhân bảo vệ tai duy nhất có bằng chứng đủ mạnh để sử dụng trong chăm sóc định kỳ ngày nay. Thuốc địa phương đưa trực tiếp vào tai vẫn còn thử nghiệm.

Đối với những người trưởng thành đã dùng cisplatin trước đây, thường là một phần của điều trị ung thư tinh hoàn, buồng trứng, phổi, bàng quang hoặc đầu và cổ, thì ý nghĩa thực tế lại khác. Nhiều người trong số những người sống sót sống sót với tình trạng mất thính lực tần số cao vĩnh viễn bắt đầu trong quá trình hóa trị và có thể trở nên trầm trọng hơn theo tuổi tác. Loại mất thính lực này thường không được chẩn đoán đúng vì nó không ảnh hưởng nhiều đến âm lượng cũng như độ rõ nét, đặc biệt là xung quanh các phụ âm và trong tiếng ồn.

Thính lực đồ cơ bản, sau đó theo dõi định kỳ, là cách đơn giản nhất để những người sống sót sau khi dùng cisplatin theo dõi thính lực của họ theo thời gian. Nếu tình trạng mất thính giác ảnh hưởng đến cuộc trò chuyện, công việc hoặc cuộc sống gia đình thì máy trợ thính được trang bị phù hợp là biện pháp can thiệp có bằng chứng xác thực nhất.

Khi việc phòng ngừa không còn hiệu quả: Máy trợ thính hiện đại dành cho tình trạng mất tần số cao liên quan đến điều trị

Mất thính lực liên quan đến cisplatin ở những người trưởng thành sống sót thường là dạng thần kinh cảm giác tần số cao dốc, đôi khi kèm theo ù tai. Thử thách khuếch đại là khôi phục lại độ rõ nét ở tần số cao (để các phụ âm có thể nghe lại được) mà không làm cho giọng nói ở tần số thấp và tiếng ồn xung quanh trở nên bùng nổ. Máy trợ thính trong ống tai hiện đại xử lý tốt điều đó, đặc biệt khi kết hợp với tính năng giảm tiếng ồn đa kênh và truyền phát Bluetooth cho các cuộc gọi điện thoại và TV.

Panda Quantum là một ví dụ về tùy chọn OTC được xây dựng xung quanh trường hợp sử dụng dành cho người lớn đó. Đây là thiết bị thu trong kênh 16 kênh với khả năng giảm tiếng ồn chủ động, tổng thời lượng pin lên tới 80 giờ với hộp sạc và Bluetooth cho cuộc gọi, TV và âm nhạc. Sau khi giao hàng, bạn ghép nối Panda Quantum với ứng dụng Panda, chạy kiểm tra thính giác trong tai thông qua chính thiết bị và ứng dụng sẽ tự động lập trình mức tăng và đáp ứng tần số của máy trợ thính để phù hợp với thính lực đồ của bạn, tương tự như những gì chuyên gia thính học thực hiện khi thử máy trên lâm sàng. Thiết bị được bảo hành 5 năm và thời hạn đổi trả trong 45 ngày. Thông tin thêm về Panda Quantum.

Cảnh báo thực tế: Máy trợ thính OTC ở Hoa Kỳ được chấp thuận cho người lớn bị suy giảm thính lực ở mức độ nhẹ đến trung bình. Những bệnh nhân sống sót bằng Cisplatin bị mất thính lực nghiêm trọng hoặc sâu hoặc có những thay đổi đột ngột về thính giác gần đây vẫn được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​việc đánh giá lâm sàng và đo thính lực do chuyên gia thính học được cấp phép thực hiện.

Hạn chế của nghiên cứu này

Một đánh giá có hệ thống chỉ mạnh mẽ như những nghiên cứu mà nó tổng hợp. Các tác giả lưu ý rằng hầu hết các bằng chứng được đưa vào đều là tiền lâm sàng và các thử nghiệm trên người rất đa dạng về thiết kế, liều lượng, phương tiện phân phối và đo lường kết quả. Sự không đồng nhất đó gây khó khăn cho việc so sánh mức độ tác động giữa các hợp chất và khiến việc ngoại suy ở trẻ em trở nên khó khăn hơn vì một số dữ liệu trên người đến từ dân số trưởng thành.

Đánh giá cũng nêu bật sự không chắc chắn về dược động học trong ốc tai: lượng thuốc thực sự đến được các tế bào lông sau khi tiêm vào tai giữa, thời gian tồn tại ở đó và mức độ phơi nhiễm đó so với mức độ cần thiết để bảo vệ. Cho đến khi những câu hỏi đó được trả lời bằng phương pháp lâm sàng nhất quán, việc so sánh giữa các thuốc địa phương sẽ vẫn mang tính dự kiến.

Điều này sẽ đưa chúng ta đến đâu

Hiện tại, natri thiosulfate toàn thân là lựa chọn dược lý được hỗ trợ tốt nhất để ngăn ngừa mất thính lực do cisplatin gây ra ở trẻ em và các lựa chọn thay thế được cung cấp tại địa phương chưa sẵn sàng để thay thế nó. Đối với những người sống sót đã bị mất thính lực liên quan đến điều trị, bước tiếp theo không phải là một loại thuốc phòng ngừa khác mà là theo dõi thính giác cẩn thận và khi thích hợp, khuếch đại phù hợp để khôi phục độ rõ ở tần số cao, nơi hầu hết các tổn thương có xu hướng tồn tại.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. Ứng dụng cục bộ của các hợp chất bảo vệ tai ngoài natri thiosulfate để ngăn ngừa mất thính lực do cisplatin gây ra: đánh giá có hệ thống. Giao thuốc. 2026;33(1):2665892. Lấy từ PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

Ngăn ngừa mất thính lực do hóa trị: Khảo sát đánh giá mới Các lựa chọn thuốc địa phương ngoài Natri Thiosulfate

Một nhóm quốc tế đã xem xét 78 nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng và kết luận rằng hiện tại không có loại thuốc bảo vệ tai nào được áp dụng tại địa phương có thể thay thế đáng tin cậy cho tiêu chuẩn toàn thân được FDA chấp thuận ở trẻ em được điều trị bằng cisplatin.

Cisplatin là một trong những loại thuốc hóa trị hiệu quả nhất trong ung thư hiện đại, được sử dụng để điều trị khối u rắn ở cả trẻ em và người lớn. Nó cũng có một tác dụng phụ được nhiều người biết đến và không mong muốn: nó làm tổn thương tai trong và thường gây mất thính giác vĩnh viễn, tiến triển. Thiệt hại bắt đầu ở tần số cao, dải mang các phụ âm như "s", "f" và "th" và có thể cản trở việc học trên lớp, khả năng hiểu lời nói và chất lượng cuộc sống rất lâu sau khi kết thúc điều trị.

Natri thiosulfate, thường được viết tắt là STS, gần đây đã được FDA chấp thuận là thuốc bảo vệ toàn thân cho trẻ em dùng cisplatin. Truyền STS qua đường máu có tác dụng nhưng nó đặt ra những lo ngại thực tế và sinh học, bao gồm các câu hỏi về thời gian, liều lượng ở những bệnh nhân trẻ tuổi và liệu nó có thể làm giảm tác dụng chống ung thư của cisplatin ở một số loại khối u hay không. Đó là lý do tại sao các nhà khoa học đang nghiên cứu các giải pháp thay thế được áp dụng tại địa phương, các loại thuốc được đưa thẳng vào tai giữa hoặc tai trong, có thể bảo vệ ốc tai mà không cần di chuyển qua phần còn lại của cơ thể.

Bối cảnh: Tại sao các nhà nghiên cứu lại xem xét điều này

Cisplatin gây tổn thương tai trong bằng cách tấn công các tế bào lông cảm giác trong ốc tai, cơ quan hình ốc sên chuyển đổi rung động âm thanh thành tín hiệu thần kinh. Tế bào tóc không tái tạo ở người nên tình trạng rụng tóc là vĩnh viễn. Các nhà nghiên cứu gọi tác dụng phụ này là độc tính trên tai và trong trường hợp của cisplatin, nó liên quan đến liều lượng, tích lũy và đặc biệt phổ biến ở trẻ em.

Natri thiosulfate toàn thân đã thay đổi cục diện vì đây là tác nhân đầu tiên được phê duyệt theo quy định rõ ràng để giảm độc tính trên tai của cisplatin ở bệnh nhi. Mặc dù vậy, các tác giả lưu ý những thách thức trong việc triển khai STS trong thế giới thực với STS có hệ thống và cơ sở bằng chứng về việc truyền STS cục bộ đến tai, thay vì qua toàn bộ cơ thể, còn hạn chế. Khoảng trống đó thúc đẩy việc tìm kiếm các phương án bảo vệ tai cục bộ có thể được thực hiện gần vị trí tổn thương, lý tưởng nhất là có ít tác dụng toàn thân hơn.

Truyền cục bộ đến tai thường có nghĩa là tiêm vào màng nhĩ (một mũi tiêm nhỏ qua màng nhĩ vào tai giữa) hoặc một phương tiện giải phóng liên tục được đặt vào tai giữa để thuốc khuếch tán qua cửa sổ tròn vào ốc tai. Ưu điểm là nồng độ cục bộ cao với mức độ phơi nhiễm toàn thân thấp. Thách thức là liều lượng phù hợp, khả năng hấp thụ có thể dự đoán được và tránh can thiệp vào chính việc điều trị ung thư.

Nghiên cứu đã được thực hiện như thế nào

Các tác giả đã thực hiện đánh giá có hệ thống, nghĩa là họ tìm kiếm tài liệu đã xuất bản bằng cách sử dụng một quy trình xác định và tiêu chí đưa vào, sau đó tóm tắt mọi thứ đáp ứng các tiêu chí đó. Họ tập trung vào các tác nhân bảo vệ tai khác ngoài STS được phân phối tại địa phương thay vì có hệ thống.

Tổng cộng họ đã xác định được 78 nghiên cứu: 70 nghiên cứu tiền lâm sàng (trên động vật hoặc tế bào) và 8 nghiên cứu lâm sàng (ở bệnh nhân người). Họ nhóm các hợp chất ứng cử viên theo đặc điểm sinh học cơ bản của chúng, bao gồm thuốc chống viêm, chất khử hoạt tính hóa học ngăn chặn các sản phẩm phụ phản ứng của cisplatin, thuốc chẹn kênh canxi, tác nhân sinh học như yếu tố tăng trưởng và một danh mục linh tinh cho mọi thứ khác. Họ cũng xem xét phương tiện giao hàng và lộ trình quản lý.

Điều quan trọng là, tổng quan đã cố gắng chuyển các phát hiện sang hướng sử dụng trong tương lai ở trẻ em, vì ung thư nhi khoa là lĩnh vực mà độc tính trên tai của cisplatin gây tàn phế nhiều nhất và được nghiên cứu nhiều nhất.

Những gì các nhà nghiên cứu tìm thấy

Trong 70 nghiên cứu tiền lâm sàng, 45 hợp chất riêng biệt đã được thử nghiệm làm tác nhân bảo vệ tai cục bộ. Hầu hết chúng chưa bao giờ tiến xa hơn mô hình động vật hoặc tế bào. Hai hợp chất đã được đưa vào thử nghiệm trên người: dexamethasone, một loại corticosteroid thường được sử dụng để điều trị chứng viêm và N-acetylcystein, một chất chống oxy hóa quen thuộc khi điều trị quá liều acetaminophen.

Dexamethasone đã được nghiên cứu trong ba thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên và ba nghiên cứu lâm sàng không ngẫu nhiên. Theo đánh giá, thuốc mang lại lợi ích có ý nghĩa thống kê trong hai thử nghiệm, nhưng mức độ tác động không đủ lớn để được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Nói cách khác, các con số đã thay đổi nhưng không đến một mức mà bác sĩ lâm sàng có thể dựa vào để bảo vệ thính giác của trẻ.

N-acetylcystein thậm chí còn có bằng chứng mỏng hơn đằng sau nó. Nó đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng cộng với một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và tổng quan báo cáo rằng nó có hiệu quả tối thiểu trong thử nghiệm ngẫu nhiên và trong một trong các nghiên cứu khác. Không có đại lý địa phương nào xem xét các kết quả đưa ra có thể biện minh cho việc thay thế STS toàn thân làm tiêu chuẩn chăm sóc.

Các tác giả cũng lưu ý rằng chúng ta vẫn chưa biết nhiều về dược lý học của thuốc được phân phối tại địa phương trong ốc tai: đúng liều lượng, phương tiện tốt nhất và thời điểm phù hợp để truyền cisplatin vẫn là những câu hỏi mở đối với hầu hết mọi hợp chất được nghiên cứu.

Điều đó có ý nghĩa gì đối với người bị mất thính giác

Đối với trẻ em hiện đang dùng cisplatin, đánh giá này củng cố rằng natri thiosulfate toàn thân, khi phù hợp với bệnh ung thư đang được điều trị, là tác nhân bảo vệ tai duy nhất có bằng chứng đủ mạnh để sử dụng trong chăm sóc định kỳ ngày nay. Thuốc địa phương đưa trực tiếp vào tai vẫn còn thử nghiệm.

Đối với những người trưởng thành đã dùng cisplatin trước đây, thường là một phần của điều trị ung thư tinh hoàn, buồng trứng, phổi, bàng quang hoặc đầu và cổ, thì ý nghĩa thực tế lại khác. Nhiều người trong số những người sống sót sống sót với tình trạng mất thính lực tần số cao vĩnh viễn bắt đầu trong quá trình hóa trị và có thể trở nên trầm trọng hơn theo tuổi tác. Loại mất thính lực này thường không được chẩn đoán đúng vì nó không ảnh hưởng nhiều đến âm lượng cũng như độ rõ nét, đặc biệt là xung quanh các phụ âm và trong tiếng ồn.

Thính lực đồ cơ bản, sau đó theo dõi định kỳ, là cách đơn giản nhất để những người sống sót sau khi dùng cisplatin theo dõi thính lực của họ theo thời gian. Nếu tình trạng mất thính giác ảnh hưởng đến cuộc trò chuyện, công việc hoặc cuộc sống gia đình thì máy trợ thính được trang bị phù hợp là biện pháp can thiệp có bằng chứng xác thực nhất.

Khi việc phòng ngừa không còn hiệu quả: Máy trợ thính hiện đại dành cho tình trạng mất tần số cao liên quan đến điều trị

Mất thính lực liên quan đến cisplatin ở những người trưởng thành sống sót thường là dạng thần kinh cảm giác tần số cao dốc, đôi khi kèm theo ù tai. Thử thách khuếch đại là khôi phục lại độ rõ nét ở tần số cao (để các phụ âm có thể nghe lại được) mà không làm cho giọng nói ở tần số thấp và tiếng ồn xung quanh trở nên bùng nổ. Máy trợ thính trong ống tai hiện đại xử lý tốt điều đó, đặc biệt khi kết hợp với tính năng giảm tiếng ồn đa kênh và truyền phát Bluetooth cho các cuộc gọi điện thoại và TV.

Panda Quantum là một ví dụ về tùy chọn OTC được xây dựng xung quanh trường hợp sử dụng dành cho người lớn đó. Đây là thiết bị thu trong kênh 16 kênh với khả năng giảm tiếng ồn chủ động, tổng thời lượng pin lên tới 80 giờ với hộp sạc và Bluetooth cho cuộc gọi, TV và âm nhạc. Sau khi giao hàng, bạn ghép nối Panda Quantum với ứng dụng Panda, chạy kiểm tra thính giác trong tai thông qua chính thiết bị và ứng dụng sẽ tự động lập trình mức tăng và đáp ứng tần số của máy trợ thính để phù hợp với thính lực đồ của bạn, tương tự như những gì chuyên gia thính học thực hiện khi thử máy trên lâm sàng. Thiết bị được bảo hành 5 năm và thời hạn đổi trả trong 45 ngày. Thông tin thêm về Panda Quantum.

Cảnh báo thực tế: Máy trợ thính OTC ở Hoa Kỳ được chấp thuận cho người lớn bị suy giảm thính lực ở mức độ nhẹ đến trung bình. Những bệnh nhân sống sót bằng Cisplatin bị mất thính lực nghiêm trọng hoặc sâu hoặc có những thay đổi đột ngột về thính giác gần đây vẫn được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​việc đánh giá lâm sàng và đo thính lực do chuyên gia thính học được cấp phép thực hiện.

Hạn chế của nghiên cứu này

Một đánh giá có hệ thống chỉ mạnh mẽ như những nghiên cứu mà nó tổng hợp. Các tác giả lưu ý rằng hầu hết các bằng chứng được đưa vào đều là tiền lâm sàng và các thử nghiệm trên người rất đa dạng về thiết kế, liều lượng, phương tiện phân phối và đo lường kết quả. Sự không đồng nhất đó gây khó khăn cho việc so sánh mức độ tác động giữa các hợp chất và khiến việc ngoại suy ở trẻ em trở nên khó khăn hơn vì một số dữ liệu trên người đến từ dân số trưởng thành.

Đánh giá cũng nêu bật sự không chắc chắn về dược động học trong ốc tai: lượng thuốc thực sự đến được các tế bào lông sau khi tiêm vào tai giữa, thời gian tồn tại ở đó và mức độ phơi nhiễm đó so với mức độ cần thiết để bảo vệ. Cho đến khi những câu hỏi đó được trả lời bằng phương pháp lâm sàng nhất quán, việc so sánh giữa các thuốc địa phương sẽ vẫn mang tính dự kiến.

Điều này sẽ đưa chúng ta đến đâu

Hiện tại, natri thiosulfate toàn thân là lựa chọn dược lý được hỗ trợ tốt nhất để ngăn ngừa mất thính lực do cisplatin gây ra ở trẻ em và các lựa chọn thay thế được cung cấp tại địa phương chưa sẵn sàng để thay thế nó. Đối với những người sống sót đã bị mất thính lực liên quan đến điều trị, bước tiếp theo không phải là một loại thuốc phòng ngừa khác mà là theo dõi thính giác cẩn thận và khi thích hợp, khuếch đại phù hợp để khôi phục độ rõ ở tần số cao, nơi hầu hết các tổn thương có xu hướng tồn tại.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. Ứng dụng cục bộ của các hợp chất bảo vệ tai ngoài natri thiosulfate để ngăn ngừa mất thính lực do cisplatin gây ra: đánh giá có hệ thống. Giao thuốc. 2026;33(1):2665892. Lấy từ PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892