Đánh giá không tìm thấy loại thuốc địa phương nào phù hợp với liệu pháp tiêu chuẩn cho bệnh mất thính lực do hóa trị ở trẻ em

Một đánh giá hệ thống mới bao gồm 78 nghiên cứu kết luận rằng chưa có phương pháp thay thế nào được sử dụng tại địa phương phù hợp với natri thiosulfate, tác nhân toàn thân duy nhất được phê duyệt để bảo vệ thính giác của trẻ trong quá trình hóa trị bằng cisplatin.

Cisplatin vẫn là một trong những loại thuốc hóa trị liệu mạnh nhất trong điều trị ung thư ở trẻ em. Đây cũng là một trong những bệnh có hại nhất đối với thính giác của trẻ, với tình trạng mất thính lực thần kinh giác quan xuất hiện ở phần lớn bệnh nhân được điều trị và hiếm khi hồi phục sau khi bệnh phát triển.

Đối với các gia đình đang tìm cách chẩn đoán ung thư, sự đánh đổi có thể rất tàn bạo: một phương pháp điều trị cứu được mạng sống nhưng lại lặng lẽ lấy đi một phần giao tiếp, bài tập ở trường và sự phát triển xã hội. Một đánh giá có hệ thống mới được công bố trên tạp chí Phân phối thuốc xem xét vị trí của lĩnh vực bảo vệ tai trẻ em trong quá trình hóa trị, tập trung vào việc phân phối thuốc tại chỗ thay vì toàn bộ cơ thể.

Bối cảnh: Tại sao các nhà nghiên cứu lại xem xét điều này

Cisplatin là một hóa trị liệu dựa trên bạch kim được sử dụng để điều trị một số bệnh ung thư ở trẻ em, bao gồm u nguyên bào thần kinh, u nguyên bào gan và một số khối u não. Thuốc tích tụ ở tai trong, nơi nó làm tổn thương các tế bào lông bên ngoài, các cấu trúc chuyển rung động âm thanh vào tín hiệu thần kinh mà não diễn giải là thính giác. Kết quả là mất thính lực thần kinh giác quan, thường bắt đầu ở tần số cao nhất và tiến dần đến phạm vi giọng nói khi liều cisplatin tích lũy tăng lên.

Natri thiosulfate, thường được viết tắt là STS, là chất bảo vệ tai duy nhất hiện được phê duyệt cho trẻ em dùng cisplatin. STS được đưa vào cơ thể một cách có hệ thống, nghĩa là nó lưu thông khắp cơ thể trong hoặc sau khi hóa trị. Mặc dù hiệu quả, việc phân phối có hệ thống này có những hạn chế về mặt thực tế và sinh học, bao gồm cả những lo ngại về việc liệu STS có thể làm giảm tác dụng tiêu diệt ung thư của cisplatin ở một số loại khối u và hậu cần về thời gian truyền xung quanh hóa trị hay không.

Các tác giả của bài đánh giá này muốn biết liệu các loại thuốc được phân phối tại địa phương, hoạt động bên trong hoặc gần tai chứ không phải khắp cơ thể, có thể lấp đầy khoảng trống đó hay không. Về lý thuyết, chính quyền địa phương có thể bảo vệ thính giác mà không tương tác với việc điều trị ung thư ở phần còn lại của cơ thể.

Nghiên cứu đã được thực hiện như thế nào

Nhóm đã tiến hành đánh giá có hệ thống các tài liệu lâm sàng và tiền lâm sàng về các thuốc bảo vệ tai khác ngoài STS được phân phối tại địa phương. Họ đã xác định được 70 nghiên cứu tiền lâm sàng và 8 nghiên cứu lâm sàng. Công việc tiền lâm sàng bao gồm 45 loại thuốc khác nhau trên mô hình động vật và mô. Công việc lâm sàng bao gồm một số lượng nhỏ thuốc đã được tiến hành thử nghiệm trên bệnh nhân người.

Các nhà nghiên cứu đã nhóm các loại thuốc ứng cử viên theo cơ chế hoạt động được đề xuất: chất chống viêm, chất khử hoạt tính hóa học liên kết trực tiếp với cisplatin, thuốc chẹn canxi, thuốc sinh học và một loại linh tinh dành cho các hợp chất không phù hợp hoàn toàn ở nơi khác. Họ cũng lập danh mục các đường dùng thuốc đã được thử nghiệm, từ tiêm vào màng nhĩ qua màng nhĩ đến các thiết bị rửa thuốc đặt trong tai giữa.

Kết quả đáng quan tâm là sự thay đổi ngưỡng nghe được đo trước và sau khi hóa trị, tính an toàn của từng loại thuốc và tính khả thi thực tế của việc cung cấp thuốc trong môi trường lâm sàng nhi khoa.

Những gì các nhà nghiên cứu tìm thấy

Trong số 45 tác nhân tiền lâm sàng, hai hợp chất được nhắc đến nhiều lần là đủ hiệu quả để tiến lên phía trước: dexamethasone, một loại steroid được sử dụng từ lâu trong thuốc điều trị tai và N-acetylcystein, một chất chống oxy hóa quen thuộc nhất với các bác sĩ lâm sàng như một phương pháp điều trị ngộ độc acetaminophen. Cả hai đều đã được thử nghiệm trên bệnh nhân.

Dexamethasone đã được nghiên cứu trong ba thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và ba nghiên cứu lâm sàng không ngẫu nhiên. Hai trong số các thử nghiệm cho thấy lợi ích có ý nghĩa thống kê, nhưng mức độ bảo vệ không đủ lớn để được coi là có ý nghĩa lâm sàng trong các nghiên cứu đó.

N-acetylcystein đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng và một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Hiệu quả bảo vệ trong thử nghiệm ngẫu nhiên và một nghiên cứu bổ sung là tối thiểu.

Kết luận chính là không có thuốc địa phương nào hiện có phù hợp một cách đáng tin cậy với những gì natri thiosulfate toàn thân mang lại về mặt an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân nhi. Các tác giả lưu ý rằng lĩnh vực này vẫn chưa có câu trả lời rõ ràng về liều lượng tối ưu, phương pháp phân phối tốt nhất và thời điểm thích hợp để truyền hóa chất.

Điều đó có ý nghĩa gì đối với người bị mất thính giác

Đối với các gia đình hiện đang tìm cách điều trị ung thư ở trẻ em, đánh giá này là một lời nhắc nhở cẩn thận nhưng chắc chắn rằng STS toàn thân, nơi có thể sử dụng nó một cách an toàn, vẫn là lựa chọn mạnh mẽ nhất hiện có để bảo vệ thính giác. Các đại lý địa phương vẫn chưa sẵn sàng để thay thế nó, mặc dù nghiên cứu đang được tiến hành và một số ít hợp chất đang cho thấy nhiều hứa hẹn.

Đánh giá cũng nhấn mạnh có bao nhiêu trẻ em sống sót sau căn bệnh ung thư chỉ để sống chung với tình trạng mất thính lực vĩnh viễn do hậu quả lâu dài của việc điều trị. Tình trạng mất thính giác đó thường xảy ra ở tần số cao, phần thính giác quan trọng nhất để hiểu các phụ âm, chọn ra lời nói trong phòng ồn ào và theo dõi các cuộc trò chuyện nhiều người.

Đối với những người sống sót sau nhiều thập kỷ sống chung với tình trạng mất thính lực đó, việc theo dõi thính lực và khuếch đại phù hợp trở thành một phần có ý nghĩa trong quá trình chăm sóc dài hạn.

Tại sao khuếch đại ở cấp độ lâm sàng lại quan trọng đối với những người trưởng thành sống sót sau hóa trị liệu ở trẻ em

Nhiều người trưởng thành sống sót sau bệnh ung thư ở trẻ em mang theo dạng mất thính giác thần kinh tần số cao trong suốt quãng đời còn lại của họ. Loại mất mát đó, trong đó các phụ âm mềm biến mất trong khi các nguyên âm và tiếng ồn xung quanh phát ra rõ ràng, chính xác là những gì máy trợ thính đa kênh hiện đại được thiết kế để giải quyết.

Panda Quantum là máy trợ thính thu trong ống tai 16 kênh với khả năng giảm tiếng ồn chủ động và kết nối Bluetooth để gọi điện thoại, nghe nhạc và truyền hình trực tuyến. Nó cung cấp tổng thời gian chạy lên tới 80 giờ với hộp sạc, bảo hành 5 năm và thời hạn hoàn trả trong 45 ngày. Panda Quantum kết hợp với ứng dụng Panda, ứng dụng này chạy bài kiểm tra thính giác theo tần số cụ thể thông qua chính thiết bị, sau đó tự động lập trình mức tăng và đáp ứng tần số để phù hợp với thính lực đồ của người dùng, tương tự như những gì chuyên gia thính học sẽ làm khi thử nghiệm lâm sàng.

Máy trợ thính OTC dành cho người lớn bị mất thính lực ở mức độ nhẹ đến trung bình. Những người sống sót bị mất mát nghiêm trọng hoặc sâu sắc, hoặc những người có tình trạng y tế phức tạp hơn, sẽ tiếp tục được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​việc điều chỉnh lâm sàng và theo dõi liên tục với bác sĩ thính học.

Hạn chế của nghiên cứu này

Giống như bất kỳ tổng quan hệ thống nào, tổng quan này được giới hạn bởi các nghiên cứu mà nó tóm tắt. Các tài liệu lâm sàng về các tác nhân bảo vệ tai được áp dụng tại địa phương còn ít, chỉ có tổng cộng 8 nghiên cứu và chỉ một số ít trong số đó là ngẫu nhiên. Các nghiên cứu hiện tại đã sử dụng các thước đo kết quả khác nhau, các phác đồ cisplatin khác nhau và các độ tuổi khác nhau, khiến việc so sánh trực tiếp trở nên khó khăn.

Các nguồn tài trợ và xung đột lợi ích không được trình bày chi tiết trong bản tóm tắt. Độc giả xem lại ấn phẩm đầy đủ nên xem các báo cáo tài trợ và tiết lộ ở đó. Bản thân các tác giả nhấn mạnh rằng cần phải nghiên cứu sâu hơn về liều lượng, phương pháp phân phối và thời gian trước khi bất kỳ thuốc địa phương nào có thể được coi là sẵn sàng để sử dụng lâm sàng thường quy cho trẻ em.

Điều này sẽ đưa chúng ta đến đâu

Việc mang đi rất đơn giản. Natri thiosulfate toàn thân vẫn là tác nhân bảo vệ tai có cơ sở bằng chứng mạnh mẽ nhất cho trẻ dùng cisplatin. Các lựa chọn thay thế địa phương là một lĩnh vực nghiên cứu tích cực, nhưng hiện tại họ chưa sẵn sàng để thay thế nó. Việc theo dõi thính lực trước, trong và sau khi hóa trị vẫn rất cần thiết và những người sống sót bị mất thính lực vĩnh viễn nên được kết nối với thiết bị khuếch đại và chăm sóc theo dõi phù hợp với loại tổn thương mà họ gặp phải.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, Van Den Heuvel-Eibrink MM. Ứng dụng cục bộ của các hợp chất bảo vệ tai ngoài natri thiosulfate để ngăn ngừa mất thính lực do cisplatin gây ra: đánh giá có hệ thống. Giao thuốc. 2026;33(1):2665892. Lấy từ PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892