Tổng quan cho thấy chưa có thuốc tại chỗ nào sánh được với liệu pháp tiêu chuẩn cho mất thính lực do hóa trị ở trẻ em

Một tổng quan hệ thống mới bao gồm 78 nghiên cứu kết luận rằng chưa có phương án dùng tại chỗ nào sánh được với sodium thiosulfate, thuốc toàn thân duy nhất được phê duyệt để bảo vệ thính lực của trẻ em trong quá trình hóa trị bằng cisplatin.

Cisplatin vẫn là một trong những thuốc hóa trị mạnh nhất trong ung thư nhi khoa. Đây cũng là một trong những thuốc gây hại nhiều nhất cho thính lực của trẻ: mất thính lực thần kinh giác quan xuất hiện ở một tỷ lệ lớn bệnh nhân được điều trị và hiếm khi hồi phục một khi đã xảy ra.

Với những gia đình đang đối mặt với chẩn đoán ung thư, sự đánh đổi có thể rất khắc nghiệt: một phương pháp điều trị cứu sống nhưng âm thầm lấy đi một phần khả năng giao tiếp, việc học tập và sự phát triển xã hội của trẻ. Một tổng quan hệ thống mới đăng trên tạp chí Drug delivery xem xét hiện trạng của lĩnh vực bảo vệ tai trẻ em trong quá trình hóa trị, tập trung vào việc đưa thuốc tại chỗ thay vì toàn thân.

Bối cảnh: vì sao các nhà nghiên cứu quan tâm đến vấn đề này

Cisplatin là thuốc hóa trị gốc platin dùng để điều trị một số bệnh ung thư ở trẻ em, bao gồm u nguyên bào thần kinh, u nguyên bào gan và một số khối u não. Thuốc tích tụ trong tai trong, nơi nó làm tổn thương các tế bào lông ngoài – cấu trúc chuyển rung động âm thanh thành tín hiệu thần kinh mà não hiểu là âm thanh. Hậu quả là mất thính lực thần kinh giác quan, thường bắt đầu ở các tần số cao nhất và lan dần vào dải tần lời nói khi liều cisplatin tích lũy tăng lên.

Sodium thiosulfate, thường viết tắt là STS, là thuốc bảo vệ tai duy nhất hiện được phê duyệt cho trẻ em đang dùng cisplatin. STS được dùng theo đường toàn thân, nghĩa là thuốc lưu thông khắp cơ thể trong hoặc sau khi hóa trị. Dù hiệu quả, cách dùng toàn thân này có những hạn chế về thực tế và sinh học, bao gồm lo ngại liệu STS có thể làm giảm tác dụng tiêu diệt ung thư của cisplatin ở một số loại khối u hay không, cùng khó khăn trong việc sắp xếp thời điểm truyền thuốc xen kẽ với hóa trị.

Các tác giả của tổng quan này muốn tìm hiểu liệu các thuốc đưa tại chỗ – tác động bên trong hoặc gần tai thay vì khắp cơ thể – có thể lấp khoảng trống đó hay không. Về lý thuyết, dùng thuốc tại chỗ có thể bảo vệ thính lực mà không tương tác với việc điều trị ung thư ở phần còn lại của cơ thể.

Cách thực hiện nghiên cứu

Nhóm nghiên cứu đã thực hiện tổng quan hệ thống các tài liệu tiền lâm sàng và lâm sàng về các thuốc bảo vệ tai khác ngoài STS được đưa tại chỗ. Họ xác định được 70 nghiên cứu tiền lâm sàng và 8 nghiên cứu lâm sàng. Các nghiên cứu tiền lâm sàng bao gồm 45 loại thuốc khác nhau trên mô hình động vật và mô. Các nghiên cứu lâm sàng bao gồm một số ít thuốc đã được đưa vào thử nghiệm trên bệnh nhân.

Các nhà nghiên cứu phân nhóm các thuốc tiềm năng theo cơ chế tác dụng được đề xuất: thuốc chống viêm, chất bất hoạt hóa học gắn trực tiếp với cisplatin, thuốc chẹn canxi, chế phẩm sinh học, và một nhóm khác dành cho các hợp chất không xếp rõ ràng vào nhóm nào. Họ cũng liệt kê các đường dùng thuốc đã được thử nghiệm, từ tiêm xuyên màng nhĩ đến các thiết bị phóng thích thuốc đặt trong tai giữa.

Các kết quả được quan tâm gồm thay đổi ngưỡng nghe đo trước và sau hóa trị, mức độ an toàn của từng thuốc, và tính khả thi thực tế của việc đưa thuốc trong môi trường lâm sàng nhi khoa.

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện điều gì

Trong số 45 thuốc tiền lâm sàng, có hai hợp chất nhiều lần cho thấy đủ hiệu quả để tiếp tục nghiên cứu: dexamethasone, một steroid đã được dùng từ lâu trong điều trị bệnh tai, và N-acetylcysteine, một chất chống oxy hóa mà giới lâm sàng quen thuộc nhất như thuốc điều trị ngộ độc acetaminophen. Cả hai đều đã được thử nghiệm trên bệnh nhân.

Dexamethasone đã được nghiên cứu trong ba thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và ba nghiên cứu lâm sàng không ngẫu nhiên. Hai trong số các thử nghiệm cho thấy lợi ích có ý nghĩa thống kê, nhưng mức độ bảo vệ chưa đủ lớn để được coi là có ý nghĩa lâm sàng trong các nghiên cứu đó.

N-acetylcysteine đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm lâm sàng và một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Tác dụng bảo vệ trong thử nghiệm ngẫu nhiên và một nghiên cứu khác là rất ít.

Kết luận chính là chưa có thuốc tại chỗ nào hiện có sánh được một cách đáng tin cậy với sodium thiosulfate dùng toàn thân về độ an toàn và hiệu quả ở bệnh nhi. Các tác giả lưu ý rằng lĩnh vực này vẫn chưa có câu trả lời rõ ràng về liều tối ưu, phương pháp đưa thuốc tốt nhất và thời điểm phù hợp so với lúc truyền hóa chất.

Ý nghĩa đối với người bị mất thính lực

Với những gia đình đang trải qua quá trình điều trị ung thư cho con, tổng quan này là lời nhắc nhở thận trọng nhưng rõ ràng rằng STS toàn thân, khi có thể dùng an toàn, vẫn là lựa chọn mạnh nhất hiện có để bảo vệ thính lực. Các thuốc tại chỗ chưa sẵn sàng thay thế STS, dù nghiên cứu đang diễn ra sôi nổi và một số ít hợp chất đang cho thấy triển vọng.

Tổng quan cũng nhấn mạnh rằng có rất nhiều trẻ em vượt qua ung thư nhưng phải sống với tình trạng mất thính lực vĩnh viễn như một hậu quả lâu dài của điều trị. Tình trạng mất thính lực này thường xảy ra ở tần số cao, phần dải nghe quan trọng nhất để hiểu phụ âm, nhận ra lời nói trong phòng ồn và theo dõi cuộc trò chuyện nhiều người.

Với những người sống sót phải sống hàng chục năm với kiểu mất thính lực đó, việc theo dõi thính lực và khuếch đại âm thanh được điều chỉnh phù hợp trở thành một phần quan trọng của chăm sóc lâu dài.

Vì sao khuếch đại âm thanh chuẩn lâm sàng quan trọng với người trưởng thành từng hóa trị khi còn nhỏ

Nhiều người trưởng thành từng sống sót qua ung thư thời thơ ấu mang theo kiểu mất thính lực thần kinh giác quan tần số cao suốt phần đời còn lại. Kiểu mất thính lực này – khi các phụ âm nhẹ biến mất trong khi nguyên âm và tiếng ồn xung quanh vẫn nghe rõ – chính là điều mà máy trợ thính đa kênh hiện đại được thiết kế để khắc phục.

Panda Quantum là máy trợ thính loa trong ống tai (RIC) 16 kênh với tính năng giảm tiếng ồn chủ động và kết nối Bluetooth để nghe gọi điện, nhạc và truyền phát âm thanh TV. Máy cho tổng thời gian sử dụng tới 80 giờ với hộp sạc, bảo hành 5 năm và thời hạn đổi trả 45 ngày. Panda Quantum kết nối với ứng dụng Panda, ứng dụng này thực hiện bài kiểm tra thính lực theo từng tần số ngay qua thiết bị, rồi tự động lập trình độ khuếch đại và đáp ứng tần số khớp với thính lực đồ của người dùng, tương tự như việc chuyên gia thính học làm trong buổi lắp và chỉnh máy tại phòng khám.

Máy trợ thính không kê đơn (OTC) dành cho người trưởng thành bị mất thính lực nhẹ đến trung bình. Những người sống sót bị mất thính lực nặng hoặc sâu, hoặc có thêm vấn đề y tế phức tạp, sẽ tiếp tục được hưởng lợi nhiều nhất từ việc lắp và chỉnh máy tại phòng khám và theo dõi định kỳ với chuyên gia thính học.

Hạn chế của nghiên cứu

Như mọi tổng quan hệ thống, tổng quan này bị giới hạn bởi các nghiên cứu mà nó tổng hợp. Tài liệu lâm sàng về các thuốc bảo vệ tai dùng tại chỗ còn ít, chỉ có tám nghiên cứu, trong đó chỉ một vài nghiên cứu là ngẫu nhiên. Các nghiên cứu hiện có dùng thước đo kết quả khác nhau, phác đồ cisplatin khác nhau và độ tuổi khác nhau, khiến việc so sánh trực tiếp trở nên khó khăn.

Nguồn tài trợ và xung đột lợi ích không được nêu chi tiết trong phần tóm tắt. Người đọc toàn văn nên xem các tuyên bố về tài trợ và công bố thông tin trong đó. Chính các tác giả nhấn mạnh rằng cần nghiên cứu thêm về liều lượng, phương pháp đưa thuốc và thời điểm trước khi bất kỳ thuốc tại chỗ nào có thể được coi là sẵn sàng cho sử dụng lâm sàng thường quy ở trẻ em.

Chúng ta đang ở đâu

Điều rút ra khá rõ ràng. Sodium thiosulfate toàn thân vẫn là thuốc bảo vệ tai có cơ sở bằng chứng mạnh nhất cho trẻ em dùng cisplatin. Các phương án tại chỗ là lĩnh vực nghiên cứu đang phát triển, nhưng hiện chưa sẵn sàng thay thế STS. Theo dõi thính lực trước, trong và sau hóa trị vẫn là điều thiết yếu, và những người sống sót bị mất thính lực vĩnh viễn nên được tiếp cận các giải pháp khuếch đại âm thanh và chăm sóc theo dõi phù hợp với loại tổn thương của họ.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, Van Den Heuvel-Eibrink MM. Local application of otoprotective compounds other than sodium thiosulfate to prevent cisplatin-induced hearing loss: a systematic review. Drug delivery. 2026;33(1):2665892. Truy cập từ PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892