Tiêm BDNF vào tai trong cho thấy tín hiệu ban đầu về khả năng nghe lời nói trong tiếng ồn

Theo một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu, một loại thuốc đầu tiên thuộc nhóm của nó, được đưa vào tai bằng một mũi tiêm duy nhất, đã chứng tỏ an toàn và cho thấy dấu hiệu giúp nghe tốt hơn trong môi trường ồn.

Hàng triệu người có thể vượt qua bài kiểm tra thính lực tiêu chuẩn nhưng vẫn khó theo kịp cuộc trò chuyện trong một nhà hàng đông đúc. Khoảng trống này, thường được gọi là khó nghe lời nói trong tiếng ồn, là một trong những than phiền phổ biến và gây bực bội nhất trong thính học, và cho đến nay vẫn chưa có loại thuốc được phê duyệt nào nhắm trực tiếp vào vấn đề này.

Một thử nghiệm lâm sàng mới đi theo hướng khác với thiết bị hay phẫu thuật. Nghiên cứu kiểm tra xem một protein tăng trưởng thần kinh có sẵn trong tự nhiên, được đưa một lần vào tai trong, có thể giúp sửa chữa các kết nối tinh vi truyền âm thanh lên não hay không.

Bối cảnh: vì sao các nhà nghiên cứu quan tâm đến vấn đề này

Thính giác phụ thuộc vào các tế bào lông cảm giác nhỏ li ti trong ốc tai, cơ quan hình xoắn ốc của tai trong, và vào các kết nối thần kinh, gọi là synapse, nối các tế bào này với dây thần kinh thính giác. Nghiên cứu trong thập kỷ qua cho thấy các synapse này có thể bị tổn thương do tiếng ồn và lão hóa ngay cả khi bản thân tế bào lông vẫn còn sống. Kết quả đôi khi được gọi là mất thính lực ẩn, vì thính lực đồ thông thường có thể trông bình thường trong khi khả năng nghe ngoài đời thực lại bị suy giảm.

Yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não, hay BDNF, là một protein cơ thể dùng để xây dựng và duy trì các kết nối thần kinh. Từ lâu các nhà khoa học đã đặt câu hỏi liệu bổ sung thêm BDNF vào tai trong có giúp tái tạo các synapse đã mất, từ đó cải thiện khả năng tách lời nói khỏi tiếng ồn nền hay không. Loại thuốc được thử nghiệm ở đây, có tên OTO-413, đóng gói BDNF trong một loại gel giải phóng protein từ từ sau một mũi tiêm duy nhất qua màng nhĩ.

Cách thực hiện nghiên cứu

Thử nghiệm tuyển 110 người trưởng thành, hơn một nửa là nữ, tại bảy địa điểm lâm sàng ở Hoa Kỳ. Mọi người tham gia đều cho biết gặp khó khăn khi hiểu lời nói trong tiếng ồn, và mỗi người đều được xác nhận tình trạng này bằng một bài kiểm tra lời nói trong tiếng ồn chính thức trước khi tham gia.

Người tham gia được phân ngẫu nhiên để nhận OTO-413 hoặc giả dược, và cả họ lẫn các nhà nghiên cứu đều không biết ai nhận gì. Vì đây là nghiên cứu an toàn giai đoạn đầu, liều được tăng dần qua bảy nhóm, từ mức rất nhỏ 0.01 miligam lên đến 1.5 miligam. Sau đó nhóm nghiên cứu theo dõi độ an toàn và đo thính lực bằng ba bài kiểm tra lời nói trong tiếng ồn riêng biệt, gồm Digits-in-Noise, Words-in-Noise và American English Matrix, cùng một bảng câu hỏi hỏi người tham gia có cảm thấy thính lực của mình thay đổi hay không.

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện điều gì

Về độ an toàn, kết quả khá yên tâm. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến thuốc, và không có mức liều nào gây lo ngại về an toàn thính lực. Xét nghiệm máu cho thấy nồng độ BDNF vẫn nằm trong giới hạn bình thường của cơ thể, và các nhà nghiên cứu không phát hiện kháng thể chống lại protein này, một bước kiểm tra quan trọng vì protein được tiêm vào đôi khi có thể kích hoạt phản ứng miễn dịch.

Về hiệu quả, bức tranh thận trọng hơn nhưng vẫn đáng khích lệ. Trong một phân tích thăm dò, số người nhận OTO-413 có cải thiện nhiều hơn so với nhóm nhận giả dược trong ba tháng theo dõi. Lợi thế này rõ nhất ở bài kiểm tra Words-in-Noise với liều 0.3 miligam, nổi bật hơn cả liều thấp hơn lẫn liều cao hơn.

Tuy vậy, không phải chỉ số nào cũng thay đổi. Bảng câu hỏi tự đánh giá, trong đó người tham gia chấm điểm cảm nhận thay đổi của chính mình, không cho thấy lợi ích. Các tác giả mô tả kết quả về hiệu quả là mang tính thăm dò và chỉ thể hiện về mặt số liệu, nghĩa là thử nghiệm được thiết kế chủ yếu để kiểm tra độ an toàn chứ không phải để chứng minh thuốc có tác dụng.

Tổng hợp lại, các nhà nghiên cứu kết luận rằng một mũi tiêm OTO-413 duy nhất là an toàn, dung nạp tốt và cho thấy dấu hiệu đầu tiên về lợi ích nghe lời nói trong tiếng ồn ở liều 0.3 miligam, một tín hiệu đáng được kiểm chứng trong các thử nghiệm lớn hơn.

Ý nghĩa đối với người bị mất thính lực

Với những ai nghe tốt trong phòng yên tĩnh nhưng lạc mạch câu chuyện ở nơi đông người, nghiên cứu này là dấu hiệu cho thấy vấn đề đang được nghiêm túc xem là một mục tiêu điều trị riêng biệt. Một loại thuốc sửa chữa kết nối thần kinh sẽ rất khác với một thiết bị khuếch đại âm thanh, và một ngày nào đó nó có thể bổ trợ chứ không thay thế các công cụ mọi người đang dùng hiện nay.

Điều quan trọng là phải nhìn nhận đúng giai đoạn của nghiên cứu này. Đây là thử nghiệm giai đoạn đầu tập trung vào độ an toàn, các dấu hiệu về hiệu quả mới chỉ là sơ bộ, và bất kỳ liệu pháp nào được phê duyệt cũng phải nhiều năm nữa mới có. Trong lúc chờ đợi, cách đáng tin cậy nhất để cải thiện khả năng hiểu lời nói trong tiếng ồn vẫn là thiết bị khuếch đại được chỉnh phù hợp, được thiết kế để làm nổi bật lời nói khỏi âm thanh nền.

Lời nói rõ hơn trong tiếng ồn là điều các thiết bị ngày nay đã nhắm tới

Trong khi các liệu pháp tiêm cho tình trạng khó nghe lời nói trong tiếng ồn vẫn đang được thử nghiệm, thì chính thách thức này là điều máy trợ thính hiện đại được thiết kế để giải quyết ngay lúc này. Vấn đề cốt lõi mà nghiên cứu này đo lường, tách giọng nói khỏi tiếng ồn xung quanh, chính là nơi bộ xử lý đa kênh và tính năng giảm tiếng ồn thích ứng phát huy tác dụng.

Panda Quantum là một thiết bị như vậy. Đây là máy trợ thính loa trong ống tai (RIC) sử dụng bộ xử lý 16 kênh và tính năng giảm tiếng ồn thích ứng để làm nổi bật lời nói trong môi trường ồn ào, chính là bối cảnh mà người tham gia thử nghiệm này cho biết gặp khó khăn nhất. Máy cũng kết nối với ứng dụng Panda để thực hiện bài kiểm tra thính lực ngay trong tai, giúp chỉnh thiết bị theo thính lực của chính bạn, nhờ vậy việc cá nhân hóa diễn ra cho đôi tai của bạn thay vì một thiết lập chung chung.

Vì còn truyền phát cuộc gọi, TV và âm nhạc qua Bluetooth và hoạt động đến khoảng 80 giờ cùng hộp sạc, Quantum hướng đến những người muốn có bộ xử lý tập trung vào lời nói cho các cuộc trò chuyện hằng ngày. Thiết bị không kê đơn được cấp phép cho tình trạng mất thính lực từ nhẹ đến trung bình, nên người bị mất thính lực nặng hoặc sâu vẫn sẽ được phục vụ tốt nhất bằng việc lắp và chỉnh máy tại phòng khám.

Hạn chế của nghiên cứu

Đây là nghiên cứu giai đoạn 1/2 được xây dựng để kiểm tra độ an toàn và thăm dò liều lượng, không phải để xác nhận thuốc cải thiện thính lực. Kết quả về hiệu quả dựa trên một phân tích người đáp ứng mang tính thăm dò chứ không phải kết cục chính mà thử nghiệm có đủ cỡ mẫu để phát hiện, và lợi ích chỉ xuất hiện ở một mức liều, trong khi thước đo thay đổi tự đánh giá không cho thấy gì. Cần những nghiên cứu lớn hơn, dài hơn trước khi có thể rút ra bất kỳ kết luận nào về lợi ích trong thực tế.

Bạn đọc cũng nên lưu ý khả năng xung đột lợi ích. Một số tác giả có liên kết với Otonomy, Inc., công ty phát triển OTO-413, và một tác giả cho biết có liên kết với một công ty dược phẩm lớn. Điều đó không làm mất giá trị kết quả, nhưng là lý do để thận trọng đánh giá các nghiên cứu lặp lại độc lập trong tương lai.

Chúng ta đang ở đâu

Hành trình tìm kiếm một loại thuốc khôi phục độ rõ khi nghe trong tiếng ồn đang tiến triển, và thử nghiệm này bổ sung một bước đi cẩn trọng, đặt an toàn lên hàng đầu. Hiện tại, con đường thực tế để nghe tốt hơn ở những nơi quan trọng nhất, từ bữa tối gia đình đến các cuộc họp đông người, vẫn là thiết bị khuếch đại được chỉnh theo chính đôi tai của bạn, trong khi khoa học tiếp tục nghiên cứu phần sinh học bên dưới.

Foster AC, Anderson JJ, Moore DR, Fuentes MO, Wang Y, Volsky PG, Boyev KP, Sanchez VA. Single Intratympanic Injection of Proprietary Brain-Derived Neurotrophic Factor (OTO-413) in Subjects with Speech-in-Noise Hearing Impairment: a Randomized, Dose Escalating, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 1/2 Study. Journal of the Association for Research in Otolaryngology. 2026. Truy cập từ PubMed. DOI 10.1007/s10162-026-01061-z