Thuốc điều trị sa sút trí tuệ có làm dịu ù tai không? Thử nghiệm ngẫu nhiên mới phát hiện gì về donepezil

Một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi tại Brazil đã thử thuốc điều trị sa sút trí tuệ donepezil ở người trưởng thành bị ù tai mạn tính và không thấy lợi ích tổng thể đáng kể, nhưng có dấu hiệu triển vọng ở một số bệnh nhân.

Ù tai, tức cảm giác nghe thấy tiếng reo, tiếng vo ve hoặc tiếng xì mà không có nguồn âm bên ngoài, ảnh hưởng đến hàng triệu người trưởng thành trên thế giới và vẫn là một trong những vấn đề dai dẳng nhất của sức khỏe thính giác. Dù đã có hàng chục năm nghiên cứu, chưa có loại thuốc nào được phê duyệt riêng để điều trị ù tai, và những người sống chung với ù tai kéo dài thường được khuyên nên kiểm soát thay vì mong chờ được chữa khỏi.

Đó là lý do các nhà nghiên cứu liên tục thử nghiệm những loại thuốc sẵn có cho các vai trò mới. Một nhóm tại University of São Paulo, phối hợp với một cộng sự tại University of Illinois, đã đặt câu hỏi liệu donepezil, một loại thuốc thường được kê cho bệnh sa sút trí tuệ, có thể giảm gánh nặng của ù tai mạn tính hay không. Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược của họ vừa được công bố trên tạp chí Clinics.

Bối cảnh: vì sao các nhà nghiên cứu quan tâm đến vấn đề này

Ù tai mạn tính được định nghĩa là ù tai kéo dài từ vài tháng trở lên. Vì âm thanh được tạo ra bên trong hệ thính giác chứ không đến từ môi trường, các phương pháp điều trị chỉ nhắm vào tai thường không đủ hiệu quả. Các nhà nghiên cứu ngày càng xem ù tai là vấn đề liên quan đến các mạng lưới thính giác của não, điều này khiến họ thử nghiệm những loại thuốc tác động lên hóa học não bộ.

Donepezil là một loại thuốc như vậy. Thuốc hoạt động bằng cách tăng lượng acetylcholine sẵn có, một chất dẫn truyền mà các tế bào thần kinh dùng để giao tiếp và phân bố rộng khắp hệ thần kinh trung ương. Thuốc được biết đến nhiều nhất trong điều trị sa sút trí tuệ, nơi nó hỗ trợ ở mức khiêm tốn cho trí nhớ và tư duy.

Nhóm São Paulo lập luận rằng acetylcholine cũng có thể bảo vệ chống lại một quá trình gọi là độc tính kích thích do glutamate, trong đó các tế bào thần kinh bị kích thích quá mức sẽ bị tổn thương. Vì donepezil chưa từng được đánh giá chính thức ở người bị ù tai, họ đã thiết kế một thử nghiệm để kiểm tra thuốc trong điều kiện nghiêm ngặt.

Cách thực hiện nghiên cứu

Các nhà nghiên cứu tuyển chọn người trưởng thành bị ù tai chủ quan mạn tính, tức ù tai chỉ người bệnh nghe thấy và không liên quan đến vấn đề cơ hay khớp, với 35 người trong nhóm ù tai và 35 người trong nhóm đối chứng tương đồng về tuổi và giới tính. Người tham gia được phân ngẫu nhiên dùng donepezil hoặc giả dược có hình thức giống hệt trong ba tháng, và cả người tham gia lẫn nhà nghiên cứu đều không biết ai đang dùng loại nào.

Để đánh giá thuốc có hiệu quả hay không, nhóm nghiên cứu sử dụng một loạt công cụ đã được công nhận. Các công cụ này gồm Tinnitus Handicap Inventory (THI), một bảng câu hỏi chấm điểm mức độ ù tai ảnh hưởng đến cuộc sống hằng ngày, thang điểm trực quan cho độ to và mức khó chịu, các bài kiểm tra sàng lọc nhận thức, và các phép đo tâm thần âm học mô tả cao độ và độ to của tiếng ù tai ở từng người.

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện điều gì

Với câu hỏi chính, thử nghiệm cho kết quả rõ ràng: sau ba tháng, không có khác biệt có ý nghĩa thống kê về mức cải thiện triệu chứng giữa nhóm dùng donepezil và nhóm dùng giả dược trên bất kỳ công cụ đánh giá nào.

Tuy nhiên, chi tiết lại có nhiều sắc thái hơn. Khi các nhà nghiên cứu phân tích số bệnh nhân đạt mức cải thiện tối thiểu ít nhất 7 điểm, hoặc ít nhất 11 điểm, trên thang THI, khoảng tin cậy gợi ý một xu hướng có thể có ý nghĩa lâm sàng nghiêng về donepezil. Nói đơn giản, nhiều bệnh nhân dùng thuốc dường như vượt qua những ngưỡng mà chính họ cảm nhận được, dù giá trị trung bình giữa hai nhóm không tách biệt.

Có hai quan sát khác đáng chú ý. Ù tai thuyên giảm hoàn toàn chỉ xảy ra ở đúng một người tham gia trong toàn bộ thử nghiệm, và người đó thuộc nhóm dùng donepezil. Ngoài ra, trong nhóm điều trị, các tác giả ghi nhận dấu hiệu có thể có lợi ích lâm sàng lớn hơn ở những người tham gia đang dùng thiết bị khuếch đại âm thanh, tức là những người đeo thiết bị giúp âm thanh hằng ngày rõ hơn và to hơn.

Các tác giả thận trọng xem những tín hiệu thứ cấp này là cơ sở để hình thành giả thuyết. Một thử nghiệm với quy mô như vậy không thể chứng minh một phân nhóm được hưởng lợi; nó chỉ có thể chỉ ra những xu hướng đáng được kiểm chứng trong các nghiên cứu lớn hơn.

Ý nghĩa đối với người bị mất thính lực

Với những người đang sống chung với ù tai, thông điệp chính trung thực nhưng đáng suy ngẫm: donepezil không phải là phương pháp điều trị ù tai đã được chứng minh, và thử nghiệm này không thay đổi điều đó. Bất kỳ ai muốn tìm đến loại thuốc này để trị ù tai nên biết rằng kết quả chính là âm tính, và donepezil có những tác dụng phụ cũng như yêu cầu kê đơn riêng.

Đồng thời, thử nghiệm này bổ sung vào một chủ đề nhất quán trong nghiên cứu ù tai. Tín hiệu đáng khích lệ rõ ràng duy nhất xuất hiện ở những người tham gia đã dùng thiết bị khuếch đại. Điều đó phù hợp với những gì các chuyên gia thính học thường ghi nhận: khi não nhận được luồng âm thanh hằng ngày phong phú hơn, tiếng ù bên trong thường trở nên ít nổi bật hơn khi so sánh. Làm giàu âm thanh không chữa khỏi ù tai, nhưng có thể thay đổi mức độ chú ý mà não dành cho nó.

Vì sao tín hiệu từ thiết bị khuếch đại có ý nghĩa vượt ra ngoài thử nghiệm này

Vì dấu hiệu lợi ích tập trung ở những người tham gia dùng thiết bị khuếch đại, nghiên cứu này gián tiếp làm nổi bật một lựa chọn thực tế không cần thuốc kê đơn. Nhiều người bị ù tai cũng mất thính lực ở một mức độ nào đó, và với các trường hợp nhẹ đến trung bình, máy trợ thính FDA-OTC đã giúp việc thử dùng thiết bị khuếch đại trở nên dễ dàng hơn nhiều.

Panda Quantum là một thiết bị như vậy, máy trợ thính FDA-OTC kiểu loa trong ống tai (RIC) 16 kênh với tính năng giảm tiếng ồn thích ứng, được thiết kế để lời nói rõ hơn trong môi trường ồn ào. Máy hoạt động 20 giờ mỗi lần sạc, hộp sạc cung cấp thêm ba lần sạc đầy, tổng cộng 80 giờ, truyền phát cuộc gọi, TV và nhạc qua Bluetooth, đi kèm bảo hành 5 năm và thời gian dùng thử 45 ngày tính từ khi nhận thiết bị. Ứng dụng đi kèm tùy chọn có thể thực hiện bài kiểm tra thính lực trong tai theo từng tần số và cá nhân hóa độ khuếch đại theo hồ sơ thính lực của người dùng, dù Quantum vẫn hoạt động đầy đủ mà không cần ứng dụng hay bài kiểm tra.

Cần nói rõ, máy trợ thính không phải là phương pháp điều trị hay chữa khỏi ù tai. Điều mà âm thanh hằng ngày rõ ràng hơn có thể làm được, như tín hiệu từ nhóm dùng thiết bị khuếch đại trong thử nghiệm này gợi ý, là khiến tiếng ù bớt rõ rệt trong cuộc sống hằng ngày. Tìm hiểu thêm tại pandahearing.com/products/panda-hearing-aids-quantum.

Hạn chế của nghiên cứu

Đây là thử nghiệm đơn trung tâm với 35 người tham gia mỗi nhóm, điều này hạn chế khả năng phát hiện các tác động nhỏ và khiến các kết quả phân nhóm, bao gồm quan sát về thiết bị khuếch đại, chỉ mang tính thăm dò chứ chưa phải kết luận. Thời gian điều trị kéo dài ba tháng, nên tác động dài hạn chưa được đánh giá. Chính các tác giả kêu gọi cần có những nghiên cứu lớn hơn, chuyên sâu hơn trước khi có thể xác nhận bất kỳ vai trò điều trị nào của donepezil đối với ù tai.

Chúng ta đang ở đâu

Donepezil gia nhập danh sách dài những loại thuốc chưa vượt qua được tiêu chuẩn để trở thành phương pháp điều trị ù tai, nhưng thử nghiệm này vẫn xứng đáng có chỗ đứng trong y văn: nó được thiết kế chặt chẽ, báo cáo thẳng thắn kết quả chính âm tính, và phát hiện một tín hiệu phân nhóm ở người dùng thiết bị khuếch đại mà các thử nghiệm tương lai có thể kiểm chứng trực tiếp. Hiện tại, người bị ù tai và mất thính lực sẽ được lợi nhiều hơn từ thiết bị khuếch đại được điều chỉnh phù hợp và sự hướng dẫn của chuyên gia, hơn là từ việc dùng thuốc ngoài chỉ định.

Watanabe EM, Vasconcelos LGE, Bonadia-Moraes MF, Husain FT, Duarte NJC, Oiticica J. Efficacy of donepezil in patients with chronic tinnitus. Clinics (São Paulo). 2026;81:101135. Truy cập từ PubMed. https://doi.org/10.1016/j.clinsp.2026.101135