Injeção de BDNF no ouvido interno revela um sinal precoce para a audição da fala em ambientes ruidosos

Um fármaco pioneiro na sua classe, administrado através de uma única injeção no ouvido, revelou-se seguro e sugeriu uma melhoria da audição em ambientes ruidosos, de acordo com um ensaio clínico em fase inicial.

Milhões de pessoas conseguem passar num teste de audição padrão, mas continuam a ter dificuldade em acompanhar uma conversa num restaurante movimentado. Esta lacuna, frequentemente descrita como dificuldade de audição da fala em ambientes ruidosos, é uma das queixas mais comuns e frustrantes na audiologia, e até agora não existia nenhum medicamento aprovado que a visasse diretamente.

Um novo ensaio clínico segue um caminho diferente do dos dispositivos ou da cirurgia. Testa se uma proteína de crescimento nervoso que ocorre naturalmente, administrada uma única vez no ouvido interno, pode ajudar a reparar as ligações finas que transportam o som até ao cérebro.

Contexto: porque é que os investigadores analisaram esta questão

A audição depende de minúsculas células ciliadas sensoriais na cóclea, o órgão em forma de caracol do ouvido interno, e das ligações nervosas, designadas sinapses, que unem essas células ao nervo auditivo. A investigação da última década tem mostrado que estas sinapses podem ser danificadas pelo ruído e pelo envelhecimento, mesmo quando as próprias células ciliadas sobrevivem. O resultado é por vezes designado perda auditiva oculta, porque um audiograma de rotina pode parecer normal enquanto a audição no dia a dia sofre.

O fator neurotrófico derivado do cérebro, ou BDNF, é uma proteína que o organismo utiliza para construir e manter as ligações nervosas. Os cientistas há muito que se perguntam se fornecer BDNF adicional ao ouvido interno poderia ajudar a reconstruir sinapses perdidas e, por sua vez, melhorar a capacidade de distinguir a fala do ruído de fundo. O fármaco testado neste estudo, designado OTO-413, incorpora o BDNF num gel que liberta lentamente a proteína após uma única injeção através do tímpano.

Como foi realizado o estudo

O ensaio incluiu 110 adultos, pouco mais de metade dos quais mulheres, em sete centros clínicos nos Estados Unidos. Todos os participantes relataram dificuldade em compreender a fala em ambientes ruidosos, e essa dificuldade foi confirmada em cada um deles através de um teste formal de audição da fala em ruído antes da inclusão no estudo.

Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber OTO-413 ou placebo, sem que nem eles nem os investigadores soubessem qual tinham recebido. Por se tratar de um estudo inicial de segurança, a dose foi aumentada gradualmente ao longo de sete grupos, desde uma quantidade muito reduzida de 0,01 miligramas até 1,5 miligramas. A equipa acompanhou depois a segurança e avaliou a audição através de três testes distintos de audição da fala em ruído, incluindo os testes Digits-in-Noise, Words-in-Noise e American English Matrix, juntamente com um questionário que perguntava aos participantes se sentiam que a sua audição tinha mudado.

O que os investigadores descobriram

Em termos de segurança, os resultados foram tranquilizadores. Não foram registados efeitos secundários graves associados ao fármaco, e nenhuma das doses gerou preocupações de segurança audiométrica. As análises ao sangue mostraram que os níveis de BDNF se mantiveram dentro do intervalo normal do organismo, e os investigadores não encontraram anticorpos contra a proteína, uma verificação importante, uma vez que as proteínas injetadas podem por vezes desencadear uma reação imunitária.

Quanto à eficácia, o quadro foi mais cauteloso, mas ainda assim animador. Numa análise exploratória, mais pessoas que receberam OTO-413 apresentaram melhorias do que as que receberam placebo ao longo dos três meses de seguimento. Essa vantagem foi mais evidente no teste Words-in-Noise com a dose de 0,3 miligramas, que se destacou tanto das doses mais baixas como das mais altas.

Nem todos os parâmetros se alteraram, no entanto. O questionário de autoavaliação, em que os participantes classificavam a sua própria perceção de mudança, não revelou qualquer benefício. Os autores descrevem os resultados de eficácia como exploratórios e numéricos, o que significa que o ensaio foi concebido sobretudo para testar a segurança, e não para provar que o fármaco funciona.

Em conjunto, os investigadores concluíram que uma única injeção de OTO-413 foi segura e bem tolerada, e ofereceu um primeiro indício de benefício na audição da fala em ruído com a dose de 0,3 miligramas, um sinal que vale a pena testar em ensaios de maior dimensão.

O que isto significa para as pessoas com perda auditiva

Para quem ouve bem numa sala silenciosa mas perde o fio à conversa num ambiente ruidoso, esta investigação é um sinal de que o problema está a ser levado a sério como um alvo terapêutico distinto. Um fármaco que repare ligações nervosas seria muito diferente de um dispositivo que amplifica o som, e poderia um dia complementar, em vez de substituir, as ferramentas que as pessoas utilizam atualmente.

É importante ter em conta a fase em que este trabalho se encontra. Trata-se de um ensaio inicial centrado na segurança, os indícios de eficácia são preliminares, e qualquer terapia aprovada estaria ainda a anos de distância. Entretanto, a forma mais fiável de melhorar a compreensão da fala em ruído continua a ser uma amplificação bem ajustada, concebida para destacar a fala do ruído de fundo.

Uma fala mais clara em ambientes ruidosos é algo que os dispositivos atuais já visam

Embora as terapias injectáveis para a dificuldade de audição da fala em ruído ainda estejam a ser testadas, o mesmo desafio é precisamente aquilo que os aparelhos auditivos modernos já foram concebidos para resolver, aqui e agora. O problema central que este estudo mediu, separar uma voz do ruído circundante, é exatamente onde atuam o processamento multicanal e a redução adaptativa de ruído.

O Panda Quantum é um desses dispositivos. Trata-se de um aparelho auditivo receiver-in-canal que utiliza processamento de 16 canais e redução adaptativa de ruído para destacar a fala em ambientes ruidosos, exatamente o cenário em que os participantes deste ensaio relataram mais dificuldades. Este aparelho também se associa à aplicação Panda para realizar um teste auditivo no ouvido que ajusta o dispositivo à sua própria audição, para que a personalização seja feita à medida dos seus ouvidos, e não com uma configuração genérica.

Uma vez que também transmite chamadas, televisão e música via Bluetooth e funciona até cerca de 80 horas com o respetivo estojo de carregamento, o Quantum destina-se a pessoas que procuram um processamento centrado na fala para as conversas do dia a dia. Os dispositivos de venda livre estão aprovados para perda auditiva ligeira a moderada, pelo que qualquer pessoa com perda grave ou profunda continuará a ser mais bem servida por uma adaptação clínica.

Limitações desta investigação

Tratou-se de um estudo de Fase 1/2 concebido para testar a segurança e explorar a dosagem, não para confirmar que o fármaco melhora a audição. Os resultados de eficácia assentam numa análise exploratória de respondedores, e não num critério de avaliação primário para o qual o ensaio tivesse poder estatístico, e o benefício surgiu apenas numa dose, enquanto a medida de autoavaliação da mudança não revelou qualquer efeito. Seriam necessários estudos maiores e mais longos antes de se poderem tirar quaisquer conclusões sobre o benefício no mundo real.

Os leitores devem também ter em conta o potencial conflito de interesses. Vários autores estão afiliados à Otonomy, Inc., a empresa que desenvolveu o OTO-413, e um dos autores declara uma afiliação com uma grande empresa farmacêutica. Isto não invalida os resultados, mas é motivo para ponderar cuidadosamente uma futura replicação independente.

Em que ponto estamos

A procura de um medicamento que restaure a clareza da audição em ambientes ruidosos está a avançar, e este ensaio acrescenta um passo cuidadoso, com a segurança em primeiro lugar. Por agora, o caminho prático para ouvir melhor nos locais que mais importam, dos jantares em família às reuniões concorridas, continua a passar pela amplificação ajustada aos seus próprios ouvidos, enquanto a ciência continua a trabalhar na biologia subjacente.

Foster AC, Anderson JJ, Moore DR, Fuentes MO, Wang Y, Volsky PG, Boyev KP, Sanchez VA. Single Intratympanic Injection of Proprietary Brain-Derived Neurotrophic Factor (OTO-413) in Subjects with Speech-in-Noise Hearing Impairment: a Randomized, Dose Escalating, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 1/2 Study. Journal of the Association for Research in Otolaryngology. 2026. Obtido a partir do PubMed. DOI 10.1007/s10162-026-01061-z