A perda auditiva neurossensorial é comum e estável em adultos com mucopolissacaridoses, revela um grande estudo

Uma análise retrospetiva de 122 adultos revela que quase dois terços das pessoas que vivem com mucopolissacaridoses têm perda de audição e que os danos parecem estabilizar quando os indivíduos atingem a idade adulta, independentemente das terapêuticas que recebem.

A perda auditiva não é simplesmente um efeito secundário do envelhecimento. Para muitas pessoas que vivem com distúrbios metabólicos hereditários raros, a doença chega precocemente, progride silenciosamente e muitas vezes escapa à atenção clínica sustentada no meio da complexidade da gestão de outros sintomas. As mucopolissacaridoses (MPS), um grupo de doenças hereditárias de armazenamento lisossomal, são um exemplo notável: sabe-se que as condições envolvem complicações auditivas, mas o quadro a longo prazo em adultos tem sido mal caracterizado.

Um novo estudo retrospetivo de um centro metabólico terciário do Reino Unido oferece o quadro mais detalhado específico para adultos até à data, com base em registos clínicos e audiológicos de 122 adultos em vários subtipos de MPS. As descobertas têm implicações diretas na forma como os médicos monitorizam e apoiam a audição nesta população ao longo da vida.

Antecedentes: Por que razão os investigadores analisaram este

As mucopolissacaridoses são uma família de doenças hereditárias causadas pela incapacidade do organismo em decompor certas moléculas de açúcar de cadeia longa chamadas glicosaminoglicanos. Quando estas moléculas se acumulam nas células e nos tecidos, interferem com a função de vários sistemas orgânicos ao longo do tempo, incluindo o coração, o esqueleto, as vias respiratórias, o sistema nervoso e os ouvidos. Como a MPS é rara e multissistémica, os cuidados audiológicos podem facilmente tornar-se secundários a preocupações com maior risco de vida, e os médicos têm historicamente dados limitados para orientar com que frequência e quão agressivamente devem monitorizar a audição em doentes adultos.

Existem vários subtipos distintos de MPS, incluindo MPS I (síndromes de Hurler e Hurler-Scheie), MPS II (síndrome de Hunter), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IVA (síndrome de Morquio A), MPS VI e outros. Cada um é causado por uma deficiência numa enzima lisossomal diferente, o que significa que tanto o ritmo como o padrão de envolvimento dos órgãos podem diferir substancialmente entre os subtipos. As pesquisas anteriores sobre a perda auditiva na MPS concentraram-se principalmente nas crianças, deixando os adultos pouco estudados. Esta equipa decidiu preencher esta lacuna com o que descreve como a maior coorte conhecida de MPS de adultos analisada para resultados auditivos.

Duas questões específicas orientaram o estudo: quão prevalente e grave é a perda auditiva em adultos com MPS, e será que progride ao longo do tempo? Uma questão secundária era saber se os tratamentos – especificamente a terapia de substituição enzimática e o transplante de células estaminais hematopoiéticas – têm algum efeito detetável nos resultados auditivos na idade adulta.

Como o estudo foi feito

Os investigadores realizaram uma revisão retrospetiva dos registos clínicos e audiológicos de adultos com diagnóstico confirmado de MPS observados num único centro metabólico terciário no Reino Unido. Dos 122 doentes adultos da coorte, 111 (90,9%) tinham dados audiológicos recentes disponíveis para análise transversal. Os limiares auditivos foram classificados através de categorias clínicas padrão: compromisso normal, ligeiro, moderado, moderadamente grave, grave e profundo. A perda auditiva foi ainda categorizada por tipo – neurossensorial (dano no ouvido interno ou no nervo auditivo), condutiva (disfunção no ouvido externo ou médio) ou mista.

Para avaliar se a audição muda ao longo do tempo, a equipa identificou 56 doentes que tinham audiogramas emparelhados – ou seja, pelo menos duas avaliações audiológicas separadas por um intervalo significativo. O seguimento médio entre as avaliações mais antigas e mais recentes foi de 18 anos, uma janela notavelmente longa que permitiu aos investigadores detetar qualquer progressão sistemática. De seguida, testaram associações entre os resultados auditivos e as variáveis ​​clínicas, incluindo o subtipo de MPS, mutações genéticas específicas (genótipo) e história de exposição ao tratamento.

As comparações estatísticas entre subgrupos utilizaram métodos não paramétricos, que são adequados para conjuntos de dados que incluem condições raras e amostras mais pequenas em categorias individuais. O estudo não foi um ensaio randomizado, mas uma análise observacional cuidadosa dos registos clínicos do mundo real, o que significa que capta o que realmente acontece aos doentes durante longos períodos num ambiente de cuidados especializados.

O que os investigadores descobriram

A perda auditiva estava presente em 65,7% dos adultos da coorte – quase dois em cada três doentes. O tipo mais comum foi o neurossensorial, atingindo 51,4% dos avaliados. Esta relação é impressionante porque a perda auditiva neurossensorial, que envolve danos nas células ciliadas sensoriais da cóclea ou do próprio nervo auditivo, é normalmente permanente e não reversível com medicação ou cirurgia. Os tipos condutivo e misto também apareceram, refletindo a anatomia complexa afetada pela acumulação de glicosaminoglicanos no canal auditivo, no ouvido médio e nas estruturas do ouvido interno.

A gravidade da perda auditiva diferiu significativamente entre os subtipos de MPS (p inferior a 0,001). Os adultos com MPS II (síndrome de Hunter) e MPS IVA (Morquio A) apresentaram níveis mais elevados de deficiência auditiva em comparação com outros subtipos, uma descoberta que está alinhada com a biologia conhecida de como a acumulação de glicosaminoglicanos difere entre as condições. Os doentes com fenótipos atenuados – ou seja, apresentações gerais menos graves da doença – apresentaram um perfil auditivo diferente daqueles com fenótipos clássicos ou graves.

Quando os investigadores analisaram a mudança longitudinal nos 56 doentes com avaliações emparelhadas ao longo de 18 anos, verificaram que 14,3% apresentaram agravamento em pelo menos uma categoria de gravidade. No entanto, não houve evidência de progressão sistemática em toda a coorte. Por outras palavras, a nível da população, a perda auditiva em adultos com MPS pareceu ser estável – nem se agravou nem melhorou de forma fiável ao longo de quase duas décadas de seguimento.

Talvez o achado clinicamente mais significativo tenha sido o achado em relação ao tratamento: as trajetórias auditivas foram semelhantes, independentemente de os doentes terem recebido terapia de substituição enzimática ou transplante de células estaminais hematopoiéticas. Nenhuma das intervenções pareceu modificar os resultados auditivos em adultos. Isto não nega o valor destes tratamentos para outras manifestações de doenças – ambos podem prolongar e melhorar a vida – mas sugere que, na idade adulta, os danos auditivos relacionados com a MPS podem ser amplamente corrigidos, e que os cuidados audiológicos de suporte (como os aparelhos auditivos), em vez da terapia modificadora da doença, podem ser o caminho mais prático para melhorar a função auditiva.

Os autores concluem que a intervenção precoce e a vigilância audiológica ao longo da vida são essenciais para esta população, dada a alta prevalência de perda auditiva, a falta de tratamentos eficazes para danos auditivos estabelecidos e o potencial da deficiência auditiva afetar a qualidade de vida, a carga cognitiva, a participação social e a comunicação ao longo da vida.

O que significa para as pessoas com perda auditiva

Embora este estudo se concentre numa população específica de doenças raras, traz lições que se estendem a uma conversa mais ampla sobre a perda auditiva neurossensorial. A perda neurossensorial – o tipo encontrado mais comummente nestes adultos com MPS – é também o tipo dominante na perda auditiva relacionada com a idade (presbiacusia), na perda auditiva induzida pelo ruído e nas condições auditivas hereditárias. A mensagem central de que o dano neurossensorial estabelecido não pode ser revertido de forma fiável com tratamento médico, e que o apoio audiológico deve começar cedo e continuar ao longo da vida, aplica-se amplamente.

Para os adultos com MPS e as suas equipas de cuidados, a implicação prática é clara: a audição deve ser avaliada regularmente, mesmo na ausência de sintomas evidentes, porque o efeito plateau que os investigadores observaram pode significar que esperar que a perda auditiva “piore” antes de intervir atrasa o apoio que já poderia ser útil. Para os especialistas em audição em geral, o estudo reforça que a gestão audiológica – incluindo a adaptação da amplificação apropriada – não é um último recurso, mas uma parte proativa dos cuidados abrangentes para condições que envolvem deficiência auditiva neurossensorial.

A investigação destaca também uma lacuna recorrente no tratamento de doenças raras: como a MPS é pouco frequente, os adultos com a doença constituem uma pequena comunidade cujas necessidades auditivas podem ser ignoradas em favor de manifestações da doença mais imediatamente visíveis. Estudos como este ajudam a quantificar a carga e defendem protocolos de seguimento audiológico dedicados.

Quando a perda auditiva neurossensorial requer suporte de amplificação a longo prazo

Para pessoas com perda auditiva neurossensorial estável, mas persistente – o padrão que este estudo encontrou em adultos com MPS – a prioridade clínica passa do tratamento para o suporte. Isto significa normalmente o uso consistente de uma amplificação auditiva bem ajustada, idealmente compatível com o audiograma específico do indivíduo. Dispositivos com um forte processamento de sinal, uma bateria fiável e conectividade para situações auditivas do dia-a-dia podem fazer uma diferença significativa na comunicação diária para pessoas com perda neurossensorial ligeira a moderada.

The ZXQMARCA2ZXQ é um aparelho auditivo recetor no canal (RIC) com 16 canais de processamento, redução ativa de ruído (ANR) e conectividade Bluetooth para chamadas, TV e streaming de música. Oferece até 80 horas de duração total da bateria com o seu estojo de carregamento e inclui o teste auditivo intra-auricular baseado na aplicação Panda: depois de receber o dispositivo, os utilizadores emparelham-no com a aplicação Panda, que realiza um teste auditivo específico de frequência através do próprio aparelho auditivo e, em seguida, programa automaticamente o ganho e a resposta de frequência do dispositivo para corresponder ao audiograma do utilizador - semelhante ao que um terapeuta da fala faz numa adaptação clínica. Isto pode ser particularmente valioso para indivíduos que necessitam de amplificação compatível com audiograma, mas enfrentam barreiras práticas para consultas clínicas frequentes.

É importante notar que os aparelhos auditivos vendidos sem receita médica, como o Panda Quantum, são aprovados pela FDA para adultos com perda auditiva percebida ligeira a moderada. As pessoas com deficiência auditiva severa ou profunda – ou aquelas com condições médicas complexas que afetam o seu sistema auditivo – geralmente beneficiarão mais das adaptações orientadas por audiologistas e de uma gestão clínica contínua.

Limitações desta pesquisa

O desenho retrospectivo do estudo significa que os investigadores confiaram em registos gerados para fins clínicos, e não para fins de investigação, e alguns doentes apresentaram dados audiológicos incompletos durante todo o período de seguimento. A coorte provém de um único centro terciário do Reino Unido, o que pode introduzir um viés de seleção – os doentes atendidos numa unidade metabólica especializada podem ter uma doença mais grave ou melhor monitorizada do que aqueles tratados noutros locais. Os tamanhos relativamente pequenos das amostras dentro dos subtipos individuais de MPS limitaram o poder estatístico para detetar tendências específicas de subgrupos.

O estudo não relatou financiamento da indústria ou conflitos de interesse, consistente com o facto de ser uma auditoria retrospectiva clinicamente conduzida de um centro do Serviço Nacional de Saúde. Os autores reconhecem apropriadamente a necessidade de estudos prospectivos multicêntricos para validar e ampliar estes achados, particularmente para subtipos mais raros de MPS, onde o número de doentes em qualquer local será sempre pequeno.

Onde é que isso nos deixa

Este estudo acrescenta detalhes importantes à nossa compreensão da perda auditiva como uma preocupação vitalícia nas mucopolissacaridoses e, mais amplamente, em condições que envolvem lesão neurossensorial permanente. A principal conclusão é acionável: a perda auditiva nesta população é comum, predominantemente neurossensorial, de gravidade específica do subtipo e estável uma vez estabelecida – tornando a identificação precoce, a vigilância regular e o apoio audiológico proativo a abordagem mais consistente com evidências para preservar a qualidade de vida dos adultos que vivem com estas condições.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. História natural da perda de audição em adultos com mucopolissacaridoses através do fenótipo e genótipo. Mol Genet Metab. 2026;148(3):110140. Obtido de PubMed. DOI: 10.1016/j.ymgme.2026.110140