A perda de audição é comum, mas estável em adultos com mucopolissacaridoses, revela um novo estudo de audiologia

Um estudo retrospetivo de 122 adultos que viviam com mucopolissacaridoses descobriu que quase dois terços apresentavam perda auditiva mensurável, a maior parte neurossensorial e, uma vez presente, amplamente estável ao longo de aproximadamente 18 anos de seguimento.

As mucopolissacaridoses (MPS) são um grupo de distúrbios metabólicos hereditários raros nos quais o corpo não consegue quebrar longas cadeias de açúcar chamadas glicosaminoglicanos. O material restante se acumula em muitos tecidos, inclusive no ouvido médio e interno, e é por isso que a perda auditiva tem sido reconhecida há muito tempo como parte do quadro da MPS. A maior parte do que os médicos sabiam sobre a perda auditiva relacionada à MPS, no entanto, veio das crianças, porque durante décadas poucos pacientes viveram o suficiente como adultos para serem estudados cuidadosamente.

Uma nova análise de história natural publicada em Genética Molecular e Metabolismo olha para o final adulto dessa linha temporal. Os investigadores obtiveram registos audiológicos a longo prazo de um centro metabólico terciário e fizeram uma pergunta básica, mas sem resposta: quando se atinge a idade adulta com MPS, o que é que a audição realmente faz ao longo do tempo e isso depende de que subtipo tem ou de que tratamentos recebeu?

Antecedentes: Por que razão os investigadores analisaram este

As mucopolissacaridoses incluem vários subtipos distintos, cada um deles causado por uma deficiência enzimática diferente. Algumas, como a MPS I (Hurler/Hurler-Scheie) e a MPS II (síndrome de Hunter), são nomes bem conhecidos na clínica pediátrica. Outros, como o MPS IVA (Morquio A), são mais conhecidos pela baixa estatura e pelas doenças esqueléticas. Todos eles podem afetar a audição, e o padrão é geralmente misto: alguma perda condutiva por derrame no ouvido médio ou alterações ossiculares, sobreposta à perda neurossensorial por danos na cóclea ou no nervo auditivo.

Tratamentos como a terapia de substituição enzimática (TRE) e o transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCTH) mudaram o curso natural da MPS em muitos órgãos. Permitiram que muitos doentes com subtipos graves chegassem à idade adulta pela primeira vez. O que não é bem compreendido é se estes mesmos tratamentos alteram significativamente a trajetória auditiva quando o paciente tem vinte, trinta anos ou mais, ou se a perda auditiva na idade adulta simplesmente continua a piorar por si só.

Essa lacuna é o que a equipa de Salford e Manchester se propôs a preencher. Tiveram acesso a uma das maiores populações clínicas de adultos com MPS na Europa, o que permitiu observar não só o quão comum é a perda auditiva, mas também como esta muda ano após ano.

Como o estudo foi feito

Os investigadores analisaram os registos clínicos e audiológicos de adultos com MPS confirmada que frequentavam um serviço de doenças metabólicas hereditárias para adultos. Classificaram a perda auditiva utilizando limiares audiométricos padrão e agruparam os doentes por subtipo de MPS (por exemplo, MPS I, MPS II, MPS IVA) e, quando possível, pela sua variante genética subjacente.

Para a imagem transversal, utilizaram o audiograma mais recente de cada paciente. Para o quadro longitudinal, pegaram nos audiogramas mais antigos e mais recentes de cada doente que tinha ambos e compararam-nos. Este subgrupo de audiogramas emparelhados foi acompanhado durante uma mediana de cerca de 18 anos, o que é invulgarmente longo em qualquer estudo audiológico.

A equipa registou também se cada doente tinha recebido terapia de substituição enzimática, transplante de células estaminais hematopoiéticas, ambos ou nenhum, e procurou diferenças na trajetória auditiva entre estes grupos. Como os tamanhos amostrais por subtipo eram pequenos, utilizaram testes estatísticos não paramétricos em vez de métodos que pressupõem uma curva em forma de sino organizada.

O que os investigadores descobriram

Dos 122 adultos com MPS confirmada, 111 (cerca de 91 por cento) tinham um audiograma recente no seu registo. A perda auditiva estava presente em 65,7% destes doentes. Este é um número impressionante para uma clínica onde a idade média distorce os jovens em relação aos padrões da medicina de adultos, e confirma que a perda auditiva é uma característica rotineira, e não ocasional, da MPS na idade adulta.

O carácter da perda foi esmagadoramente neurossensorial. A perda auditiva neurossensorial pura foi a maior categoria individual, com 51,4% dos doentes, sendo os restantes divididos entre padrões condutivos e mistos. Em termos práticos, isto significa que a maior parte da perda auditiva por MPS em adultos não é do tipo que pode ser revertida apenas com tubos de ventilação ou cirurgia do ouvido médio; fica no ouvido interno e comporta-se como perda neurossensorial relacionada com a idade ou com o ruído na população em geral.

A gravidade não foi distribuída uniformemente pelos subtipos. As diferenças entre os subtipos foram estatisticamente significativas (p < 0,001), com os adultos que tinham MPS II e MPS IVA de baixa estatura a transportarem a carga mais pesada. Os doentes com outros subtipos ainda apresentavam perdas mensuráveis, mas tendiam para categorias mais ligeiras.

A peça longitudinal foi talvez a mais surpreendente. Dos 56 doentes com audiogramas emparelhados ao longo de aproximadamente 18 anos de seguimento, apenas 14,3% passaram para uma categoria de pior gravidade. Em toda a coorte, não houve sinal de progressão constante. Por outras palavras, a perda auditiva MPS tende a manifestar-se, a estabelecer-se e a permanecer aproximadamente onde está na idade adulta, em vez de sofrer erosão constante ano após ano, como acontece com algumas formas de perda relacionada com a idade.

Crucialmente, as trajetórias auditivas não pareceram significativamente diferentes nos doentes que receberam terapia de substituição enzimática ou transplante de células estaminais hematopoiéticas, em comparação com aqueles que não receberam. As terapias que remodelaram a sobrevivência na MPS não parecem, neste conjunto de dados, remodelar os resultados auditivos em adultos.

O que significa para as pessoas com perda auditiva

A primeira mensagem prática é para os adultos com MPS e para os médicos que os acompanham: a perda auditiva não é uma complicação atípica, é a norma, e a audiologia deve ser um item permanente em todos os planos de tratamento de MPS para adultos, em vez de uma referenciação feita apenas após a queixa do doente. Dois terços dos doentes desta coorte tiveram perda mensurável e a maior parte foi neurossensorial.

A segunda mensagem é mais tranquilizadora. Como a perda tende a ser estável quando aparece na idade adulta, o horizonte de planeamento para dispositivos auditivos e reabilitação é mais longo do que seria numa doença em progressão constante. É improvável que um par de aparelhos auditivos bem ajustados num paciente adulto com MPS seja ultrapassado pelo audiograma dentro de um ou dois anos, o que significa que há um valor real em otimizar a adaptação e a experiência auditiva diária, em vez de tratar a amplificação como uma medida temporária.

A terceira mensagem é mais abrangente. A perda neurossensorial estável, mas funcionalmente significativa, é o mesmo tipo de problema que milhões de adultos enfrentam por causas relacionadas com a idade, exposição ao ruído ou outras condições do ouvido interno. As opções tecnológicas que funcionam para eles são as mesmas que podem funcionar no MPS: dispositivos recetores no canal com bom processamento de fala em condições de ruído, ergonomia confortável de utilização prolongada e conectividade com telefones e televisores para ambientes auditivos onde a perda neurossensorial é mais difícil.

Quando a perda neurossensorial é estável, a prioridade passa para o desempenho auditivo diário

As descobertas de Salford reformulam o que seria uma boa escolha de aparelho auditivo para alguém cuja perda é neurossensorial e não agressivamente progressiva. A questão deixa de ser “quando precisarei de um dispositivo mais forte?” e começa a perguntar "quão bem este dispositivo lida com as situações auditivas em que me encontro todos os dias?" Isto inclina a lista de prioridades para o processamento de nível clínico, utilização confortável durante todo o dia e streaming fiável para chamadas telefónicas e televisão, onde a perda neurossensorial é mais difícil de compensar.

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Uma advertência importante: os aparelhos auditivos vendidos sem receita médica nos Estados Unidos destinam-se a adultos com perda auditiva percebida ligeira a moderada. Os adultos com MPS que apresentem perda neurossensorial grave ou profunda, ou que apresentem complicações esqueléticas ou das vias aéreas, beneficiarão ainda mais de um percurso de audiologia clínica juntamente com qualquer dispositivo de consumo, tanto para a adaptação em si como para a monitorização ao longo do tempo.

Limitações desta pesquisa

O estudo é retrospetivo e unicêntrico, o que é a realidade prática de se fazer qualquer análise ampla numa doença tão rara. O subgrupo de audiogramas emparelhados foi de 56 doentes e, dentro deste grupo, os tamanhos das amostras para os subtipos individuais são inevitavelmente pequenos, o que limita a confiança com que a ausência de progressão pode ser generalizada para cada subtipo, idade ou genótipo da MPS. Os métodos audiométricos também podem variar ligeiramente ao longo do longo período de tempo que a análise emparelhada abrange.

Os autores observam estas restrições e enquadram os seus resultados como uma linha de base da história natural dos adultos, em vez de um estudo definitivo do efeito do tratamento. Não extrapolam para as trajetórias auditivas da MPS pediátrica, que se comportam de forma diferente. O financiamento e os conflitos de interesses não foram detalhados no registo abstrato.

Onde é que isso nos deixa

Para os adultos que vivem com MPS, este é um dos primeiros grandes conjuntos de dados a colocar números em algo que muitos doentes e familiares já suspeitavam: a perda auditiva é comum, principalmente sensorioneural, de gravidade específica do subtipo e, encorajadoramente, não implacavelmente progressiva quando a idade adulta é atingida. A lição para os médicos é incluir a audiologia nos cuidados de rotina desde o início; a conclusão para os pacientes é que investir numa solução auditiva que se adapte bem hoje, provavelmente terá retorno ao longo de anos, e não de meses.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. História natural da perda de audição em adultos com mucopolissacaridoses através do fenótipo e genótipo. Genética Molecular e Metabolismo. 2026;148(3):110140. Obtido de PubMed. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2026.110140