화학요법으로 인한 청력 손실 예방: 새로운 검토 설문조사 티오황산나트륨 이외의 국소 약물 옵션

국제 팀은 78개의 전임상 및 임상 연구를 검토한 결과 현재 시스플라틴으로 치료받는 어린이에게 전신 FDA 승인 표준을 대체할 수 있는 국소 적용 귀보호 약물이 없다는 결론을 내렸습니다.

시스플라틴은 현대 종양학에서 가장 효과적인 화학요법 약물 중 하나로 어린이와 성인 모두의 고형 종양을 치료하는 데 사용됩니다. 또한 잘 알려져 있지만 달갑지 않은 부작용이 있습니다. 즉, 내이를 손상시키고 종종 영구적이고 진행성인 청력 상실을 유발합니다. 손상은 "s", "f", "th"와 같은 자음을 전달하는 범위인 고주파수에서 시작되며 치료가 끝난 후에도 오랫동안 교실 학습, 언어 이해 및 삶의 질을 방해할 수 있습니다.

종종 STS로 약칭되는 티오황산나트륨은 최근 FDA에서 시스플라틴을 투여받는 어린이를 위한 전신 보호 약물로 승인되었습니다. 혈류를 통해 STS를 투여하는 것은 효과가 있지만 시기, 젊은 환자의 용량, 일부 종양 유형에서 시스플라틴의 항암 효과를 둔화시킬 수 있는지 여부에 대한 질문을 포함하여 실용적이고 생물학적인 우려를 불러일으킵니다. 이것이 바로 과학자들이 신체의 나머지 부분을 통과하지 않고 달팽이관을 보호할 수 있는 국소 적용 대안, 즉 중이 또는 내이로 직접 전달되는 약물을 조사해 온 이유입니다.

배경: 연구자들이 이것을 본 이유

시스플라틴은 소리 진동을 신경 신호로 변환하는 달팽이 모양의 기관인 달팽이관의 감각 유모 세포를 공격하여 내이를 손상시킵니다. 인간의 유모 세포는 재생되지 않으므로 손실은 영구적입니다. 연구자들은 이러한 부작용을 이독성이라고 부르는데, 시스플라틴의 경우 이는 용량과 관련되고 누적되며 특히 어린이에게 흔합니다.

전신 티오황산나트륨은 소아 환자의 시스플라틴 이독성을 줄이기 위해 규제 당국의 명확한 승인을 받은 최초의 약제이기 때문에 환경을 변화시켰습니다. 그럼에도 불구하고 저자는 체계적인 STS의 실제 구현 문제와 STS를 몸 전체가 아닌 귀에 국소적으로 전달하기 위한 증거 기반이 제한되어 있다고 지적합니다. 이러한 격차는 이상적으로는 전신 효과가 적고 부상 부위에 가깝게 투여할 수 있는 국소 귀보호 옵션을 찾는 동기를 부여합니다.

귀로의 국소 전달은 일반적으로 고막 내 주사(고막을 통해 중이로의 작은 주사) 또는 약물이 둥근 창을 통해 달팽이관으로 확산되도록 중이에 배치되는 서방형 차량을 의미합니다. 장점은 낮은 전신 노출로 높은 국소 농도입니다. 문제는 일관된 투여량, 예측 가능한 흡수, 암 치료 자체에 대한 간섭을 피하는 것입니다.

연구가 어떻게 이루어졌는가

저자는 체계적인 검토를 수행했습니다. 즉, 정의된 프로토콜과 포함 기준을 사용하여 출판된 문헌을 검색한 다음 해당 기준을 충족하는 모든 것을 요약했습니다. 그들은 전신적으로 전달되기보다는 국소적으로 전달된 STS 이외의 이보호제에 중점을 두었습니다.

그들은 총 78개의 연구를 확인했습니다. 70개의 전임상(동물 또는 세포 기반)과 8개의 임상(인간 환자 대상)입니다. 그들은 항염증제, 시스플라틴의 반응성 부산물을 차단하는 화학적 비활성화제, 칼슘 채널 차단제, 성장 인자와 같은 생물학적 제제 및 기타 모든 것에 대한 기타 범주를 포함하여 기본 생물학에 따라 후보 화합물을 그룹화했습니다. 배송 차량과 투여 경로도 살펴봤다.

중요한 점은 소아 종양학이 시스플라틴 이독성이 가장 장애를 일으키고 가장 많이 연구되는 분야이기 때문에 검토 결과를 어린이에게 향후 사용하도록 전환하려고 시도했다는 것입니다.

연구원들이 발견한 것

70개의 전임상 연구에서 45개의 개별 화합물이 국소 귀보호제로 테스트되었습니다. 이들 중 대부분은 동물이나 세포 모델을 넘어서는 발전을 이루지 못했습니다. 염증에 일반적으로 사용되는 코르티코스테로이드인 덱사메타손과 아세트아미노펜 과다 복용 치료에 익숙한 항산화제인 N-아세틸시스테인이라는 두 가지 화합물이 인간 실험에 사용되었습니다.

덱사메타손은 3개의 무작위 임상시험과 3개의 비무작위 임상시험에서 연구되었습니다. 리뷰에 따르면, 이 약은 2건의 임상시험에서 통계적으로 유의미한 이점을 나타냈지만, 그 효과의 크기가 임상적으로 의미가 있다고 판단할 만큼 크지는 않았습니다. 즉, 숫자는 이동했지만 임상의가 어린이의 청력을 보호하기 위해 신뢰할 수 있는 여지는 없었습니다.

N-아세틸시스테인에는 그 뒤에 훨씬 더 얇은 증거가 있었습니다. 이는 2개의 임상 시험과 1개의 무작위 대조 시험에서 조사되었으며, 검토에서는 무작위 시험과 다른 연구 중 하나에서 최소한의 효과가 있다고 보고했습니다. 현지 대리인 중 누구도 전신 STS를 치료의 표준으로 대체하는 것을 정당화할 생산 결과를 검토하지 않았습니다.

저자들은 또한 달팽이관에 국소적으로 전달되는 약물의 약리학에 대해 우리가 아직 얼마나 모르는지 지적했습니다. 적절한 용량, 최상의 매개체 및 시스플라틴 주입과 관련된 적절한 시기는 연구된 거의 모든 화합물에 대해 여전히 미해결 문제로 남아 있습니다.

청력 손실이 있는 사람들에게 이것이 의미하는 바

현재 시스플라틴을 투여받고 있는 어린이의 경우, 이 검토는 치료 중인 암에 적합할 경우 전신 티오황산나트륨이 오늘날 일상적인 치료에 사용할 수 있을 만큼 충분히 강력한 증거가 있는 유일한 이보호제라는 점을 뒷받침합니다. 귀에 직접 전달되는 국소 약물은 ​​여전히 ​​실험적입니다.

과거에 고환암, 난소암, 폐암, 방광암 또는 두경부암 치료의 일환으로 시스플라틴을 투여받은 성인의 경우 실질적인 의미는 다릅니다. 이들 생존자 중 다수는 화학 요법 중에 시작되어 나이가 들수록 악화될 수 있는 영구적인 고주파 청력 손실을 안고 살고 있습니다. 이러한 종류의 청력 상실은 특히 자음 주변과 소음 속에서 선명도만큼 음량에 영향을 미치지 않기 때문에 종종 제대로 진단되지 않습니다.

기준 청력도와 주기적 모니터링은 시스플라틴 생존자가 시간 경과에 따라 청력을 추적할 수 있는 가장 간단한 방법입니다. 손실로 인해 대화, 업무 또는 가족 생활이 방해를 받는 경우 적절하게 맞는 보청기가 가장 증거를 뒷받침하는 개입입니다.

예방이 부족할 때: 치료 관련 고주파 손실을 위한 최신 보청기

성인 생존자의 시스플라틴 관련 청력 상실은 일반적으로 경사진 고주파 감각신경 패턴이며 때로는 이명을 동반합니다. 증폭 과제는 저주파 음성 및 주변 소음을 부끄럽게 만들지 않고 고주파수에서 선명도를 복원하여 자음을 다시 들을 수 있게 하는 것입니다. 최신 운하 내 수신기 보청기는 특히 다중 채널 소음 감소 및 전화 통화 및 TV용 Bluetooth 스트리밍과 함께 사용할 때 이를 잘 처리합니다.

Panda Quantum는 성인용 사용 사례를 중심으로 구축된 OTC 옵션의 예입니다. 능동형 소음 감소 기능, 충전 케이스 포함 최대 80시간의 총 배터리 수명, 통화, TV, 음악용 Bluetooth 기능을 갖춘 16채널 채널 내 수신기 장치입니다. 배송 후 Panda Quantum를 Panda 앱과 페어링하고 장치 자체를 통해 인이어 청력 테스트를 실행하면 청력학자가 임상 피팅에서 수행하는 것과 유사하게 앱이 청력도와 일치하도록 보청기의 이득 및 주파수 응답을 자동으로 프로그래밍합니다. 이 장치에는 5년 보증과 45일 반품 기간이 제공됩니다. Panda Quantum에 대한 추가 정보.

실용적인 주의 사항: 미국의 OTC 보청기는 경도에서 중등도의 청력 손실이 있는 성인용으로 승인되었습니다. 심각하거나 심각한 손실이 있는 시스플라틴 생존자 또는 최근 청력에 갑작스러운 변화가 있는 경우에도 자격을 갖춘 청력학자가 수행하는 임상 평가 및 피팅을 통해 가장 많은 혜택을 얻을 수 있습니다.

이 연구의 한계

체계적인 검토는 그것이 모으는 연구만큼만 강력합니다. 저자는 포함된 증거의 대부분이 전임상이며 인간 실험의 디자인, 복용량, 전달 수단 및 결과 측정이 다양하다는 점에 주목합니다. 이러한 이질성으로 인해 화합물 전체의 효과 크기를 비교하기가 어렵고 일부 인간 데이터가 성인 인구에서 나온 것이므로 소아에 대한 추정이 더욱 어려워집니다.

이 검토에서는 또한 달팽이관의 약동학에 대한 불확실성, 즉 중이 주사 후 유모 세포에 실제로 도달하는 약물의 양, 유모 세포에 머무르는 시간, 노출과 보호에 필요한 노출 정도에 대한 불확실성을 강조합니다. 일관된 임상 방법론으로 이러한 질문에 답할 때까지 현지 에이전트 간의 비교는 잠정적입니다.

이것이 우리를 떠나는 곳

전신 티오황산나트륨은 현재로서는 어린이의 시스플라틴 유발 청력 상실을 예방하기 위해 가장 잘 지원되는 약리학적 옵션이며, 국소적으로 전달되는 대안은 이를 대체할 준비가 되어 있지 않습니다. 이미 치료 관련 청력 상실을 겪고 있는 생존자들의 경우, 다음 단계는 또 다른 예방 약물이 아니라 주의 깊은 청각학적 후속 조치이며, 적절한 경우 대부분의 손상이 있는 경향이 있는 고주파수에서 선명도를 복원하는 잘 맞는 증폭입니다.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. 시스플라틴으로 인한 청력 손실을 예방하기 위한 티오황산나트륨 이외의 귀보호 화합물의 국소 적용: 체계적인 검토. 약물 전달. 2026;33(1):2665892. PubMed에서 가져옴. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

화학요법으로 인한 청력 손실 예방: 새로운 검토 설문조사 티오황산나트륨 이외의 국소 약물 옵션

국제 팀은 78개의 전임상 및 임상 연구를 검토한 결과 현재 시스플라틴으로 치료받는 어린이에게 전신 FDA 승인 표준을 대체할 수 있는 국소 적용 귀보호 약물이 없다는 결론을 내렸습니다.

시스플라틴은 현대 종양학에서 가장 효과적인 화학요법 약물 중 하나로 어린이와 성인 모두의 고형 종양을 치료하는 데 사용됩니다. 또한 잘 알려져 있지만 달갑지 않은 부작용이 있습니다. 즉, 내이를 손상시키고 종종 영구적이고 진행성인 청력 상실을 유발합니다. 손상은 "s", "f", "th"와 같은 자음을 전달하는 범위인 고주파수에서 시작되며 치료가 끝난 후에도 오랫동안 교실 학습, 언어 이해 및 삶의 질을 방해할 수 있습니다.

종종 STS로 약칭되는 티오황산나트륨은 최근 FDA에서 시스플라틴을 투여받는 어린이를 위한 전신 보호 약물로 승인되었습니다. 혈류를 통해 STS를 투여하는 것은 효과가 있지만 시기, 젊은 환자의 용량, 일부 종양 유형에서 시스플라틴의 항암 효과를 둔화시킬 수 있는지 여부에 대한 질문을 포함하여 실용적이고 생물학적인 우려를 불러일으킵니다. 이것이 바로 과학자들이 신체의 나머지 부분을 통과하지 않고 달팽이관을 보호할 수 있는 국소 적용 대안, 즉 중이 또는 내이로 직접 전달되는 약물을 조사해 온 이유입니다.

배경: 연구자들이 이것을 본 이유

시스플라틴은 소리 진동을 신경 신호로 변환하는 달팽이 모양의 기관인 달팽이관의 감각 유모 세포를 공격하여 내이를 손상시킵니다. 인간의 유모 세포는 재생되지 않으므로 손실은 영구적입니다. 연구자들은 이러한 부작용을 이독성이라고 부르는데, 시스플라틴의 경우 이는 용량과 관련되고 누적되며 특히 어린이에게 흔합니다.

전신 티오황산나트륨은 소아 환자의 시스플라틴 이독성을 줄이기 위해 규제 당국의 명확한 승인을 받은 최초의 약제이기 때문에 환경을 변화시켰습니다. 그럼에도 불구하고 저자는 체계적인 STS의 실제 구현 문제와 STS를 몸 전체가 아닌 귀에 국소적으로 전달하기 위한 증거 기반이 제한되어 있다고 지적합니다. 이러한 격차는 이상적으로는 전신 효과가 적고 부상 부위에 가깝게 투여할 수 있는 국소 귀보호 옵션을 찾는 동기를 부여합니다.

귀로의 국소 전달은 일반적으로 고막 내 주사(고막을 통해 중이로의 작은 주사) 또는 약물이 둥근 창을 통해 달팽이관으로 확산되도록 중이에 배치되는 서방형 차량을 의미합니다. 장점은 낮은 전신 노출로 높은 국소 농도입니다. 문제는 일관된 투여량, 예측 가능한 흡수, 암 치료 자체에 대한 간섭을 피하는 것입니다.

연구가 어떻게 이루어졌는가

저자는 체계적인 검토를 수행했습니다. 즉, 정의된 프로토콜과 포함 기준을 사용하여 출판된 문헌을 검색한 다음 해당 기준을 충족하는 모든 것을 요약했습니다. 그들은 전신적으로 전달되기보다는 국소적으로 전달된 STS 이외의 이보호제에 중점을 두었습니다.

그들은 총 78개의 연구를 확인했습니다. 70개의 전임상(동물 또는 세포 기반)과 8개의 임상(인간 환자 대상)입니다. 그들은 항염증제, 시스플라틴의 반응성 부산물을 차단하는 화학적 비활성화제, 칼슘 채널 차단제, 성장 인자와 같은 생물학적 제제 및 기타 모든 것에 대한 기타 범주를 포함하여 기본 생물학에 따라 후보 화합물을 그룹화했습니다. 배송 차량과 투여 경로도 살펴봤다.

중요한 점은 소아 종양학이 시스플라틴 이독성이 가장 장애를 일으키고 가장 많이 연구되는 분야이기 때문에 검토 결과를 어린이에게 향후 사용하도록 전환하려고 시도했다는 것입니다.

연구원들이 발견한 것

70개의 전임상 연구에서 45개의 개별 화합물이 국소 귀보호제로 테스트되었습니다. 이들 중 대부분은 동물이나 세포 모델을 넘어서는 발전을 이루지 못했습니다. 염증에 일반적으로 사용되는 코르티코스테로이드인 덱사메타손과 아세트아미노펜 과다 복용 치료에 익숙한 항산화제인 N-아세틸시스테인이라는 두 가지 화합물이 인간 실험에 사용되었습니다.

덱사메타손은 3개의 무작위 임상시험과 3개의 비무작위 임상시험에서 연구되었습니다. 리뷰에 따르면, 이 약은 2건의 임상시험에서 통계적으로 유의미한 이점을 나타냈지만, 그 효과의 크기가 임상적으로 의미가 있다고 판단할 만큼 크지는 않았습니다. 즉, 숫자는 이동했지만 임상의가 어린이의 청력을 보호하기 위해 신뢰할 수 있는 여지는 없었습니다.

N-아세틸시스테인에는 그 뒤에 훨씬 더 얇은 증거가 있었습니다. 이는 2개의 임상 시험과 1개의 무작위 대조 시험에서 조사되었으며, 검토에서는 무작위 시험과 다른 연구 중 하나에서 최소한의 효과가 있다고 보고했습니다. 현지 대리인 중 누구도 전신 STS를 치료의 표준으로 대체하는 것을 정당화할 생산 결과를 검토하지 않았습니다.

저자들은 또한 달팽이관에 국소적으로 전달되는 약물의 약리학에 대해 우리가 아직 얼마나 모르는지 지적했습니다. 적절한 용량, 최상의 매개체 및 시스플라틴 주입과 관련된 적절한 시기는 연구된 거의 모든 화합물에 대해 여전히 미해결 문제로 남아 있습니다.

청력 손실이 있는 사람들에게 이것이 의미하는 바

현재 시스플라틴을 투여받고 있는 어린이의 경우, 이 검토는 치료 중인 암에 적합할 경우 전신 티오황산나트륨이 오늘날 일상적인 치료에 사용할 수 있을 만큼 충분히 강력한 증거가 있는 유일한 이보호제라는 점을 뒷받침합니다. 귀에 직접 전달되는 국소 약물은 ​​여전히 ​​실험적입니다.

과거에 고환암, 난소암, 폐암, 방광암 또는 두경부암 치료의 일환으로 시스플라틴을 투여받은 성인의 경우 실질적인 의미는 다릅니다. 이들 생존자 중 다수는 화학 요법 중에 시작되어 나이가 들수록 악화될 수 있는 영구적인 고주파 청력 손실을 안고 살고 있습니다. 이러한 종류의 청력 상실은 특히 자음 주변과 소음 속에서 선명도만큼 음량에 영향을 미치지 않기 때문에 종종 제대로 진단되지 않습니다.

기준 청력도와 주기적 모니터링은 시스플라틴 생존자가 시간 경과에 따라 청력을 추적할 수 있는 가장 간단한 방법입니다. 손실로 인해 대화, 업무 또는 가족 생활이 방해를 받는 경우 적절하게 맞는 보청기가 가장 증거를 뒷받침하는 개입입니다.

예방이 부족할 때: 치료 관련 고주파 손실을 위한 최신 보청기

성인 생존자의 시스플라틴 관련 청력 상실은 일반적으로 경사진 고주파 감각신경 패턴이며 때로는 이명을 동반합니다. 증폭 과제는 저주파 음성 및 주변 소음을 부끄럽게 만들지 않고 고주파수에서 선명도를 복원하여 자음을 다시 들을 수 있게 하는 것입니다. 최신 운하 내 수신기 보청기는 특히 다중 채널 소음 감소 및 전화 통화 및 TV용 Bluetooth 스트리밍과 함께 사용할 때 이를 잘 처리합니다.

Panda Quantum는 성인용 사용 사례를 중심으로 구축된 OTC 옵션의 예입니다. 능동형 소음 감소 기능, 충전 케이스 포함 최대 80시간의 총 배터리 수명, 통화, TV, 음악용 Bluetooth 기능을 갖춘 16채널 채널 내 수신기 장치입니다. 배송 후 Panda Quantum를 Panda 앱과 페어링하고 장치 자체를 통해 인이어 청력 테스트를 실행하면 청력학자가 임상 피팅에서 수행하는 것과 유사하게 앱이 청력도와 일치하도록 보청기의 이득 및 주파수 응답을 자동으로 프로그래밍합니다. 이 장치에는 5년 보증과 45일 반품 기간이 제공됩니다. Panda Quantum에 대한 추가 정보.

실용적인 주의 사항: 미국의 OTC 보청기는 경도에서 중등도의 청력 손실이 있는 성인용으로 승인되었습니다. 심각하거나 심각한 손실이 있는 시스플라틴 생존자 또는 최근 청력에 갑작스러운 변화가 있는 경우에도 자격을 갖춘 청력학자가 수행하는 임상 평가 및 피팅을 통해 가장 많은 혜택을 얻을 수 있습니다.

이 연구의 한계

체계적인 검토는 그것이 모으는 연구만큼만 강력합니다. 저자는 포함된 증거의 대부분이 전임상이며 인간 실험의 디자인, 복용량, 전달 수단 및 결과 측정이 다양하다는 점에 주목합니다. 이러한 이질성으로 인해 화합물 전체의 효과 크기를 비교하기가 어렵고 일부 인간 데이터가 성인 인구에서 나온 것이므로 소아에 대한 추정이 더욱 어려워집니다.

이 검토에서는 또한 달팽이관의 약동학에 대한 불확실성, 즉 중이 주사 후 유모 세포에 실제로 도달하는 약물의 양, 유모 세포에 머무르는 시간, 노출과 보호에 필요한 노출 정도에 대한 불확실성을 강조합니다. 일관된 임상 방법론으로 이러한 질문에 답할 때까지 현지 에이전트 간의 비교는 잠정적입니다.

이것이 우리를 떠나는 곳

전신 티오황산나트륨은 현재로서는 어린이의 시스플라틴 유발 청력 상실을 예방하기 위해 가장 잘 지원되는 약리학적 옵션이며, 국소적으로 전달되는 대안은 이를 대체할 준비가 되어 있지 않습니다. 이미 치료 관련 청력 상실을 겪고 있는 생존자들의 경우, 다음 단계는 또 다른 예방 약물이 아니라 주의 깊은 청각학적 후속 조치이며, 적절한 경우 대부분의 손상이 있는 경향이 있는 고주파수에서 선명도를 복원하는 잘 맞는 증폭입니다.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. 시스플라틴으로 인한 청력 손실을 예방하기 위한 티오황산나트륨 이외의 귀보호 화합물의 국소 적용: 체계적인 검토. 약물 전달. 2026;33(1):2665892. PubMed에서 가져옴. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

화학요법으로 인한 청력 손실 예방: 새로운 검토 설문조사 티오황산나트륨 이외의 국소 약물 옵션

국제 팀은 78개의 전임상 및 임상 연구를 검토한 결과 현재 시스플라틴으로 치료받는 어린이에게 전신 FDA 승인 표준을 대체할 수 있는 국소 적용 귀보호 약물이 없다는 결론을 내렸습니다.

시스플라틴은 현대 종양학에서 가장 효과적인 화학요법 약물 중 하나로 어린이와 성인 모두의 고형 종양을 치료하는 데 사용됩니다. 또한 잘 알려져 있지만 달갑지 않은 부작용이 있습니다. 즉, 내이를 손상시키고 종종 영구적이고 진행성인 청력 상실을 유발합니다. 손상은 "s", "f", "th"와 같은 자음을 전달하는 범위인 고주파수에서 시작되며 치료가 끝난 후에도 오랫동안 교실 학습, 언어 이해 및 삶의 질을 방해할 수 있습니다.

종종 STS로 약칭되는 티오황산나트륨은 최근 FDA에서 시스플라틴을 투여받는 어린이를 위한 전신 보호 약물로 승인되었습니다. 혈류를 통해 STS를 투여하는 것은 효과가 있지만 시기, 젊은 환자의 용량, 일부 종양 유형에서 시스플라틴의 항암 효과를 둔화시킬 수 있는지 여부에 대한 질문을 포함하여 실용적이고 생물학적인 우려를 불러일으킵니다. 이것이 바로 과학자들이 신체의 나머지 부분을 통과하지 않고 달팽이관을 보호할 수 있는 국소 적용 대안, 즉 중이 또는 내이로 직접 전달되는 약물을 조사해 온 이유입니다.

배경: 연구자들이 이것을 본 이유

시스플라틴은 소리 진동을 신경 신호로 변환하는 달팽이 모양의 기관인 달팽이관의 감각 유모 세포를 공격하여 내이를 손상시킵니다. 인간의 유모 세포는 재생되지 않으므로 손실은 영구적입니다. 연구자들은 이러한 부작용을 이독성이라고 부르는데, 시스플라틴의 경우 이는 용량과 관련되고 누적되며 특히 어린이에게 흔합니다.

전신 티오황산나트륨은 소아 환자의 시스플라틴 이독성을 줄이기 위해 규제 당국의 명확한 승인을 받은 최초의 약제이기 때문에 환경을 변화시켰습니다. 그럼에도 불구하고 저자는 체계적인 STS의 실제 구현 문제와 STS를 몸 전체가 아닌 귀에 국소적으로 전달하기 위한 증거 기반이 제한되어 있다고 지적합니다. 이러한 격차는 이상적으로는 전신 효과가 적고 부상 부위에 가깝게 투여할 수 있는 국소 귀보호 옵션을 찾는 동기를 부여합니다.

귀로의 국소 전달은 일반적으로 고막 내 주사(고막을 통해 중이로의 작은 주사) 또는 약물이 둥근 창을 통해 달팽이관으로 확산되도록 중이에 배치되는 서방형 차량을 의미합니다. 장점은 낮은 전신 노출로 높은 국소 농도입니다. 문제는 일관된 투여량, 예측 가능한 흡수, 암 치료 자체에 대한 간섭을 피하는 것입니다.

연구가 어떻게 이루어졌는가

저자는 체계적인 검토를 수행했습니다. 즉, 정의된 프로토콜과 포함 기준을 사용하여 출판된 문헌을 검색한 다음 해당 기준을 충족하는 모든 것을 요약했습니다. 그들은 전신적으로 전달되기보다는 국소적으로 전달된 STS 이외의 이보호제에 중점을 두었습니다.

그들은 총 78개의 연구를 확인했습니다. 70개의 전임상(동물 또는 세포 기반)과 8개의 임상(인간 환자 대상)입니다. 그들은 항염증제, 시스플라틴의 반응성 부산물을 차단하는 화학적 비활성화제, 칼슘 채널 차단제, 성장 인자와 같은 생물학적 제제 및 기타 모든 것에 대한 기타 범주를 포함하여 기본 생물학에 따라 후보 화합물을 그룹화했습니다. 배송 차량과 투여 경로도 살펴봤다.

중요한 점은 소아 종양학이 시스플라틴 이독성이 가장 장애를 일으키고 가장 많이 연구되는 분야이기 때문에 검토 결과를 어린이에게 향후 사용하도록 전환하려고 시도했다는 것입니다.

연구원들이 발견한 것

70개의 전임상 연구에서 45개의 개별 화합물이 국소 귀보호제로 테스트되었습니다. 이들 중 대부분은 동물이나 세포 모델을 넘어서는 발전을 이루지 못했습니다. 염증에 일반적으로 사용되는 코르티코스테로이드인 덱사메타손과 아세트아미노펜 과다 복용 치료에 익숙한 항산화제인 N-아세틸시스테인이라는 두 가지 화합물이 인간 실험에 사용되었습니다.

덱사메타손은 3개의 무작위 임상시험과 3개의 비무작위 임상시험에서 연구되었습니다. 리뷰에 따르면, 이 약은 2건의 임상시험에서 통계적으로 유의미한 이점을 나타냈지만, 그 효과의 크기가 임상적으로 의미가 있다고 판단할 만큼 크지는 않았습니다. 즉, 숫자는 이동했지만 임상의가 어린이의 청력을 보호하기 위해 신뢰할 수 있는 여지는 없었습니다.

N-아세틸시스테인에는 그 뒤에 훨씬 더 얇은 증거가 있었습니다. 이는 2개의 임상 시험과 1개의 무작위 대조 시험에서 조사되었으며, 검토에서는 무작위 시험과 다른 연구 중 하나에서 최소한의 효과가 있다고 보고했습니다. 현지 대리인 중 누구도 전신 STS를 치료의 표준으로 대체하는 것을 정당화할 생산 결과를 검토하지 않았습니다.

저자들은 또한 달팽이관에 국소적으로 전달되는 약물의 약리학에 대해 우리가 아직 얼마나 모르는지 지적했습니다. 적절한 용량, 최상의 매개체 및 시스플라틴 주입과 관련된 적절한 시기는 연구된 거의 모든 화합물에 대해 여전히 미해결 문제로 남아 있습니다.

청력 손실이 있는 사람들에게 이것이 의미하는 바

현재 시스플라틴을 투여받고 있는 어린이의 경우, 이 검토는 치료 중인 암에 적합할 경우 전신 티오황산나트륨이 오늘날 일상적인 치료에 사용할 수 있을 만큼 충분히 강력한 증거가 있는 유일한 이보호제라는 점을 뒷받침합니다. 귀에 직접 전달되는 국소 약물은 ​​여전히 ​​실험적입니다.

과거에 고환암, 난소암, 폐암, 방광암 또는 두경부암 치료의 일환으로 시스플라틴을 투여받은 성인의 경우 실질적인 의미는 다릅니다. 이들 생존자 중 다수는 화학 요법 중에 시작되어 나이가 들수록 악화될 수 있는 영구적인 고주파 청력 손실을 안고 살고 있습니다. 이러한 종류의 청력 상실은 특히 자음 주변과 소음 속에서 선명도만큼 음량에 영향을 미치지 않기 때문에 종종 제대로 진단되지 않습니다.

기준 청력도와 주기적 모니터링은 시스플라틴 생존자가 시간 경과에 따라 청력을 추적할 수 있는 가장 간단한 방법입니다. 손실로 인해 대화, 업무 또는 가족 생활이 방해를 받는 경우 적절하게 맞는 보청기가 가장 증거를 뒷받침하는 개입입니다.

예방이 부족할 때: 치료 관련 고주파 손실을 위한 최신 보청기

성인 생존자의 시스플라틴 관련 청력 상실은 일반적으로 경사진 고주파 감각신경 패턴이며 때로는 이명을 동반합니다. 증폭 과제는 저주파 음성 및 주변 소음을 부끄럽게 만들지 않고 고주파수에서 선명도를 복원하여 자음을 다시 들을 수 있게 하는 것입니다. 최신 운하 내 수신기 보청기는 특히 다중 채널 소음 감소 및 전화 통화 및 TV용 Bluetooth 스트리밍과 함께 사용할 때 이를 잘 처리합니다.

Panda Quantum는 성인용 사용 사례를 중심으로 구축된 OTC 옵션의 예입니다. 능동형 소음 감소 기능, 충전 케이스 포함 최대 80시간의 총 배터리 수명, 통화, TV, 음악용 Bluetooth 기능을 갖춘 16채널 채널 내 수신기 장치입니다. 배송 후 Panda Quantum를 Panda 앱과 페어링하고 장치 자체를 통해 인이어 청력 테스트를 실행하면 청력학자가 임상 피팅에서 수행하는 것과 유사하게 앱이 청력도와 일치하도록 보청기의 이득 및 주파수 응답을 자동으로 프로그래밍합니다. 이 장치에는 5년 보증과 45일 반품 기간이 제공됩니다. Panda Quantum에 대한 추가 정보.

실용적인 주의 사항: 미국의 OTC 보청기는 경도에서 중등도의 청력 손실이 있는 성인용으로 승인되었습니다. 심각하거나 심각한 손실이 있는 시스플라틴 생존자 또는 최근 청력에 갑작스러운 변화가 있는 경우에도 자격을 갖춘 청력학자가 수행하는 임상 평가 및 피팅을 통해 가장 많은 혜택을 얻을 수 있습니다.

이 연구의 한계

체계적인 검토는 그것이 모으는 연구만큼만 강력합니다. 저자는 포함된 증거의 대부분이 전임상이며 인간 실험의 디자인, 복용량, 전달 수단 및 결과 측정이 다양하다는 점에 주목합니다. 이러한 이질성으로 인해 화합물 전체의 효과 크기를 비교하기가 어렵고 일부 인간 데이터가 성인 인구에서 나온 것이므로 소아에 대한 추정이 더욱 어려워집니다.

이 검토에서는 또한 달팽이관의 약동학에 대한 불확실성, 즉 중이 주사 후 유모 세포에 실제로 도달하는 약물의 양, 유모 세포에 머무르는 시간, 노출과 보호에 필요한 노출 정도에 대한 불확실성을 강조합니다. 일관된 임상 방법론으로 이러한 질문에 답할 때까지 현지 에이전트 간의 비교는 잠정적입니다.

이것이 우리를 떠나는 곳

전신 티오황산나트륨은 현재로서는 어린이의 시스플라틴 유발 청력 상실을 예방하기 위해 가장 잘 지원되는 약리학적 옵션이며, 국소적으로 전달되는 대안은 이를 대체할 준비가 되어 있지 않습니다. 이미 치료 관련 청력 상실을 겪고 있는 생존자들의 경우, 다음 단계는 또 다른 예방 약물이 아니라 주의 깊은 청각학적 후속 조치이며, 적절한 경우 대부분의 손상이 있는 경향이 있는 고주파수에서 선명도를 복원하는 잘 맞는 증폭입니다.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel-Eibrink MM. 시스플라틴으로 인한 청력 손실을 예방하기 위한 티오황산나트륨 이외의 귀보호 화합물의 국소 적용: 체계적인 검토. 약물 전달. 2026;33(1):2665892. PubMed에서 가져옴. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892