化学療法による難聴の予防：チオ硫酸ナトリウム以外の現地薬剤の選択肢を調査する新しいレビュー
国際チームは78の前臨床研究と臨床研究を検討し、シスプラチンで治療されている小児に対してFDAが承認した全身投与基準に代わる信頼性の高い局所適用耳保護薬は現在存在しないと結論付けた。
シスプラチンは、現代の腫瘍学において最も効果的な化学療法薬の 1 つであり、小児と成人の両方の固形腫瘍の治療に使用されています。 また、よく知られている望ましくない副作用もあります。内耳に損傷を与え、永続的な進行性の難聴を引き起こすことがよくあります。 損傷は高周波、つまり「s」、「f」、「th」などの子音を運ぶ範囲から始まり、治療終了後も教室での学習、言語理解、生活の質に長い間支障をきたす可能性があります。
チオ硫酸ナトリウム（しばしば STS と略される）は、シスプラチンを受けている小児に対する全身保護薬として最近 FDA によって承認されました。 血流を介してSTSを投与することは効果があるが、タイミングや若い患者への投与量、一部の腫瘍タイプにおけるシスプラチンの抗がん効果が鈍化する可能性があるかどうかなど、実際的かつ生物学的な懸念が生じる。 だからこそ科学者たちは、身体の他の部分を通らずに蝸牛を保護する可能性のある、局所的に適用される代替薬、つまり中耳に直接送達される薬剤を研究してきたのである。
Title: シスプラチン誘発性難聴を予防するためのチオ硫酸ナトリウム以外の耳保護化合物の局所適用：体系的レビュー。
Authors: アミールホセイン・マスロール、ニエンケ・シュトレーフケルク、マルティーヌ・ヴァン・グローテル、ジェームズ・I・ゲラー、マーク・アンサリ、エリック・ブフェ、アーチー・ブライヤー、ブライス・フレノー、マイケル・サリバン、クリスティン・ナイト、ペル・コグナー、ルドルフ・マイバッハ、アリソン・F・オニール、ヴァシリオス・パパダキス、カウカブ・M・ラージプート、ペネロープ・R・ブロック、 ギャレス・J・ヴィール、アレクサンダー・E・ホーティンク、アルウィン・D・R・ホイテマ、マリー・M・ファン・デン・フーベル＝アイブリンク。
Affiliations: プリンセス・マキシマ小児腫瘍センター（オランダ、ユトレヒト）。 ラディ小児病院 (サンディエゴ); カリフォルニア大学サンディエゴ校。 ジュネーブ大学およびジュネーブ大学病院。 トロント大学病児病院。 オレゴン健康科学大学ナイト癌研究所。 ギュスターヴ・ルシーとパリ・サクレー大学。 メルボルン王立小児病院。 カロリンスカ大学病院およびカロリンスカ研究所。 ETOP IBCSG パートナー財団 (ベルン); ダナ・ファーバー/ボストン小児がん・血液障害センター。 アギアソフィア小児病院（アテネ）; グレート オーモンド ストリート小児病院 NHS 財団トラスト (ロンドン)。 ニューカッスル大学がんセンター。 ユトレヒト大学医療センター; オランダがん研究所、アントニ・ファン・レーウェンフック病院（アムステルダム）。
Journal: Drug Delivery、2026 年 5 月、第 33 巻、第 1 号、記事 2665892。
研究の種類: 体系的なレビュー。
PubMed DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892
背景: 研究者がこれに着目した理由
シスプラチンは、音の振動を神経信号に変換するカタツムリの形をした器官である蝸牛の感覚有毛細胞を攻撃することにより、内耳に損傷を与えます。 人間の有毛細胞は再生しないため、損失は永久的です。 研究者らはこの副作用を聴器毒性と呼んでおり、シスプラチンの場合、それは用量に関連し、累積的であり、特に子供によく見られます。
チオ硫酸ナトリウムの全身投与は、小児患者におけるシスプラチンの聴器毒性を軽減するための明確な規制当局の承認を得た最初の薬剤であるため、状況を一変させました。 それでも著者らは、全身性 STS の現実世界の実装には課題があり、STS を全身ではなく耳に局所的に投与するための証拠ベースが限られていると指摘しています。 このギャップにより、理想的には全身への影響が少なく、損傷部位の近くに投与できる局所耳保護オプションの探索が動機付けられています。
耳への局所送達は通常、中耳内注射（鼓膜を通して中耳への少量の注射）、または薬物が正円窓を通って蝸牛内に拡散するように中耳に配置される徐放性ビヒクルを意味します。 利点は、局所濃度が高く、全身曝露が少ないことです。 課題は、一貫した投与、予測可能な吸収、そしてがん治療自体への干渉の回避です。
研究はどのように行われたか
著者らは系統的レビューを実行しました。つまり、定義されたプロトコルと包含基準を使用して出版された文献を検索し、それらの基準を満たすすべてのものを要約しました。 彼らは、全身的ではなく局所的に送達されたSTS以外の耳保護剤に焦点を当てた。
彼らは合計 78 件の研究を特定しました。70 件は前臨床 (動物または細胞ベース)、8 件は臨床 (ヒト患者を対象) でした。 彼らは、抗炎症薬、シスプラチンの反応性副産物を遮断する化学的不活性化剤、カルシウムチャネル遮断薬、成長因子などの生物学的薬剤、その他すべてのさまざまなカテゴリーを含む、基礎となる生物学に基づいて候補化合物をグループ化しました。 彼らはまた、配送車両と投与経路も調査した。
重要なのは、シスプラチンの聴器毒性が最も障害を引き起こし、最も研究されているのが小児腫瘍学であるため、このレビューでは研究結果を将来の小児での使用に向けて翻訳しようとしたことである。
研究者が発見したもの
70 の前臨床研究全体で、45 の異なる化合物が局所耳保護剤として試験されました。 これらのほとんどは、動物モデルや細胞モデルを超えることはありませんでした。 炎症に一般的に使用されるコルチコステロイドであるデキサメタゾンと、アセトアミノフェンの過剰摂取治療でおなじみの抗酸化物質である N-アセチルシステインの 2 つの化合物がヒトでの治験に成功しました。
デキサメタゾンは、3 件の無作為化臨床試験と 3 件の非無作為化臨床試験で研究されました。 レビューによると、この薬は2つの試験で統計的に有意な効果をもたらしたが、その効果の大きさは臨床的に意味があるとみなされるほど大きくはなかった。 言い換えれば、数値は変化しましたが、臨床医が子供の聴覚を保護するために信頼できる程度のマージンではありませんでした。
N-アセチルシステインの背後にはさらに薄い証拠がありました。 それは2つの臨床試験と1つのランダム化比較試験で研究されており、レビューではランダム化試験と他の研究の1つでは効果が最小限であったと報告しています。 検討した現地エージェントのいずれも、標準治療として全身性 STS を置き換えることを正当化する結果をもたらしたものはありませんでした。
著者らはまた、蝸牛内に局所的に送達される薬物の薬理について、われわれがどれほどのことをまだわかっていないのかについても警告した。シスプラチン注入に対する適切な用量、最適な媒体、適切なタイミングは、研究されたほぼすべての化合物にわたって未解決のままである。
難聴を持つ人々にとってそれが何を意味するか
現在シスプラチンを受けている小児にとって、このレビューは、治療中のがんに適切な場合、チオ硫酸ナトリウムの全身投与が、今日の日常治療で使用できる十分な証拠を持つ唯一の耳保護剤であることを裏付けるものである。 耳に直接投与される局所薬剤はまだ実験段階にある。
過去に、多くの場合、精巣がん、卵巣がん、肺がん、膀胱がん、または頭頸部がんの治療の一環としてシスプラチンを受けた成人の場合、実際の意味は異なります。 これらの生存者の多くは、化学療法中に始まり、加齢とともに悪化した永続的な高周波難聴を抱えて暮らしています。 この種の難聴は、特に子音付近や騒音下での明瞭さほど音量には影響しないため、過小評価されることがよくあります。
ベースライン聴力図とその後の定期的なモニタリングは、シスプラチン生存者が長期にわたって聴力を追跡する最も簡単な方法です。 喪失により会話、仕事、家庭生活に支障が生じている場合、適切に調整された補聴器が最も証拠に裏付けられた介入となります。
予防が不十分な場合: 治療に関連した高周波損失に対する最新の補聴器
成人生存者のシスプラチン関連難聴は通常、傾斜した高周波感音パターンであり、耳鳴りを伴うこともあります。 増幅の課題は、低周波の音声や周囲の騒音をブービーに感じさせずに、高周波の明瞭さを回復することです (子音が再び聞こえるようになります)。 最新の耳あな型補聴器は、特にマルチチャンネル ノイズ リダクションや通話やテレビ用の Bluetooth ストリーミングと組み合わせた場合に、この問題にうまく対処します。
Panda Quantum は、成人向けのユースケースを中心に構築された OTC オプションの例です。 これは、アクティブ ノイズ リダクションを備えた 16 チャンネルのカナル型レシーバー デバイスで、充電ケースを使用した合計バッテリー寿命は最大 80 時間、通話、テレビ、音楽用の Bluetooth を備えています。 納品後、Panda Quantum を Panda アプリとペアリングし、デバイス自体でインイヤー聴力テストを実行すると、アプリは聴力図に一致するように補聴器のゲインと周波数応答を自動的にプログラムします。これは、聴覚専門医が臨床フィッティングで行うのと同様です。 このデバイスには 5 年間の保証と 45 日間の返品期間が付いています。 Panda Quantumの詳細.
実際的な注意点: 米国の OTC 補聴器は、軽度から中等度の難聴と認識される成人に対して承認されています。 重度または重度の聴覚喪失を患ったシスプラチン生存者、または最近突然聴力が変化した患者でも、認可された聴覚専門医による臨床評価とフィッティングが最も有益です。
この研究の限界
系統的レビューは、それが蓄積する研究と同じくらい強力です。 著者らは、含まれている証拠のほとんどが前臨床であり、人体試験のデザイン、用量、送達媒体、および結果の測定がさまざまであることを指摘しています。 この不均一性により、化合物間で効果の大きさを比較することが困難になり、ヒトのデータの一部は成人集団に由来するため、小児の外挿がさらに困難になります。
このレビューではまた、蝸牛内の薬物動態に関する不確実性も強調している。つまり、中耳への注射後に実際に有毛細胞に到達する薬剤の量、そこに滞留する時間、そしてその曝露が保護に必要なものとどのように比較されるかである。 これらの疑問が一貫した臨床方法論で答えられるまで、局所薬剤間の比較は暫定的なものに留まります。
これで私たちはどうなるのか
現時点では、チオ硫酸ナトリウムの全身投与が、小児のシスプラチン誘発性難聴を予防するための最も支持されている薬理学的選択肢であるが、地元で供給される代替薬はこれに代わる準備ができていない。 すでに治療に関連した難聴を抱えて生きている生存者にとって、次のステップは別の予防薬ではなく、注意深く聴覚的な経過観察を行い、必要に応じて、損傷のほとんどが発生する高周波の明瞭さを回復する適切な増幅を行うことです。
マスロール A、ストリーフケルク N、ファン グローテル M、ゲラー JI、アンサリ M、ブーフェ E、ブレイヤー A、フレノー B、サリバン M、ナイト K、コグナー P、マイバッハ R、オニール AF、パパダキス V、ラージプート KM、ブロック PR、ヴィール GJ、ホーティンク AE、ホイテマ ADR、ファン デン フーベル＝アイブリンク MM. シスプラチン誘発性難聴を予防するためのチオ硫酸ナトリウム以外の耳保護化合物の局所適用：体系的レビュー。 ドラッグデリバリー。 2026;33(1):2665892。 PubMed から取得。 https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892
化学療法による難聴の予防：チオ硫酸ナトリウム以外の現地薬剤の選択肢を調査する新しいレビュー
国際チームは78の前臨床研究と臨床研究を検討し、シスプラチンで治療されている小児に対してFDAが承認した全身投与基準に代わる信頼性の高い局所適用耳保護薬は現在存在しないと結論付けた。
シスプラチンは、現代の腫瘍学において最も効果的な化学療法薬の 1 つであり、小児と成人の両方の固形腫瘍の治療に使用されています。 また、よく知られている望ましくない副作用もあります。内耳に損傷を与え、永続的な進行性の難聴を引き起こすことがよくあります。 損傷は高周波、つまり「s」、「f」、「th」などの子音を運ぶ範囲から始まり、治療終了後も教室での学習、言語理解、生活の質に長い間支障をきたす可能性があります。
チオ硫酸ナトリウム（しばしば STS と略される）は、シスプラチンを受けている小児に対する全身保護薬として最近 FDA によって承認されました。 血流を介してSTSを投与することは効果があるが、タイミングや若い患者への投与量、一部の腫瘍タイプにおけるシスプラチンの抗がん効果が鈍化する可能性があるかどうかなど、実際的かつ生物学的な懸念が生じる。 だからこそ科学者たちは、身体の他の部分を通らずに蝸牛を保護する可能性のある、局所的に適用される代替薬、つまり中耳に直接送達される薬剤を研究してきたのである。
Title: シスプラチン誘発性難聴を予防するためのチオ硫酸ナトリウム以外の耳保護化合物の局所適用：体系的レビュー。
Authors: アミールホセイン・マスロール、ニエンケ・シュトレーフケルク、マルティーヌ・ヴァン・グローテル、ジェームズ・I・ゲラー、マーク・アンサリ、エリック・ブフェ、アーチー・ブライヤー、ブライス・フレノー、マイケル・サリバン、クリスティン・ナイト、ペル・コグナー、ルドルフ・マイバッハ、アリソン・F・オニール、ヴァシリオス・パパダキス、カウカブ・M・ラージプート、ペネロープ・R・ブロック、 ギャレス・J・ヴィール、アレクサンダー・E・ホーティンク、アルウィン・D・R・ホイテマ、マリー・M・ファン・デン・フーベル＝アイブリンク。
Affiliations: プリンセス・マキシマ小児腫瘍センター（オランダ、ユトレヒト）。 ラディ小児病院 (サンディエゴ); カリフォルニア大学サンディエゴ校。 ジュネーブ大学およびジュネーブ大学病院。 トロント大学病児病院。 オレゴン健康科学大学ナイト癌研究所。 ギュスターヴ・ルシーとパリ・サクレー大学。 メルボルン王立小児病院。 カロリンスカ大学病院およびカロリンスカ研究所。 ETOP IBCSG パートナー財団 (ベルン); ダナ・ファーバー/ボストン小児がん・血液障害センター。 アギアソフィア小児病院（アテネ）; グレート オーモンド ストリート小児病院 NHS 財団トラスト (ロンドン)。 ニューカッスル大学がんセンター。 ユトレヒト大学医療センター; オランダがん研究所、アントニ・ファン・レーウェンフック病院（アムステルダム）。
Journal: Drug Delivery、2026 年 5 月、第 33 巻、第 1 号、記事 2665892。
研究の種類: 体系的なレビュー。
PubMed DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892
背景: 研究者がこれに着目した理由
シスプラチンは、音の振動を神経信号に変換するカタツムリの形をした器官である蝸牛の感覚有毛細胞を攻撃することにより、内耳に損傷を与えます。 人間の有毛細胞は再生しないため、損失は永久的です。 研究者らはこの副作用を聴器毒性と呼んでおり、シスプラチンの場合、それは用量に関連し、累積的であり、特に子供によく見られます。
チオ硫酸ナトリウムの全身投与は、小児患者におけるシスプラチンの聴器毒性を軽減するための明確な規制当局の承認を得た最初の薬剤であるため、状況を一変させました。 それでも著者らは、全身性 STS の現実世界の実装には課題があり、STS を全身ではなく耳に局所的に投与するための証拠ベースが限られていると指摘しています。 このギャップにより、理想的には全身への影響が少なく、損傷部位の近くに投与できる局所耳保護オプションの探索が動機付けられています。
耳への局所送達は通常、中耳内注射（鼓膜を通して中耳への少量の注射）、または薬物が正円窓を通って蝸牛内に拡散するように中耳に配置される徐放性ビヒクルを意味します。 利点は、局所濃度が高く、全身曝露が少ないことです。 課題は、一貫した投与、予測可能な吸収、そしてがん治療自体への干渉の回避です。
研究はどのように行われたか
著者らは系統的レビューを実行しました。つまり、定義されたプロトコルと包含基準を使用して出版された文献を検索し、それらの基準を満たすすべてのものを要約しました。 彼らは、全身的ではなく局所的に送達されたSTS以外の耳保護剤に焦点を当てた。
彼らは合計 78 件の研究を特定しました。70 件は前臨床 (動物または細胞ベース)、8 件は臨床 (ヒト患者を対象) でした。 彼らは、抗炎症薬、シスプラチンの反応性副産物を遮断する化学的不活性化剤、カルシウムチャネル遮断薬、成長因子などの生物学的薬剤、その他すべてのさまざまなカテゴリーを含む、基礎となる生物学に基づいて候補化合物をグループ化しました。 彼らはまた、配送車両と投与経路も調査した。
重要なのは、シスプラチンの聴器毒性が最も障害を引き起こし、最も研究されているのが小児腫瘍学であるため、このレビューでは研究結果を将来の小児での使用に向けて翻訳しようとしたことである。
研究者が発見したもの
70 の前臨床研究全体で、45 の異なる化合物が局所耳保護剤として試験されました。 これらのほとんどは、動物モデルや細胞モデルを超えることはありませんでした。 炎症に一般的に使用されるコルチコステロイドであるデキサメタゾンと、アセトアミノフェンの過剰摂取治療でおなじみの抗酸化物質である N-アセチルシステインの 2 つの化合物がヒトでの治験に成功しました。
デキサメタゾンは、3 件の無作為化臨床試験と 3 件の非無作為化臨床試験で研究されました。 レビューによると、この薬は2つの試験で統計的に有意な効果をもたらしたが、その効果の大きさは臨床的に意味があるとみなされるほど大きくはなかった。 言い換えれば、数値は変化しましたが、臨床医が子供の聴覚を保護するために信頼できる程度のマージンではありませんでした。
N-アセチルシステインの背後にはさらに薄い証拠がありました。 それは2つの臨床試験と1つのランダム化比較試験で研究されており、レビューではランダム化試験と他の研究の1つでは効果が最小限であったと報告しています。 検討した現地エージェントのいずれも、標準治療として全身性 STS を置き換えることを正当化する結果をもたらしたものはありませんでした。
著者らはまた、蝸牛内に局所的に送達される薬物の薬理について、われわれがどれほどのことをまだわかっていないのかについても警告した。シスプラチン注入に対する適切な用量、最適な媒体、適切なタイミングは、研究されたほぼすべての化合物にわたって未解決のままである。
難聴を持つ人々にとってそれが何を意味するか
現在シスプラチンを受けている小児にとって、このレビューは、治療中のがんに適切な場合、チオ硫酸ナトリウムの全身投与が、今日の日常治療で使用できる十分な証拠を持つ唯一の耳保護剤であることを裏付けるものである。 耳に直接投与される局所薬剤はまだ実験段階にある。
過去に、多くの場合、精巣がん、卵巣がん、肺がん、膀胱がん、または頭頸部がんの治療の一環としてシスプラチンを受けた成人の場合、実際の意味は異なります。 これらの生存者の多くは、化学療法中に始まり、加齢とともに悪化した永続的な高周波難聴を抱えて暮らしています。 この種の難聴は、特に子音付近や騒音下での明瞭さほど音量には影響しないため、過小評価されることがよくあります。
ベースライン聴力図とその後の定期的なモニタリングは、シスプラチン生存者が長期にわたって聴力を追跡する最も簡単な方法です。 喪失により会話、仕事、家庭生活に支障が生じている場合、適切に調整された補聴器が最も証拠に裏付けられた介入となります。
予防が不十分な場合: 治療に関連した高周波損失に対する最新の補聴器
成人生存者のシスプラチン関連難聴は通常、傾斜した高周波感音パターンであり、耳鳴りを伴うこともあります。 増幅の課題は、低周波の音声や周囲の騒音をブービーに感じさせずに、高周波の明瞭さを回復することです (子音が再び聞こえるようになります)。 最新の耳あな型補聴器は、特にマルチチャンネル ノイズ リダクションや通話やテレビ用の Bluetooth ストリーミングと組み合わせた場合に、この問題にうまく対処します。
Panda Quantum は、成人向けのユースケースを中心に構築された OTC オプションの例です。 これは、アクティブ ノイズ リダクションを備えた 16 チャンネルのカナル型レシーバー デバイスで、充電ケースを使用した合計バッテリー寿命は最大 80 時間、通話、テレビ、音楽用の Bluetooth を備えています。 納品後、Panda Quantum を Panda アプリとペアリングし、デバイス自体でインイヤー聴力テストを実行すると、アプリは聴力図に一致するように補聴器のゲインと周波数応答を自動的にプログラムします。これは、聴覚専門医が臨床フィッティングで行うのと同様です。 このデバイスには 5 年間の保証と 45 日間の返品期間が付いています。 Panda Quantumの詳細.
実際的な注意点: 米国の OTC 補聴器は、軽度から中等度の難聴と認識される成人に対して承認されています。 重度または重度の聴覚喪失を患ったシスプラチン生存者、または最近突然聴力が変化した患者でも、認可された聴覚専門医による臨床評価とフィッティングが最も有益です。
この研究の限界
系統的レビューは、それが蓄積する研究と同じくらい強力です。 著者らは、含まれている証拠のほとんどが前臨床であり、人体試験のデザイン、用量、送達媒体、および結果の測定がさまざまであることを指摘しています。 この不均一性により、化合物間で効果の大きさを比較することが困難になり、ヒトのデータの一部は成人集団に由来するため、小児の外挿がさらに困難になります。
このレビューではまた、蝸牛内の薬物動態に関する不確実性も強調している。つまり、中耳への注射後に実際に有毛細胞に到達する薬剤の量、そこに滞留する時間、そしてその曝露が保護に必要なものとどのように比較されるかである。 これらの疑問が一貫した臨床方法論で答えられるまで、局所薬剤間の比較は暫定的なものに留まります。
これで私たちはどうなるのか
現時点では、チオ硫酸ナトリウムの全身投与が、小児のシスプラチン誘発性難聴を予防するための最も支持されている薬理学的選択肢であるが、地元で供給される代替薬はこれに代わる準備ができていない。 すでに治療に関連した難聴を抱えて生きている生存者にとって、次のステップは別の予防薬ではなく、注意深く聴覚的な経過観察を行い、必要に応じて、損傷のほとんどが発生する高周波の明瞭さを回復する適切な増幅を行うことです。
マスロール A、ストリーフケルク N、ファン グローテル M、ゲラー JI、アンサリ M、ブーフェ E、ブレイヤー A、フレノー B、サリバン M、ナイト K、コグナー P、マイバッハ R、オニール AF、パパダキス V、ラージプート KM、ブロック PR、ヴィール GJ、ホーティンク AE、ホイテマ ADR、ファン デン フーベル＝アイブリンク MM. シスプラチン誘発性難聴を予防するためのチオ硫酸ナトリウム以外の耳保護化合物の局所適用：体系的レビュー。 ドラッグデリバリー。 2026;33(1):2665892。 PubMed から取得。 https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892
化学療法による難聴の予防：チオ硫酸ナトリウム以外の現地薬剤の選択肢を調査する新しいレビュー
国際チームは78の前臨床研究と臨床研究を検討し、シスプラチンで治療されている小児に対してFDAが承認した全身投与基準に代わる信頼性の高い局所適用耳保護薬は現在存在しないと結論付けた。
シスプラチンは、現代の腫瘍学において最も効果的な化学療法薬の 1 つであり、小児と成人の両方の固形腫瘍の治療に使用されています。 また、よく知られている望ましくない副作用もあります。内耳に損傷を与え、永続的な進行性の難聴を引き起こすことがよくあります。 損傷は高周波、つまり「s」、「f」、「th」などの子音を運ぶ範囲から始まり、治療終了後も教室での学習、言語理解、生活の質に長い間支障をきたす可能性があります。
チオ硫酸ナトリウム（しばしば STS と略される）は、シスプラチンを受けている小児に対する全身保護薬として最近 FDA によって承認されました。 血流を介してSTSを投与することは効果があるが、タイミングや若い患者への投与量、一部の腫瘍タイプにおけるシスプラチンの抗がん効果が鈍化する可能性があるかどうかなど、実際的かつ生物学的な懸念が生じる。 だからこそ科学者たちは、身体の他の部分を通らずに蝸牛を保護する可能性のある、局所的に適用される代替薬、つまり中耳に直接送達される薬剤を研究してきたのである。
Title: シスプラチン誘発性難聴を予防するためのチオ硫酸ナトリウム以外の耳保護化合物の局所適用：体系的レビュー。
Authors: アミールホセイン・マスロール、ニエンケ・シュトレーフケルク、マルティーヌ・ヴァン・グローテル、ジェームズ・I・ゲラー、マーク・アンサリ、エリック・ブフェ、アーチー・ブライヤー、ブライス・フレノー、マイケル・サリバン、クリスティン・ナイト、ペル・コグナー、ルドルフ・マイバッハ、アリソン・F・オニール、ヴァシリオス・パパダキス、カウカブ・M・ラージプート、ペネロープ・R・ブロック、 ギャレス・J・ヴィール、アレクサンダー・E・ホーティンク、アルウィン・D・R・ホイテマ、マリー・M・ファン・デン・フーベル＝アイブリンク。
Affiliations: プリンセス・マキシマ小児腫瘍センター（オランダ、ユトレヒト）。 ラディ小児病院 (サンディエゴ); カリフォルニア大学サンディエゴ校。 ジュネーブ大学およびジュネーブ大学病院。 トロント大学病児病院。 オレゴン健康科学大学ナイト癌研究所。 ギュスターヴ・ルシーとパリ・サクレー大学。 メルボルン王立小児病院。 カロリンスカ大学病院およびカロリンスカ研究所。 ETOP IBCSG パートナー財団 (ベルン); ダナ・ファーバー/ボストン小児がん・血液障害センター。 アギアソフィア小児病院（アテネ）; グレート オーモンド ストリート小児病院 NHS 財団トラスト (ロンドン)。 ニューカッスル大学がんセンター。 ユトレヒト大学医療センター; オランダがん研究所、アントニ・ファン・レーウェンフック病院（アムステルダム）。
Journal: Drug Delivery、2026 年 5 月、第 33 巻、第 1 号、記事 2665892。
研究の種類: 体系的なレビュー。
PubMed DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892
背景: 研究者がこれに着目した理由
シスプラチンは、音の振動を神経信号に変換するカタツムリの形をした器官である蝸牛の感覚有毛細胞を攻撃することにより、内耳に損傷を与えます。 人間の有毛細胞は再生しないため、損失は永久的です。 研究者らはこの副作用を聴器毒性と呼んでおり、シスプラチンの場合、それは用量に関連し、累積的であり、特に子供によく見られます。
チオ硫酸ナトリウムの全身投与は、小児患者におけるシスプラチンの聴器毒性を軽減するための明確な規制当局の承認を得た最初の薬剤であるため、状況を一変させました。 それでも著者らは、全身性 STS の現実世界の実装には課題があり、STS を全身ではなく耳に局所的に投与するための証拠ベースが限られていると指摘しています。 このギャップにより、理想的には全身への影響が少なく、損傷部位の近くに投与できる局所耳保護オプションの探索が動機付けられています。
耳への局所送達は通常、中耳内注射（鼓膜を通して中耳への少量の注射）、または薬物が正円窓を通って蝸牛内に拡散するように中耳に配置される徐放性ビヒクルを意味します。 利点は、局所濃度が高く、全身曝露が少ないことです。 課題は、一貫した投与、予測可能な吸収、そしてがん治療自体への干渉の回避です。
研究はどのように行われたか
著者らは系統的レビューを実行しました。つまり、定義されたプロトコルと包含基準を使用して出版された文献を検索し、それらの基準を満たすすべてのものを要約しました。 彼らは、全身的ではなく局所的に送達されたSTS以外の耳保護剤に焦点を当てた。
彼らは合計 78 件の研究を特定しました。70 件は前臨床 (動物または細胞ベース)、8 件は臨床 (ヒト患者を対象) でした。 彼らは、抗炎症薬、シスプラチンの反応性副産物を遮断する化学的不活性化剤、カルシウムチャネル遮断薬、成長因子などの生物学的薬剤、その他すべてのさまざまなカテゴリーを含む、基礎となる生物学に基づいて候補化合物をグループ化しました。 彼らはまた、配送車両と投与経路も調査した。
重要なのは、シスプラチンの聴器毒性が最も障害を引き起こし、最も研究されているのが小児腫瘍学であるため、このレビューでは研究結果を将来の小児での使用に向けて翻訳しようとしたことである。
研究者が発見したもの
70 の前臨床研究全体で、45 の異なる化合物が局所耳保護剤として試験されました。 これらのほとんどは、動物モデルや細胞モデルを超えることはありませんでした。 炎症に一般的に使用されるコルチコステロイドであるデキサメタゾンと、アセトアミノフェンの過剰摂取治療でおなじみの抗酸化物質である N-アセチルシステインの 2 つの化合物がヒトでの治験に成功しました。
デキサメタゾンは、3 件の無作為化臨床試験と 3 件の非無作為化臨床試験で研究されました。 レビューによると、この薬は2つの試験で統計的に有意な効果をもたらしたが、その効果の大きさは臨床的に意味があるとみなされるほど大きくはなかった。 言い換えれば、数値は変化しましたが、臨床医が子供の聴覚を保護するために信頼できる程度のマージンではありませんでした。
N-アセチルシステインの背後にはさらに薄い証拠がありました。 それは2つの臨床試験と1つのランダム化比較試験で研究されており、レビューではランダム化試験と他の研究の1つでは効果が最小限であったと報告しています。 検討した現地エージェントのいずれも、標準治療として全身性 STS を置き換えることを正当化する結果をもたらしたものはありませんでした。
著者らはまた、蝸牛内に局所的に送達される薬物の薬理について、われわれがどれほどのことをまだわかっていないのかについても警告した。シスプラチン注入に対する適切な用量、最適な媒体、適切なタイミングは、研究されたほぼすべての化合物にわたって未解決のままである。
難聴を持つ人々にとってそれが何を意味するか
現在シスプラチンを受けている小児にとって、このレビューは、治療中のがんに適切な場合、チオ硫酸ナトリウムの全身投与が、今日の日常治療で使用できる十分な証拠を持つ唯一の耳保護剤であることを裏付けるものである。 耳に直接投与される局所薬剤はまだ実験段階にある。
過去に、多くの場合、精巣がん、卵巣がん、肺がん、膀胱がん、または頭頸部がんの治療の一環としてシスプラチンを受けた成人の場合、実際の意味は異なります。 これらの生存者の多くは、化学療法中に始まり、加齢とともに悪化した永続的な高周波難聴を抱えて暮らしています。 この種の難聴は、特に子音付近や騒音下での明瞭さほど音量には影響しないため、過小評価されることがよくあります。
ベースライン聴力図とその後の定期的なモニタリングは、シスプラチン生存者が長期にわたって聴力を追跡する最も簡単な方法です。 喪失により会話、仕事、家庭生活に支障が生じている場合、適切に調整された補聴器が最も証拠に裏付けられた介入となります。
予防が不十分な場合: 治療に関連した高周波損失に対する最新の補聴器
成人生存者のシスプラチン関連難聴は通常、傾斜した高周波感音パターンであり、耳鳴りを伴うこともあります。 増幅の課題は、低周波の音声や周囲の騒音をブービーに感じさせずに、高周波の明瞭さを回復することです (子音が再び聞こえるようになります)。 最新の耳あな型補聴器は、特にマルチチャンネル ノイズ リダクションや通話やテレビ用の Bluetooth ストリーミングと組み合わせた場合に、この問題にうまく対処します。
Panda Quantum は、成人向けのユースケースを中心に構築された OTC オプションの例です。 これは、アクティブ ノイズ リダクションを備えた 16 チャンネルのカナル型レシーバー デバイスで、充電ケースを使用した合計バッテリー寿命は最大 80 時間、通話、テレビ、音楽用の Bluetooth を備えています。 納品後、Panda Quantum を Panda アプリとペアリングし、デバイス自体でインイヤー聴力テストを実行すると、アプリは聴力図に一致するように補聴器のゲインと周波数応答を自動的にプログラムします。これは、聴覚専門医が臨床フィッティングで行うのと同様です。 このデバイスには 5 年間の保証と 45 日間の返品期間が付いています。 Panda Quantumの詳細.
実際的な注意点: 米国の OTC 補聴器は、軽度から中等度の難聴と認識される成人に対して承認されています。 重度または重度の聴覚喪失を患ったシスプラチン生存者、または最近突然聴力が変化した患者でも、認可された聴覚専門医による臨床評価とフィッティングが最も有益です。
この研究の限界
系統的レビューは、それが蓄積する研究と同じくらい強力です。 著者らは、含まれている証拠のほとんどが前臨床であり、人体試験のデザイン、用量、送達媒体、および結果の測定がさまざまであることを指摘しています。 この不均一性により、化合物間で効果の大きさを比較することが困難になり、ヒトのデータの一部は成人集団に由来するため、小児の外挿がさらに困難になります。
このレビューではまた、蝸牛内の薬物動態に関する不確実性も強調している。つまり、中耳への注射後に実際に有毛細胞に到達する薬剤の量、そこに滞留する時間、そしてその曝露が保護に必要なものとどのように比較されるかである。 これらの疑問が一貫した臨床方法論で答えられるまで、局所薬剤間の比較は暫定的なものに留まります。
これで私たちはどうなるのか
現時点では、チオ硫酸ナトリウムの全身投与が、小児のシスプラチン誘発性難聴を予防するための最も支持されている薬理学的選択肢であるが、地元で供給される代替薬はこれに代わる準備ができていない。 すでに治療に関連した難聴を抱えて生きている生存者にとって、次のステップは別の予防薬ではなく、注意深く聴覚的な経過観察を行い、必要に応じて、損傷のほとんどが発生する高周波の明瞭さを回復する適切な増幅を行うことです。
マスロール A、ストリーフケルク N、ファン グローテル M、ゲラー JI、アンサリ M、ブーフェ E、ブレイヤー A、フレノー B、サリバン M、ナイト K、コグナー P、マイバッハ R、オニール AF、パパダキス V、ラージプート KM、ブロック PR、ヴィール GJ、ホーティンク AE、ホイテマ ADR、ファン デン フーベル＝アイブリンク MM. シスプラチン誘発性難聴を予防するためのチオ硫酸ナトリウム以外の耳保護化合物の局所適用：体系的レビュー。 ドラッグデリバリー。 2026;33(1):2665892。 PubMed から取得。 https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892
