認知症の薬で耳鳴りは静まるのか？ドネペジルに関する新たなランダム化試験の結果

ブラジルで行われた二重盲検ランダム化試験で、慢性耳鳴りのある成人に認知症治療薬ドネペジルを試したところ、全体として有意な効果は認められなかったものの、一部の患者さんには効果の可能性を示す兆しが見られました。

耳鳴りとは、外部に音源がないのにキーン、ブーン、シャーといった音が聞こえる状態のことで、世界中で何百万人もの成人が悩まされており、聴覚の健康における最も手ごわい問題のひとつであり続けています。何十年にもわたる研究にもかかわらず、耳鳴りの治療を目的として承認された薬はまだなく、持続的な耳鳴りを抱える方は、完治を期待するよりも上手に付き合っていくよう勧められることが少なくありません。

だからこそ研究者たちは、既存の薬を新たな用途で試し続けています。University of São Pauloの研究チームは、University of Illinoisの共同研究者とともに、認知症によく処方される薬であるドネペジルが慢性耳鳴りの負担を軽減できるかどうかを調べました。そのランダム化プラセボ対照試験の結果が、このたび学術誌Clinicsに掲載されました。

背景：研究者がこのテーマに注目した理由

慢性耳鳴りとは、数か月以上続く耳鳴りのことです。音は周囲の環境ではなく聴覚系の内部で生じているため、耳だけを対象とした治療では効果が不十分なことが少なくありません。研究者の間では、耳鳴りには脳の聴覚ネットワークが関わっているという見方が強まっており、脳内の化学物質に作用する薬が試されるようになりました。

ドネペジルもそうした薬のひとつです。神経細胞が情報伝達に使う化学伝達物質で、中枢神経系に広く分布するアセチルコリンの量を増やすことで作用します。この薬は認知症の治療薬として最もよく知られており、記憶や思考をある程度サポートします。

São Pauloの研究チームは、アセチルコリンには、過剰に刺激された神経細胞が損傷を受ける「グルタミン酸誘発性興奮毒性」と呼ばれるプロセスから神経を守る働きもあるのではないかと考えました。ドネペジルは耳鳴りのある人を対象に正式に評価されたことがなかったため、厳密な条件のもとで検証する試験を計画しました。

研究の方法

研究者たちは、慢性の自覚的耳鳴り（本人にしか聞こえず、筋肉や関節の問題とは関係のない耳鳴り）のある成人を登録しました。耳鳴り群に35人、年齢と性別をそろえた対照群に35人が参加しました。参加者は、ドネペジルか見た目が同じプラセボ（偽薬）のいずれかを3か月間服用するよう無作為に割り付けられ、参加者も研究者も誰がどちらを服用しているかはわかりませんでした。

薬の効果を測定するため、研究チームは確立された一連の評価ツールを用いました。耳鳴りが日常生活にどの程度支障をきたしているかを点数化する質問票Tinnitus Handicap Inventory（THI）、音の大きさと不快感を評価する視覚的アナログスケール、認知機能スクリーニング検査、そして各人の耳鳴りの高さや大きさを特定する心理音響測定などです。

研究で明らかになったこと

主要な問いについて、試験の結果は明確でした。3か月後、どの評価指標においても、ドネペジル群とプラセボ群の間で症状の改善に統計学的に有意な差は見られませんでした。

しかし、詳細を見るともう少し複雑な結果でした。THIで少なくとも7ポイント、または少なくとも11ポイントの最低限の改善を達成した患者さんの数を分析したところ、信頼区間からは、ドネペジルに有利な、臨床的に意味のある傾向の可能性が示唆されました。わかりやすく言えば、平均値には差が出なかったものの、薬を服用した患者さんのほうが、本人が実感できる程度の改善の基準を超えた人が多かったようなのです。

ほかにも2つの注目すべき点がありました。試験全体で耳鳴りが完全に消失したのはちょうど1人で、その人はドネペジル群でした。また治療群では、補聴などの音の増幅を利用している参加者、つまり日常の音をよりはっきり大きく聞こえるようにする機器を着けている人に、より大きな臨床的効果が得られた可能性が観察されました。

著者らは、これらの副次的な兆候はあくまで仮説を生み出すものだと慎重に位置づけています。この規模の試験では、特定のサブグループに効果があることを証明することはできず、より大規模な研究で検証する価値のあるパターンを示すことしかできません。

難聴のある方にとっての意味

耳鳴りを抱える方にとって、今回の結論は誠実ではあるものの、厳しいものです。ドネペジルは効果が証明された耳鳴り治療薬ではなく、この試験によってもその状況は変わりません。耳鳴りのためにこの薬を求めたくなった方は、主要評価項目の結果が否定的だったこと、そしてドネペジルには独自の副作用や処方上の要件があることを知っておく必要があります。

同時に、この試験は耳鳴り研究で一貫して見られるテーマを裏付けるものでもあります。明らかに希望の持てる兆候がひとつ見られたのは、すでに音の増幅を利用していた参加者でした。これはオージオロジストがよく報告していることと一致します。脳が日常の音をより豊かに受け取るようになると、相対的に内側で鳴る耳鳴りが目立たなくなることが多いのです。音による環境の充実は耳鳴りを治すものではありませんが、脳が耳鳴りに向ける注意の度合いを変えることはできます。

増幅に関する兆候がこの試験を超えて重要な理由

効果の兆しが音の増幅を利用している参加者に集中していたことから、この研究は、処方薬を必要としない実用的な選択肢を間接的に浮き彫りにしています。耳鳴りのある方の多くはある程度の難聴も抱えており、軽度から中等度の場合、FDA認可のOTC補聴器によって音の増幅をはるかに気軽に試せるようになりました。

Panda Quantumはそうした製品のひとつで、16チャンネルのRIC（耳あな型レシーバー）タイプのFDA認可OTC補聴器です。騒がしい環境でも言葉をよりはっきり聞き取れるよう設計された適応型ノイズリダクションを備えています。1回の充電で20時間使用でき、さらに3回分のフル充電ができるケースと合わせて合計80時間。Bluetoothで通話やテレビ、音楽をストリーミングでき、5年保証と、商品到着日から始まる45日間のお試し期間が付いています。オプションのコンパニオンアプリを使えば、耳に装着した状態で周波数別の聴力テストを行い、ユーザーの聴力プロファイルに合わせて増幅を調整できますが、Quantumはアプリやテストを使わなくてもすべての機能をお使いいただけます。

はっきりさせておくと、補聴器は耳鳴りの治療法でも完治させるものでもありません。この試験の増幅に関する兆候が示唆するように、日常の音がよりクリアになることで期待できるのは、日々の生活の中で耳鳴りが気になりにくくなることです。詳しくはpandahearing.com/products/panda-hearing-aids-quantumをご覧ください。

本研究の限界

本試験は各群35人の単一施設試験であるため、小さな効果を検出する力には限りがあり、増幅に関する観察を含むサブグループの結果は、決定的なものではなく探索的なものにとどまります。治療期間は3か月間で、長期的な効果は評価されていません。著者ら自身も、耳鳴りに対するドネペジルの治療的役割を確認するには、より大規模で踏み込んだ研究が必要だと述べています。

この研究が示すこと

ドネペジルは、耳鳴り治療薬としての基準を満たせなかった数多くの薬の仲間入りをしました。それでもこの試験には、研究文献の中で確かな意義があります。厳密にデザインされ、主要評価項目の否定的な結果を率直に報告し、今後の試験で直接検証できる増幅利用者というサブグループの兆候を明らかにしたからです。現時点では、耳鳴りと難聴を抱える方にとっては、適応外処方の薬よりも、適切に調整された音の増幅と専門家の助言のほうが得られるものは大きいと言えるでしょう。

Watanabe EM, Vasconcelos LGE, Bonadia-Moraes MF, Husain FT, Duarte NJC, Oiticica J. Efficacy of donepezil in patients with chronic tinnitus. Clinics (São Paulo). 2026;81:101135. PubMedより取得。https://doi.org/10.1016/j.clinsp.2026.101135