Chương trình thí điểm y tế công cộng tại Tây Ban Nha xác định các cặp đôi mang gen gây mất thính lực di truyền

Một nghiên cứu thí điểm được tích hợp vào hệ thống chăm sóc sức khỏe ban đầu công lập của Tây Ban Nha cho thấy sàng lọc di truyền tiền thụ thai trên diện rộng có thể xác định các cặp vợ chồng có nguy cơ sinh sản liên quan đến mất thính lực di truyền và các bệnh lặn khác, với tỷ lệ tham gia cao ở các gia đình được mời.

Hầu hết người trưởng thành bị mất thính lực đều nghĩ rằng tình trạng này xuất hiện do tuổi tác hoặc do tiếp xúc với tiếng ồn. Nhưng một phần đáng kể các trường hợp mất thính lực là do di truyền, được ghi sẵn trong gen của một người từ rất lâu trước khi triệu chứng xuất hiện. Khi hai người trưởng thành cùng mang một biến thể lặn trên cùng một gen, con của họ có thể sinh ra đã bị mất thính lực, dù bản thân cha mẹ vẫn nghe bình thường.

Về mặt kỹ thuật, việc phát hiện nguy cơ này trước khi mang thai đã khả thi từ nhiều năm nay. Câu hỏi khó hơn là liệu một hệ thống y tế công vốn bận rộn, với nhân lực và ngân sách có hạn, có thực sự đưa được xét nghiệm sàng lọc người mang gen đến các cặp đôi bình thường hay không, và liệu chính các cặp đôi ấy có muốn làm xét nghiệm hay không. Một nghiên cứu mới đăng trên Journal of Assisted Reproduction and Genetics đã kiểm chứng đúng điều đó, sử dụng một trung tâm chăm sóc sức khỏe ban đầu ở Barcelona làm đầu mối tuyển chọn và theo dõi những gì diễn ra trong suốt quá trình triển khai chương trình.

Bối cảnh: vì sao các nhà nghiên cứu quan tâm đến vấn đề này

Sàng lọc người mang gen là một xét nghiệm di truyền tìm kiếm các biến thể gen tiềm ẩn mà một người trưởng thành khỏe mạnh có thể truyền cho con, dù bản thân họ không bao giờ mắc bệnh. Có hai nhóm lớn quan trọng đối với nguy cơ sinh sản. Các bệnh lặn trên nhiễm sắc thể thường chỉ biểu hiện khi đứa trẻ thừa hưởng cùng một gen bị ảnh hưởng từ cả cha lẫn mẹ. Các bệnh lặn liên kết nhiễm sắc thể X chủ yếu do phụ nữ mang trên nhiễm sắc thể X và thường ảnh hưởng đến con trai của họ. Xơ nang, teo cơ tủy sống và nhiều dạng mất thính lực di truyền là các bệnh lặn trên nhiễm sắc thể thường.

Riêng với thính lực, các biến thể trên một gen có tên GJB2 là nguyên nhân phổ biến nhất đã biết gây mất thính lực bẩm sinh không hội chứng ở nhiều quần thể. “Không hội chứng” nghĩa là tình trạng mất thính lực không nằm trong một rối loạn di truyền rộng hơn; thính lực là đặc điểm chính bị ảnh hưởng ở trẻ. Hai người mang gen GJB2 mà không biết mình mang gen có thể sinh con bị mất thính lực từ mức trung bình đến sâu.

Một số hiệp hội chuyên môn khuyến nghị cung cấp xét nghiệm sàng lọc người mang gen cho mọi cặp đôi có kế hoạch mang thai, bất kể tiền sử gia đình. Trên thực tế, hầu như không có hệ thống y tế công nào làm điều này trên quy mô lớn. Nhóm nghiên cứu Tây Ban Nha muốn biết liệu họ có thể thí điểm một chương trình sàng lọc trước khi mang thai ngay trong môi trường chăm sóc sức khỏe ban đầu thông thường, tuyển các cặp đôi thực tế qua các kênh thường quy, và tạo ra thông tin mà các gia đình thực sự có thể dựa vào để hành động hay không.

Cách thực hiện nghiên cứu

Nhóm nghiên cứu tuyển những phụ nữ không mang thai, từ 18 đến 38 tuổi, có ý định sinh con, thông qua tin nhắn văn bản gửi từ một trung tâm chăm sóc sức khỏe ban đầu ở Barcelona. Bạn đời nam của họ cũng được mời tham gia. Việc sàng lọc được thực hiện theo phương pháp tuần tự. Phụ nữ được xét nghiệm trước bằng một bảng giải trình tự song song quy mô lớn gồm 351 gen, cùng các xét nghiệm bổ sung. Nếu người phụ nữ mang một biến thể gây bệnh trên một gen di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường, bạn đời của cô sẽ được xét nghiệm tìm biến thể trên chính gen đó. Nếu cô mang một biến thể lặn liên kết nhiễm sắc thể X, các con trai của cô sẽ có nguy cơ bất kể tình trạng của người bạn đời.

Mỗi người tham gia đều gặp chuyên gia tư vấn di truyền trước và sau khi xét nghiệm. Nhóm nghiên cứu sử dụng bảng câu hỏi để đánh giá cảm nhận của người tham gia về việc sàng lọc, cả lúc đăng ký lẫn sau khi nhận kết quả. Mục đích của bảng câu hỏi không chỉ là ghi nhận độ chính xác lâm sàng mà còn là trải nghiệm thực tế của con người khi được đề nghị, thực hiện và hành động dựa trên loại xét nghiệm này.

Kết quả được theo dõi ở cấp độ cá nhân (ai mang biến thể nào), ở cấp độ cặp đôi (cặp nào có nguy cơ sinh sản) và ở cấp độ chương trình (bao nhiêu người chấp nhận lời mời, họ quyết định làm gì với kết quả và điều gì thúc đẩy họ tham gia).

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện điều gì

Trong số 518 ứng viên được liên hệ qua tin nhắn, 400 người (khoảng 77 phần trăm) phản hồi tích cực với lời mời. Từ đó, 152 cặp đôi đã đăng ký, tương đương khoảng 50.8 phần trăm số cặp đủ điều kiện. Trong 218 người hoàn thành sàng lọc, 62 phần trăm (135 người) mang ít nhất một biến thể gây bệnh trong bảng gen.

Việc mang một biến thể lặn đơn lẻ là phổ biến và thường không ảnh hưởng đến sức khỏe của chính người mang gen. Câu hỏi về sinh sản là liệu cả hai người trong một cặp đôi có cùng mang biến thể trên cùng một gen hay không. Nhóm nghiên cứu xác định được sáu cặp đôi cùng mang gen (4 phần trăm số người được sàng lọc) có nguy cơ sinh sản đối với các bệnh di truyền nghiêm trọng. Hai trong sáu cặp đó mang gen gây mất thính lực không hội chứng liên quan đến gen GJB2. Bốn cặp còn lại lần lượt mang biến thể gây xơ nang (CFTR), bệnh Stargardt và viêm võng mạc sắc tố (ABCA4), hội chứng Smith-Lemli-Opitz (DHCR7) và bệnh Fabry (GLA).

Nhóm nghiên cứu theo dõi được bốn trong sáu cặp đôi mang gen sau khi công bố kết quả. Ba trong bốn cặp (75 phần trăm) quyết định thụ tinh trong ống nghiệm kèm xét nghiệm di truyền tiền làm tổ, hoặc thực hiện chẩn đoán trước sinh khi đã mang thai. Trong bảng câu hỏi, động lực tham gia chương trình được nêu nhiều nhất rất đơn giản: ngăn ngừa việc truyền các bệnh di truyền nghiêm trọng sang con cái.

Các con số cũng cho thấy tính khả thi. Việc tuyển chọn qua tin nhắn đã phát huy hiệu quả. Phần lớn các cặp đôi được mời đã đăng ký hoặc cho biết họ sẽ đăng ký. Tỷ lệ 4 phần trăm cặp đôi cùng mang gen phù hợp với những gì các chương trình sàng lọc người mang gen khác đã báo cáo, cho thấy kết quả của chương trình thí điểm không phải do may mắn bất thường.

Ý nghĩa đối với người bị mất thính lực

Với các gia đình đang tính chuyện mang thai, thông điệp thực tế là mất thính lực di truyền đủ phổ biến để xuất hiện trong sàng lọc thường quy. Hai trong sáu cặp đôi nguy cơ cao trong chương trình thí điểm này cùng mang gen chính là gen gây ra phần lớn các trường hợp mất thính lực không hội chứng do di truyền. Những cặp đôi không có bất kỳ tiền sử gia đình nào về mất thính lực vẫn có thể có nguy cơ, và chỉ một lần xét nghiệm sàng lọc có thể phát hiện nguy cơ đó trước khi đứa trẻ chào đời.

Với những người trưởng thành đã bị mất thính lực liên quan đến các gen như GJB2, điểm rút ra rộng hơn là sự yên tâm rằng hệ thống y tế đang quan tâm hơn đến các nguyên nhân di truyền. Nhiều người trưởng thành sống chung với mất thính lực lâu năm chưa từng được cho biết liệu thính lực của họ có liên quan đến một gen đã biết hay không; việc mở rộng sàng lọc cho thế hệ tiếp theo cũng có thể mang lại thông tin đó cho thế hệ hiện tại.

Với các hệ thống y tế, kết quả này là một minh chứng hữu ích. Một chương trình tuyển chọn qua kênh chăm sóc sức khỏe ban đầu thông thường có thể thu hút một tỷ lệ đáng kể các cặp đôi đủ điều kiện và phát hiện thông tin có giá trị hành động lâm sàng với tỷ lệ 4 phần trăm. Đó là tỷ lệ phát hiện hiệu quả hơn so với nhiều chương trình sàng lọc ở cấp độ dân số, và nó củng cố thêm lập luận cho việc đưa sàng lọc người mang gen vào chăm sóc tiền thai tiêu chuẩn.

Khi mất thính lực di truyền kéo dài đến tuổi trưởng thành, giải pháp khuếch đại âm thanh với giá hợp lý trở nên quan trọng

Tình trạng mất thính lực bắt nguồn từ các gen mang như GJB2 thường xuất hiện từ khi sinh ra hoặc từ thời thơ ấu. Nhiều người ở dạng nhẹ hoặc trung bình lớn lên cùng tình trạng này và đến tuổi trưởng thành với ngưỡng nghe nằm trong phạm vi của nhóm máy trợ thính không kê đơn (OTC) theo quy định của FDA. Với những người này, câu hỏi thường chuyển từ việc có nên dùng thiết bị khuếch đại hay không sang việc làm thế nào để tiếp cận nó mà không tốn chi phí ban đầu cao và lịch hẹn phòng khám kéo dài.

Panda Air là máy trợ thính trong ống tai kiểu tai nghe nhét tai, được xây dựng trên công nghệ nén dải động rộng 16 kênh và giảm tiếng ồn thích ứng đa băng tần. Máy đi kèm bài kiểm tra thính lực trong tai qua ứng dụng Panda: sau khi nhận thiết bị, người dùng ghép nối máy với ứng dụng Panda, ứng dụng sẽ thực hiện bài kiểm tra thính lực theo từng tần số thông qua chính máy trợ thính, sau đó độ khuếch đại và đáp ứng tần số của thiết bị được tự động lập trình để khớp với thính lực đồ của người dùng. Kết quả là một quá trình chỉnh máy tương tự như những gì chuyên gia thính học thực hiện trong buổi hẹn tại phòng khám, nhưng được thực hiện tại nhà theo lịch của chính người dùng.

Panda Air đi kèm hộp sạc nhanh 60 giờ, bảo hành 5 năm và thời hạn đổi trả 45 ngày. Các thiết bị OTC như Panda Air được thiết kế cho người trưởng thành tự nhận thấy mình bị mất thính lực nhẹ đến trung bình; những người bị mất thính lực nặng hoặc sâu, bao gồm một số người trưởng thành bị mất thính lực di truyền lâu năm, vẫn được hưởng lợi nhiều nhất từ việc lắp và chỉnh máy tại phòng khám cùng một thiết bị công suất cao hơn.

Hạn chế của nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu thí điểm tại một trung tâm chăm sóc sức khỏe ban đầu duy nhất ở Barcelona, với 152 cặp đôi đăng ký và chỉ sáu cặp đôi cùng mang gen được xác định. Số lượng nhỏ như vậy khiến khó đưa ra kết luận chắc chắn về tần suất phát hiện bất kỳ bệnh cụ thể nào, kể cả mất thính lực. Chỉ bốn trong sáu cặp đôi nguy cơ cao được theo dõi sau khi công bố kết quả, vì vậy các quyết định sinh sản được báo cáo chỉ phản ánh một nhóm nhỏ.

Nhóm đối tượng nghiên cứu cũng là nhóm tự lựa chọn. Những cặp đôi đồng ý với lời mời qua tin nhắn có thể khác với những cặp không phản hồi, và kết quả từ một hệ thống y tế công do nhà nước Tây Ban Nha tài trợ có thể không áp dụng trọn vẹn cho các hệ thống có cơ chế tài chính khác hoặc có quan điểm khác về xét nghiệm di truyền. Bản tóm tắt đã công bố không nêu chi tiết nguồn tài trợ hay xung đột lợi ích, và bạn đọc nên xem toàn văn bài báo để biết các thông tin công bố đó.

Chúng ta đang ở đâu

Những nghiên cứu triển khai như thế này rất quan trọng vì chúng giúp các hệ thống y tế quyết định có nên mở rộng chương trình trên quy mô lớn hay không. Tín hiệu ở đây là đáng khích lệ. Các cặp đôi bình thường được mời từ cơ sở chăm sóc sức khỏe ban đầu đã tham gia với số lượng lớn, xét nghiệm phát hiện được thông tin có ý nghĩa lâm sàng cho một nhóm thiểu số đáng kể, và động lực phổ biến nhất được báo cáo là mong muốn giản dị dành cho đứa con tương lai cơ hội tốt nhất có thể. Khi ngày càng nhiều hệ thống y tế cân nhắc sàng lọc người mang gen trước khi mang thai, mất thính lực di truyền nhiều khả năng sẽ là một trong những bệnh được bàn đến trong các cuộc trò chuyện gia đình.

Marsal-Olivan A, Serra-Juhe C, Artigas-Baleri A, Bernal S, Cusco I, Abuli A, Brotons C, Rodriguez-Santiago B, Surralles J. Integrating preconception carrier screening into public health: lessons learned from a pilot implementation study. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2026. Truy cập từ PubMed. https://doi.org/10.1007/s10815-026-03871-9