Thí điểm Y tế Công cộng Tây Ban Nha xác định các cặp vợ chồng mang gen mất thính lực di truyền

Một nghiên cứu thí điểm được xây dựng trong hệ thống chăm sóc sức khỏe ban đầu công cộng của Tây Ban Nha cho thấy sàng lọc di truyền định kiến rộng rãi có thể xác định các cặp vợ chồng có nguy cơ sinh sản bị mất thính lực di truyền và các tình trạng lặn khác, với tỷ lệ tham gia cao trong số các gia đình được mời.

Hầu hết người lớn bị mất thính lực đều nghĩ đó là bệnh phát triển theo tuổi tác hoặc tiếp xúc với tiếng ồn. Nhưng một phần đáng kể tình trạng mất thính giác là do di truyền, được ghi vào gen của một người từ rất lâu trước khi các triệu chứng xuất hiện. Khi hai người lớn đều mang một biến thể lặn trong cùng một gen, con cái của họ có thể sinh ra bị mất thính lực ngay cả khi cha mẹ có thính giác bình thường.

Về mặt kỹ thuật, việc nắm bắt rủi ro đó trước khi mang thai là có thể thực hiện được trong nhiều năm. Câu hỏi khó hơn là liệu một hệ thống y tế công cộng bận rộn, với đội ngũ nhân viên và ngân sách hữu hạn, có thực sự có thể cung cấp dịch vụ sàng lọc người mang mầm bệnh cho các cặp vợ chồng bình thường hay không và liệu các cặp vợ chồng bình thường có muốn điều đó hay không. Một nghiên cứu mới được công bố trên Tạp chí Hỗ trợ Sinh sản và Di truyền đã kiểm tra chính xác điều đó, sử dụng trung tâm chăm sóc chính ở Barcelona làm trung tâm tuyển dụng và theo dõi những gì đã xảy ra trong suốt chương trình.

Bối cảnh: Tại sao các nhà nghiên cứu lại xem xét điều này

Sàng lọc người mang mầm bệnh là một xét nghiệm di truyền nhằm tìm kiếm các biến thể gen ẩn mà một người trưởng thành khỏe mạnh có thể truyền lại cho con cái của họ mà bản thân họ không hề mắc bệnh. Hai loại lớn quan trọng đối với nguy cơ sinh sản. Tình trạng lặn nhiễm sắc thể thường chỉ xuất hiện khi đứa trẻ thừa hưởng cùng một gen bị ảnh hưởng từ cả cha và mẹ. Các tình trạng lặn liên kết với X hầu hết được truyền bởi phụ nữ trên nhiễm sắc thể X và có xu hướng ảnh hưởng đến con trai của họ. Xơ nang, teo cơ cột sống và nhiều dạng mất thính giác di truyền đều có tính trạng lặn nhiễm sắc thể thường.

Về thính giác cụ thể, các biến thể trong gen có tên GJB2 là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra tình trạng mất thính lực bẩm sinh không do hội chứng ở nhiều quần thể. "Không có hội chứng" có nghĩa là mất thính giác không phải là một phần của rối loạn di truyền rộng hơn; thính giác của đứa trẻ bị ảnh hưởng là đặc điểm chính. Hai người mang gen GJB2 không biết mình là người mang gen có thể sinh ra một đứa trẻ bị mất thính lực từ trung bình đến nặng.

Một số hiệp hội chuyên môn khuyên bạn nên cung cấp sàng lọc người mang mầm bệnh cho tất cả các cặp vợ chồng đang có kế hoạch mang thai, bất kể tiền sử gia đình. Trên thực tế, hầu như không có hệ thống chăm sóc sức khỏe cộng đồng nào thực hiện được điều này trên quy mô lớn. Nhóm Tây Ban Nha muốn biết liệu họ có thể thí điểm chương trình sàng lọc định kiến ​​trong cơ sở chăm sóc ban đầu thông thường hay không, tuyển chọn các cặp vợ chồng thực sự thông qua các kênh thông thường và cung cấp thông tin mà các gia đình có thể thực sự hành động.

Nghiên cứu đã được thực hiện như thế nào

Nhóm đã tuyển dụng những phụ nữ không mang thai từ 18 đến 38 tuổi có ý định sinh sản thông qua tin nhắn được gửi từ một trung tâm chăm sóc sức khỏe ban đầu ở Barcelona. Đối tác nam của họ cũng được mời tham gia. Việc sàng lọc sử dụng một cách tiếp cận tuần tự. Phụ nữ được kiểm tra đầu tiên bằng cách sử dụng bảng giải trình tự song song 351 gen, cùng với các xét nghiệm bổ sung. Nếu một người phụ nữ mang một biến thể gây bệnh trong một gen theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường, thì bạn tình của cô ấy sẽ được kiểm tra các biến thể trong cùng gen đó. Nếu cô ấy mang một biến thể lặn liên kết với X, các con trai của cô ấy sẽ gặp nguy hiểm bất kể tình trạng của người bạn đời như thế nào.

Mọi người tham gia đều gặp cố vấn di truyền trước và sau khi xét nghiệm. Nhóm đã sử dụng bảng câu hỏi để đo lường cảm nhận của người tham gia về việc sàng lọc, cả khi đăng ký và sau khi họ nhận được kết quả. Mục đích của các câu hỏi là không chỉ nắm bắt được độ chính xác về mặt lâm sàng mà còn cả trải nghiệm của con người khi được đưa ra, hoàn thành và thực hiện loại xét nghiệm này.

Kết quả được theo dõi ở cấp độ cá nhân (những người mang biến thể gì), ở cấp độ cặp đôi (cặp đôi nào có nguy cơ sinh sản) và ở cấp độ chương trình (có bao nhiêu người chấp nhận lời mời, họ quyết định làm gì với kết quả của mình và điều gì thúc đẩy họ tham gia).

Những gì các nhà nghiên cứu tìm thấy

Trong số 518 ứng viên được liên hệ qua tin nhắn, 400 người (khoảng 77%) phản hồi tích cực với lời mời. Từ đó, có 152 cặp đôi đăng ký, chiếm khoảng 50,8% số cặp đôi đủ điều kiện. Trong số 218 cá nhân đã hoàn thành sàng lọc, 62% (135 người) mang ít nhất một biến thể gây bệnh trong bảng gen.

Việc mang một biến thể lặn đơn lẻ là phổ biến và thường không ảnh hưởng gì đến sức khỏe của người mang mầm bệnh. Câu hỏi về sinh sản là liệu cả hai thành viên của một cặp vợ chồng có mang các biến thể trong cùng một gen hay không. Nhóm nghiên cứu đã xác định được sáu cặp vợ chồng mang mầm bệnh (4% trong số những người được sàng lọc) có nguy cơ sinh sản đối với các tình trạng di truyền nghiêm trọng. Hai trong số sáu cặp vợ chồng đó là những người mang mầm bệnh mất thính lực không do hội chứng liên quan đến gen GJB2. Bốn cặp vợ chồng còn lại mang các biến thể của bệnh xơ nang (CFTR), bệnh Stargardt và viêm võng mạc sắc tố (ABCA4), hội chứng Smith-Lemli-Opitz (DHCR7) và bệnh Fabry (GLA).

Nhóm nghiên cứu đã có thể theo dõi bốn trong số sáu cặp vợ chồng mang mầm bệnh đó sau khi kết quả của họ được tiết lộ. Ba trong số bốn người (75%) quyết định sử dụng phương pháp thụ tinh trong ống nghiệm kết hợp với xét nghiệm di truyền trước khi làm tổ hoặc theo đuổi chẩn đoán trước sinh sau khi đã có thai. Trong các bảng câu hỏi, động lực được báo cáo thường xuyên nhất để tham gia chương trình là rất đơn giản: ngăn chặn việc truyền các bệnh di truyền nghiêm trọng sang con cái của họ.

Những con số cũng vẽ nên một bức tranh về tính khả thi. Tuyển dụng bằng tin nhắn đã có hiệu quả. Phần lớn các cặp đôi được mời đều đã đăng ký hoặc nói rằng họ sẽ làm. Tỷ lệ 4% của các cặp vợ chồng mang mầm bệnh phù hợp với những gì các chương trình sàng lọc người mang mầm bệnh khác đã báo cáo, cho thấy phi công không gặp may mắn bất thường trong phát hiện của mình.

Điều đó có ý nghĩa gì đối với người bị mất thính giác

Đối với các gia đình đang có ý định mang thai, thông điệp thiết thực là tình trạng mất thính lực di truyền phổ biến đến mức nó xuất hiện trong các cuộc kiểm tra định kỳ. Hai trong số sáu cặp vợ chồng có nguy cơ cao trong thí điểm này là những người mang cùng một gen gây ra hầu hết các trường hợp mất thính lực không do hội chứng di truyền. Các cặp vợ chồng không có tiền sử gia đình bị mất thính lực vẫn có thể gặp rủi ro và xét nghiệm sàng lọc một lần có thể xác định nguy cơ đó trước khi đứa trẻ được sinh ra.

Đối với những người trưởng thành đã bị mất thính lực liên quan đến các gen như GJB2, điều rút ra được là sự yên tâm rằng hệ thống y tế đang chú ý nhiều hơn đến các nguyên nhân di truyền. Nhiều người trưởng thành bị mất thính lực lâu năm chưa bao giờ được biết liệu thính giác của họ có liên quan đến một gen đã biết hay không; sàng lọc mở rộng thế hệ tiếp theo cũng có thể hiển thị thông tin đó cho thế hệ hiện tại.

Đối với hệ thống y tế, kết quả này là một bằng chứng hữu ích. Một chương trình tuyển dụng thông qua chăm sóc ban đầu thông thường có thể thu hút một lượng lớn các cặp vợ chồng đủ điều kiện và đưa ra thông tin hữu ích về mặt lâm sàng với tỷ lệ 4%. Đó là tỷ lệ trúng đích hiệu quả hơn so với nhiều chương trình sàng lọc ở cấp độ dân số đạt được và nó củng cố thêm trường hợp bổ sung sàng lọc người mang mầm bệnh vào chăm sóc định kiến ​​tiêu chuẩn.

Khi tình trạng mất thính lực di truyền kéo dài đến tuổi trưởng thành, vấn đề khuếch đại phải chăng

Tình trạng mất thính giác xuất hiện từ các gen mang như GJB2 thường xuất hiện từ khi sinh ra hoặc thời thơ ấu. Nhiều người ở dạng nhẹ hoặc trung bình lớn lên với tình trạng này và đến tuổi trưởng thành với ngưỡng thính lực nằm trong phạm vi thuộc danh mục máy trợ thính không kê đơn (OTC) của FDA. Đối với những người lớn đó, câu hỏi thường chuyển từ việc có nên sử dụng thiết bị khuếch đại sang cách tiếp cận nó mà không cần chi phí trả trước cao và thời gian khám bệnh dài.

Panda Air là máy trợ thính đặt trong ống tai kiểu tai nghe được chế tạo dựa trên khả năng nén dải động rộng 16 kênh và giảm tiếng ồn thích ứng đa băng tần. Nó bao gồm bài kiểm tra thính giác trong tai dựa trên ứng dụng Panda: sau khi thiết bị được giao đến, người dùng sẽ ghép nối thiết bị với ứng dụng Panda, ứng dụng sẽ chạy bài kiểm tra thính giác theo tần số cụ thể thông qua chính máy trợ thính, sau đó mức tăng và phản hồi tần số của thiết bị sau đó được lập trình tự động để phù hợp với thính lực đồ của người dùng. Kết quả là việc lắp đặt tương tự như những gì chuyên gia thính học thực hiện tại cuộc hẹn khám lâm sàng nhưng được thực hiện tại nhà theo lịch trình riêng của người dùng.

Panda Air đi kèm hộp sạc nhanh 60 giờ, bảo hành 5 năm và thời hạn hoàn trả trong 45 ngày. Các thiết bị OTC như Panda Air được thiết kế dành cho người lớn bị suy giảm thính lực ở mức độ nhẹ đến trung bình; những người bị mất thính lực nghiêm trọng hoặc sâu sắc, bao gồm một số người lớn bị mất thính lực di truyền lâu năm, vẫn được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​việc lắp thiết bị lâm sàng và thiết bị có công suất cao hơn.

Hạn chế của nghiên cứu này

Đây là một nghiên cứu thí điểm tại một trung tâm chăm sóc sức khỏe ban đầu ở Barcelona, ​​với 152 cặp vợ chồng đăng ký và chỉ có sáu cặp vợ chồng mang mầm bệnh được xác định. Những con số nhỏ khiến khó có thể đưa ra kết luận chắc chắn về tần suất phát hiện bất kỳ tình trạng cá nhân nào, bao gồm cả mất thính lực. Chỉ có bốn trong số sáu cặp vợ chồng có nguy cơ cao có thể được theo dõi sau khi tiết lộ, vì vậy các quyết định sinh sản được báo cáo phản ánh một nhóm nhỏ.

Dân số nghiên cứu cũng được tự chọn. Những cặp đôi đồng ý với lời mời bằng tin nhắn có thể khác với những cặp đôi không trả lời và kết quả từ hệ thống y tế công của Tây Ban Nha có thể không được chuyển giao hoàn toàn sang các hệ thống có nguồn tài chính khác hoặc thái độ khác đối với xét nghiệm di truyền. Bản tóm tắt được xuất bản không nêu chi tiết các nguồn tài trợ hoặc các lợi ích cạnh tranh và độc giả nên xem lại toàn bộ bài báo để biết những tiết lộ đó.

Điều này sẽ đưa chúng ta đến đâu

Các nghiên cứu triển khai như thế này rất quan trọng vì chúng giúp hệ thống y tế quyết định xem có nên triển khai các chương trình trên quy mô lớn hay không. Tín hiệu ở đây rất đáng khích lệ. Các cặp vợ chồng bình thường được mời từ cơ sở chăm sóc ban đầu đã tham gia với số lượng lớn, bài kiểm tra đưa ra thông tin có ý nghĩa về mặt lâm sàng cho một thiểu số khá lớn và động lực phổ biến nhất được báo cáo là mong muốn đơn giản là mang đến cho đứa con tương lai cơ hội tốt nhất có thể. Khi ngày càng có nhiều hệ thống y tế xem xét sàng lọc người mang mầm bệnh trước khi thụ thai, mất thính lực di truyền có thể là một trong những tình trạng được thảo luận tại bàn bếp.

Marsal-Olivan A, Serra-Juhe C, Artigas-Baleri A, Bernal S, Cusco I, Abuli A, Brotons C, Rodriguez-Santiago B, Surralles J. Tích hợp sàng lọc người mang mầm bệnh định kiến vào y tế công cộng: bài học rút ra từ một nghiên cứu triển khai thí điểm. Tạp chí hỗ trợ sinh sản và di truyền. 2026. Lấy từ PubMed. https://doi.org/10.1007/s10815-026-03871-9