W przeglądzie nie znaleziono jeszcze żadnego leku lokalnego, który pasowałby do standardowej terapii ubytku słuchu po chemioterapii u dzieci

W nowym przeglądzie systematycznym obejmującym 78 badań stwierdzono, że żaden lokalnie podawany lek alternatywny nie dorównał dotychczas tiosiarczanowi sodu, jedynemu lekowi ogólnoustrojowemu zatwierdzonemu do ochrony słuchu dzieci podczas chemioterapii cisplatyną.

Cisplatyna pozostaje jednym z najskuteczniejszych leków chemioterapeutycznych w onkologii dziecięcej. Jest to również jeden z najbardziej szkodliwych dla słuchu dzieci, przy czym odbiorczy ubytek słuchu pojawia się u dużej części leczonych pacjentów i rzadko odwraca się, gdy się rozwinie.

Dla rodzin borykających się z diagnozą raka kompromis może być brutalny: leczenie, które ratuje życie, ale po cichu wiąże się z komunikacją, nauką i rozwojem społecznym. Nowy przegląd systematyczny opublikowany w czasopiśmie Drug Delivery analizuje aktualne stanowisko w dziedzinie ochrony uszu dzieci podczas chemioterapii, ze szczególnym uwzględnieniem dostarczania leku lokalnie, a nie do całego ciała.

Tło: Dlaczego naukowcy się temu przyjrzeli

Cisplatyna to chemioterapia na bazie platyny stosowana w leczeniu kilku nowotworów u dzieci, w tym nerwiaka niedojrzałego, wątrobiaka zarodkowego i niektórych nowotworów mózgu. Lek gromadzi się w uchu wewnętrznym, gdzie uszkadza zewnętrzne komórki słuchowe – struktury przekształcające wibracje dźwiękowe na sygnały nerwowe, które mózg interpretuje jako słuch. Rezultatem jest odbiorczy ubytek słuchu, który zwykle zaczyna się od najwyższych częstotliwości i stopniowo dociera do zakresu mowy wraz ze wzrostem skumulowanych dawek cisplatyny.

Tiosiarczan sodu, często w skrócie STS, jest jedynym środkiem otoprotekcyjnym zatwierdzonym obecnie do stosowania u dzieci otrzymujących cisplatynę. STS jest podawany ogólnoustrojowo, co oznacza, że ​​krąży po całym organizmie podczas lub po chemioterapii. Chociaż to podawanie ogólnoustrojowe jest skuteczne, ma ograniczenia praktyczne i biologiczne, w tym obawy, czy STS może osłabić działanie cisplatyny zabijające raka w niektórych typach nowotworów oraz logistykę harmonogramu wlewów wokół chemioterapii.

Autorzy tego przeglądu chcieli wiedzieć, czy leki podawane lokalnie, działające wewnątrz ucha lub w jego pobliżu, a nie na całe ciało, mogłyby wypełnić tę lukę. Administracja lokalna mogłaby teoretycznie chronić słuch bez interakcji z leczeniem raka w pozostałej części ciała.

Jak przeprowadzono badanie

Zespół przeprowadził systematyczny przegląd literatury przedklinicznej i klinicznej na temat środków otoprotekcyjnych innych niż STS stosowanych lokalnie. Zidentyfikowali 70 badań przedklinicznych i 8 badań klinicznych. Prace przedkliniczne objęły 45 różnych leków na modelach zwierzęcych i tkankowych. Prace kliniczne objęły niewielką liczbę środków, które weszły do ​​badań na ludziach.

Naukowcy pogrupowali kandydujące leki według proponowanego mechanizmu działania: środki przeciwzapalne, dezaktywatory chemiczne bezpośrednio wiążące cisplatynę, blokery wapnia, leki biologiczne i różne kategorie związków, które nie pasowały gdzie indziej. Skatalogowali także przetestowane drogi podawania, począwszy od wstrzyknięcia dobębenkowego przez błonę bębenkową po urządzenia uwalniające lek umieszczane w uchu środkowym.

Interesujące wyniki obejmowały zmianę progów słyszenia mierzonych przed i po chemioterapii, profil bezpieczeństwa każdego środka oraz praktyczną wykonalność podawania leku w pediatrycznych warunkach klinicznych.

Co odkryli naukowcy

Spośród 45 leków przedklinicznych dwa związki okazały się wielokrotnie wystarczająco skuteczne, aby poczynić postępy: deksametazon, steryd od dawna stosowany w leczeniu uszu i N-acetylocysteina, przeciwutleniacz najbardziej znany klinicystom w leczeniu zatrucia acetaminofenem. Oba leki zostały już przetestowane na ludziach.

Deksametazon oceniano w trzech randomizowanych badaniach kontrolowanych i trzech nierandomizowanych badaniach klinicznych. Dwa z badań wykazały statystycznie istotną korzyść, lecz wielkość ochrony nie była na tyle duża, aby można ją było uznać za klinicznie znaczącą w tych badaniach.

N-acetylocysteinę badano w dwóch badaniach klinicznych i jednym randomizowanym badaniu kontrolowanym. Efekt ochronny w randomizowanym badaniu i jednym dodatkowym badaniu był minimalny.

Główny wniosek jest taki, że żaden z obecnie dostępnych leków miejscowych nie dorównuje w sposób niezawodny temu, co oferuje ogólnoustrojowy tiosiarczan sodu pod względem bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży. Autorzy zauważają, że w tej dziedzinie nadal brakuje jednoznacznych odpowiedzi na temat optymalnej dawki, najlepszej metody podawania i odpowiedniego momentu wlewu chemioterapii.

Co to oznacza dla osób z ubytkiem słuchu

Dla rodzin, które obecnie zmagają się z leczeniem raka u dzieci, niniejszy przegląd stanowi ostrożne, ale stanowcze przypomnienie, że ogólnoustrojowe MTM, jeśli można je bezpiecznie stosować, są nadal najskuteczniejszą dostępną opcją ochrony słuchu. Lokalni agenci nie są jeszcze gotowi, aby go zastąpić, mimo że badania są aktywne i niewielka liczba związków wydaje się obiecująca.

W przeglądzie podkreślono także, jak wiele dzieci przeżywa chorobę nowotworową, by żyć z trwałym ubytkiem słuchu, będącym długoterminową konsekwencją leczenia. Ubytek słuchu dotyczy najczęściej wysokich częstotliwości, czyli części zakresu słyszenia najważniejszej dla rozumienia spółgłosek, wychwytywania mowy w hałaśliwych pomieszczeniach i prowadzenia rozmów wieloosobowych.

Dla osób, które przeżyły kilkadziesiąt lat z takim typem ubytku słuchu, monitorowanie audiologiczne i dobrze dopasowane wzmocnienie stają się znaczącą częścią opieki długoterminowej.

Dlaczego amplifikacja na poziomie klinicznym ma znaczenie dla dorosłych, którzy przeżyli chemioterapię pediatryczną

Wiele dorosłych osób, które przebyły nowotwór w dzieciństwie, przez resztę życia nosi w sobie czuciowo-nerwowy wzorzec utraty słuchu o wysokiej częstotliwości. Właśnie z myślą o tego rodzaju ubytku, w którym znikają miękkie spółgłoski, a samogłoski i hałas otoczenia są wyraźnie widoczne, zaprojektowano nowoczesne wielokanałowe aparaty słuchowe.

Panda Quantum to 16-kanałowy aparat słuchowy ze słuchawką wkanałową, z aktywną redukcją szumów i łącznością Bluetooth do rozmów telefonicznych, słuchania muzyki i transmisji strumieniowej telewizji. Oferuje do 80 godzin całkowitego czasu pracy z etui ładującym, 5-letnią gwarancję i 45-dniowy okres zwrotu. Panda Quantum można sparować z aplikacją Panda, która przeprowadza przez urządzenie badanie słuchu w oparciu o częstotliwość, a następnie automatycznie programuje wzmocnienie i charakterystykę częstotliwościową tak, aby odpowiadały audiogramowi użytkownika, podobnie jak audiolog zrobiłby to podczas przymiarki klinicznej.

Aparaty słuchowe OTC są przeznaczone dla osób dorosłych z lekkim lub umiarkowanym ubytkiem słuchu. Osoby, które przeżyły, których strata jest poważna lub głęboka, lub które wiążą się z dodatkowymi komplikacjami medycznymi, w dalszym ciągu największe korzyści odniosą z dopasowania klinicznego i ciągłej obserwacji u audiologa.

Ograniczenia tego badania

Jak każdy przegląd systematyczny, i ten jest ograniczony badaniami, które podsumowuje. Literatura kliniczna na temat miejscowo stosowanych środków otoprotekcyjnych jest niewielka – łącznie obejmuje tylko osiem badań i tylko kilka z nich miało charakter randomizowany. W istniejących badaniach stosowano różne miary wyników, różne protokoły cisplatyny i różne przedziały wiekowe, co utrudnia bezpośrednie porównania.

W streszczeniu nie omówiono szczegółowo źródeł finansowania ani konfliktów interesów. Czytelnicy przeglądający pełną publikację powinni zapoznać się z zawartymi w niej oświadczeniami o finansowaniu i ujawnieniami. Sami autorzy podkreślają, że zanim jakikolwiek lek miejscowy będzie można uznać za gotowy do rutynowego stosowania klinicznego u dzieci, potrzebne są dalsze badania nad dawką, sposobem podawania i czasem podawania.

Gdzie to nas opuszcza

Jedzenie na wynos jest proste. Podawany ogólnoustrojowo tiosiarczan sodu pozostaje środkiem otoprotekcyjnym o najsilniejszej podstawie dowodowej w przypadku dzieci otrzymujących cisplatynę. Lokalne alternatywy są aktywnym obszarem badań, ale na razie nie są gotowe, aby je zastąpić. Monitorowanie audiologiczne przed, w trakcie i po chemioterapii pozostaje niezbędne, a osoby, które przeżyły, u których rozwinął się trwały ubytek słuchu, powinny zostać podłączone do amplifikacji i opieki kontrolnej dostosowanej do rodzaju posiadanego uszkodzenia.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, Van Den Heuvel-Eibrink MM. Lokalne zastosowanie związków otoprotekcyjnych innych niż tiosiarczan sodu w celu zapobiegania utracie słuchu wywołanej cisplatyną: przegląd systematyczny. Dostawa leków. 2026;33(1):2665892. Źródło: PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892