Sensorinevralt hørselstap er vanlig og stabilt hos voksne med mukopolysakkaridoser, viser stor studie

En retrospektiv analyse av 122 voksne viser at nesten to tredjedeler av personer som lever med mukopolysakkaridoser, har hørselstap, og at skaden ser ut til å flate ut når de når voksen alder – uavhengig av hvilken behandling de får.

Hørselstap er ikke bare en bivirkning av aldring. For mange som lever med sjeldne arvelige stoffskiftesykdommer, kommer det tidlig, utvikler seg i det stille og får ofte ikke vedvarende klinisk oppmerksomhet midt i alt det kompliserte arbeidet med å håndtere andre symptomer. Mukopolysakkaridoser (MPS), en gruppe arvelige lysosomale lagringssykdommer, er et slående eksempel: Tilstandene er kjent for å gi hørselskomplikasjoner, men det langsiktige bildet hos voksne har vært dårlig kartlagt.

En ny retrospektiv studie fra et spesialisert stoffskiftesenter i Storbritannia gir det hittil mest detaljerte bildet spesifikt for voksne, basert på kliniske og audiologiske journaler fra 122 voksne med flere ulike MPS-undertyper. Funnene har direkte betydning for hvordan klinikere overvåker og støtter hørselen i denne gruppen gjennom hele livet.

Bakgrunn: hvorfor forskerne så på dette

Mukopolysakkaridoser er en familie av arvelige sykdommer som skyldes at kroppen ikke klarer å bryte ned visse langkjedede sukkermolekyler kalt glykosaminoglykaner. Når disse molekylene hoper seg opp i celler og vev, forstyrrer de over tid funksjonen i flere organsystemer, blant annet hjertet, skjelettet, luftveiene, nervesystemet og ørene. Fordi MPS er sjeldent og rammer mange organsystemer, kan audiologisk oppfølging lett bli nedprioritert til fordel for mer livstruende problemer, og klinikere har historisk hatt lite data som kan veilede dem i hvor ofte og hvor tett de bør følge med på hørselen hos voksne pasienter.

Det finnes flere ulike MPS-undertyper, blant annet MPS I (Hurlers og Hurler-Scheies syndrom), MPS II (Hunters syndrom), MPS III (Sanfilippos syndrom), MPS IVA (Morquio A-syndrom), MPS VI og flere. Hver av dem skyldes mangel på et annet lysosomalt enzym, noe som betyr at både tempoet og mønsteret i organpåvirkningen kan variere betydelig mellom undertypene. Tidligere forskning på hørselstap ved MPS har i hovedsak handlet om barn, og voksne er lite studert. Dette teamet ville fylle det hullet med det de beskriver som den største kjente kohorten av voksne med MPS som er analysert for hørselsutfall.

To konkrete spørsmål styrte studien: Hvor utbredt og alvorlig er hørselstap hos voksne med MPS, og forverres det over tid? Et sekundært spørsmål var om behandlinger – nærmere bestemt enzymerstatningsterapi og hematopoietisk stamcelletransplantasjon – har noen påviselig effekt på hørselsutfall i voksen alder.

Slik ble studien gjennomført

Forskerne gjorde en retrospektiv gjennomgang av kliniske og audiologiske journaler fra voksne med bekreftet MPS-diagnose som ble fulgt opp ved ett spesialisert stoffskiftesenter i Storbritannia. Av 122 voksne pasienter i kohorten hadde 111 (90.9 %) nylige audiologiske data tilgjengelig for tverrsnittsanalyse. Hørselstersklene ble klassifisert etter vanlige kliniske kategorier: normal, lett, moderat, moderat-alvorlig, alvorlig og dyp hørselsnedsettelse. Hørselstapet ble videre inndelt etter type – sensorinevralt (skade i det indre øret eller hørselsnerven), konduktivt (svikt i det ytre øret eller mellomøret) eller blandet.

For å undersøke om hørselen endrer seg over tid, fant teamet 56 pasienter med parede audiogrammer – det vil si minst to audiologiske undersøkelser med et meningsfullt tidsintervall mellom. Median oppfølgingstid mellom den tidligste og den nyeste undersøkelsen var 18 år, et bemerkelsesverdig langt tidsvindu som gjorde det mulig for forskerne å oppdage eventuell systematisk forverring. Deretter testet de sammenhenger mellom hørselsutfall og kliniske variabler, blant annet MPS-undertype, spesifikke genmutasjoner (genotype) og tidligere behandling.

Statistiske sammenligninger mellom undergrupper ble gjort med ikke-parametriske metoder, som egner seg godt for datasett med sjeldne tilstander og små utvalg i de enkelte kategoriene. Studien var ikke en randomisert studie, men en grundig observasjonsanalyse av kliniske journaler fra virkeligheten, noe som betyr at den fanger opp hva som faktisk skjer med pasienter over lang tid i et spesialisert behandlingsmiljø.

Dette fant forskerne

Hørselstap var til stede hos 65.7 % av de voksne i kohorten – nesten to av tre pasienter. Den vanligste typen var sensorinevralt hørselstap, som rammet 51.4 % av dem som ble undersøkt. Denne andelen er slående, fordi sensorinevralt hørselstap, som innebærer skade på sansehårcellene i sneglehuset eller selve hørselsnerven, vanligvis er permanent og ikke kan reverseres med medisiner eller kirurgi. Konduktive og blandede typer forekom også, noe som gjenspeiler den komplekse anatomien som påvirkes av opphopning av glykosaminoglykaner i øregangen, mellomøret og strukturene i det indre øret.

Alvorlighetsgraden av hørselstapet varierte betydelig mellom MPS-undertypene (p mindre enn 0.001). Voksne med MPS II (Hunters syndrom) og MPS IVA (Morquio A) hadde større hørselsnedsettelse enn andre undertyper, et funn som stemmer med det man vet om hvordan opphopningen av glykosaminoglykaner varierer mellom tilstandene. Pasienter med attenuerte fenotyper – altså mildere sykdomsbilder totalt sett – hadde en annen hørselsprofil enn de med klassiske eller alvorlige fenotyper.

Da forskerne så på endringer over tid hos de 56 pasientene med parede undersøkelser over 18 år, fant de at 14.3 % ble dårligere med minst én alvorlighetskategori. Det var likevel ingen tegn til systematisk forverring i kohorten som helhet. Med andre ord så hørselstapet hos voksne med MPS ut til å være stabilt på gruppenivå – verken pålitelig verre eller bedre gjennom nesten to tiår med oppfølging.

Det kanskje mest klinisk betydningsfulle funnet gjaldt behandling: Hørselsforløpet var likt uavhengig av om pasientene hadde fått enzymerstatningsterapi eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Ingen av behandlingene så ut til å endre hørselsutfallet hos voksne. Dette opphever ikke verdien av behandlingene for andre sykdomsmanifestasjoner – begge kan forlenge livet og bedre livskvaliteten – men det tyder på at MPS-relatert hørselsskade i stor grad kan være varig når man når voksen alder, og at støttende audiologisk oppfølging (for eksempel høreapparater) heller enn sykdomsmodifiserende behandling kan være den mest praktiske veien til bedre hørselsfunksjon.

Forfatterne konkluderer med at tidlig innsats og livslang audiologisk oppfølging er avgjørende for denne gruppen, gitt den høye forekomsten av hørselstap, mangelen på effektive behandlinger for etablert hørselsskade og risikoen for at nedsatt hørsel påvirker livskvalitet, kognitiv belastning, sosial deltakelse og kommunikasjon gjennom hele livet.

Hva det betyr for personer med hørselstap

Selv om denne studien handler om en bestemt gruppe med en sjelden sykdom, har den lærdommer som gjelder den bredere samtalen om sensorinevralt hørselstap. Sensorinevralt hørselstap – typen som var vanligst hos disse voksne med MPS – er også den dominerende typen ved aldersrelatert hørselstap (presbyakusis), støyskadet hørsel og arvelige hørselstilstander. Hovedbudskapet om at etablert sensorinevral skade ikke pålitelig reverseres med medisinsk behandling, og at audiologisk støtte bør starte tidlig og fortsette gjennom hele livet, gjelder bredt.

For voksne med MPS og behandlingsteamene deres er den praktiske konsekvensen klar: Hørselen bør undersøkes jevnlig, også når det ikke er tydelige symptomer, fordi platåeffekten forskerne observerte, kan bety at det å vente på at hørselstapet skal «bli verre» før man gjør noe, forsinker hjelp som allerede kunne vært nyttig. For hørselsfagfolk mer generelt understreker studien at audiologisk behandling – inkludert tilpasning av egnet forsterkning – ikke er en siste utvei, men en proaktiv del av helhetlig oppfølging ved tilstander med sensorinevralt hørselstap.

Forskningen peker også på et gjentakende hull i oppfølgingen av sjeldne sykdommer: Fordi MPS er uvanlig, er voksne med tilstanden en liten gruppe der hørselsbehovene kan bli oversett til fordel for sykdomstegn som er mer umiddelbart synlige. Studier som denne bidrar til å tallfeste byrden og argumenterer for egne protokoller for audiologisk oppfølging.

Når sensorinevralt hørselstap krever langvarig støtte med forsterkning

For personer med sensorinevralt hørselstap som er stabilt, men vedvarende – mønsteret denne studien fant hos voksne med MPS – flyttes den kliniske prioriteringen fra behandling til støtte. Det innebærer som regel jevnlig bruk av godt tilpasset forsterkning, helst tilpasset den enkeltes audiogram. Apparater med god signalprosessering, pålitelig batterilevetid og tilkobling for hverdagslige lyttesituasjoner kan utgjøre en merkbar forskjell i den daglige kommunikasjonen for dem med lett til moderat sensorinevralt hørselstap.

Panda Quantum er et RIC-høreapparat (høyttaler i øregangen) med 16 prosesseringskanaler, aktiv støyreduksjon (ANR) og Bluetooth-tilkobling for samtaler, TV og musikkstrømming. Det gir opptil 80 timer total batterilevetid med ladeetuiet og inkluderer Pandas appbaserte hørselstest i øret: Når brukeren har mottatt apparatet, kobles det til Panda-appen, som kjører en frekvensspesifikk hørselstest gjennom selve høreapparatet og deretter automatisk programmerer apparatets forsterkning og frekvensrespons etter brukerens audiogram – på en måte som ligner det en audiolog gjør ved en klinisk tilpasning. Dette kan være særlig verdifullt for personer som trenger forsterkning tilpasset audiogrammet, men som har praktiske hindringer for hyppige timer på klinikk.

Det er verdt å merke seg at reseptfrie høreapparater som Panda Quantum er klarert av FDA for voksne med opplevd lett til moderat hørselstap. Personer med alvorlig eller dyp hørselsnedsettelse – eller med kompliserte medisinske tilstander som påvirker hørselssystemet – vil som regel ha størst nytte av tilpasning ved audiolog og løpende klinisk oppfølging.

Begrensninger ved denne forskningen

Studiens retrospektive design betyr at forskerne var avhengige av journaler som ble laget for kliniske formål og ikke for forskning, og noen pasienter hadde ufullstendige audiologiske data for deler av oppfølgingsperioden. Kohorten kommer fra ett spesialisert senter i Storbritannia, noe som kan gi seleksjonsskjevhet – pasienter som følges ved en spesialisert stoffskifteenhet, kan ha mer alvorlig eller bedre overvåket sykdom enn de som følges opp andre steder. De relativt små utvalgene innenfor de enkelte MPS-undertypene begrenset den statistiske styrken til å oppdage trender i undergruppene.

Studien oppga ingen industrifinansiering eller interessekonflikter, noe som stemmer med at den er en klinisk drevet retrospektiv gjennomgang fra et senter i National Health Service. Forfatterne erkjenner på en god måte behovet for prospektive studier ved flere sentre for å bekrefte og utvide funnene, særlig for de sjeldneste MPS-undertypene, der antallet pasienter ved ett enkelt senter alltid vil være lite.

Hvor står vi nå?

Denne studien gir viktige detaljer til forståelsen av hørselstap som et livslangt anliggende ved mukopolysakkaridoser og, mer generelt, ved tilstander med varig sensorinevral skade. Hovedlærdommen er handlingsrettet: Hørselstap i denne gruppen er vanlig, overveiende sensorinevralt, har en alvorlighetsgrad som avhenger av undertype, og er stabilt når det først er etablert – noe som gjør tidlig identifisering, jevnlig oppfølging og proaktiv audiologisk støtte til den tilnærmingen som best stemmer med kunnskapsgrunnlaget for å bevare livskvaliteten til voksne som lever med disse tilstandene.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. Natural history of hearing loss in adults with mucopolysaccharidoses across phenotype and genotype. Mol Genet Metab. 2026;148(3):110140. Hentet fra PubMed. DOI: 10.1016/j.ymgme.2026.110140