Gjennomgang viser at ingen lokalt virkende legemidler ennå er like gode som standardbehandling mot hørselstap etter cellegift hos barn

En ny systematisk oversikt over 78 studier konkluderer med at ingen lokalt administrert behandling ennå har vært like god som natriumtiosulfat, det eneste systemiske midlet som er godkjent for å beskytte barns hørsel under cellegiftbehandling med cisplatin.

Cisplatin er fortsatt et av de mest effektive cellegiftmidlene i kreftbehandling av barn. Det er også et av de mest skadelige for barns hørsel: Sensorinevralt hørselstap oppstår hos en stor andel av de behandlede pasientene og går sjelden tilbake når det først har oppstått.

For familier som står i en kreftdiagnose, kan avveiningen være brutal: en behandling som redder liv, men som i det stille tar med seg en del av kommunikasjonen, skolearbeidet og den sosiale utviklingen. En ny systematisk oversikt publisert i tidsskriftet Drug delivery ser på hvor fagfeltet står når det gjelder å beskytte barns ører under cellegiftbehandling, med vekt på lokal og ikke systemisk legemiddeltilførsel.

Bakgrunn: hvorfor forskerne så på dette

Cisplatin er en platinabasert cellegift som brukes mot flere kreftformer hos barn, blant annet nevroblastom, hepatoblastom og visse hjernesvulster. Legemiddelet hoper seg opp i det indre øret, der det skader de ytre hårcellene – strukturene som omdanner lydvibrasjoner til nervesignalene hjernen tolker som hørsel. Resultatet er sensorinevralt hørselstap som vanligvis starter i de høyeste frekvensene og brer seg inn i taleområdet etter hvert som den samlede cisplatindosen øker.

Natriumtiosulfat, ofte forkortet STS, er det eneste hørselsbeskyttende midlet som i dag er godkjent for barn som får cisplatin. STS gis systemisk, det vil si at det sirkulerer i hele kroppen under eller etter cellegiftbehandlingen. Selv om det virker, har denne systemiske tilførselen praktiske og biologiske begrensninger, blant annet bekymring for at STS kan svekke cisplatinens kreftdrepende effekt ved enkelte svulsttyper, og logistikken med å tilpasse infusjonene til cellegiftbehandlingen.

Forfatterne av denne oversikten ville finne ut om lokalt tilførte legemidler, som virker i eller nær øret og ikke i hele kroppen, kunne fylle dette hullet. Lokal tilførsel kan i teorien beskytte hørselen uten å påvirke kreftbehandlingen i resten av kroppen.

Slik ble studien gjennomført

Teamet gjennomførte en systematisk oversikt over preklinisk og klinisk litteratur om andre hørselsbeskyttende midler enn STS som tilføres lokalt. De fant 70 prekliniske studier og 8 kliniske studier. Det prekliniske arbeidet omfattet 45 ulike legemidler i dyre- og vevsmodeller. Det kliniske arbeidet omfattet det lille antallet midler som har gått videre til studier på mennesker.

Forskerne grupperte kandidatmidlene etter foreslått virkningsmekanisme: betennelsesdempende midler, kjemiske deaktivatorer som binder cisplatin direkte, kalsiumblokkere, biologiske legemidler og en sekkekategori for stoffer som ikke passet tydelig inn andre steder. De kartla også hvilke tilførselsveier som er testet, fra intratympanisk injeksjon gjennom trommehinnen til legemiddelavgivende innretninger plassert i mellomøret.

Utfallene forskerne så på, var endring i hørselsterskler målt før og etter cellegiftbehandling, sikkerhetsprofilen til hvert middel og hvor praktisk gjennomførbart det er å gi legemiddelet i en klinisk setting for barn.

Dette fant forskerne

Blant de 45 prekliniske midlene pekte to stoffer seg gjentatte ganger ut som effektive nok til å gå videre: deksametason, et steroid som lenge har vært brukt i øremedisin, og N-acetylcystein, en antioksidant som de fleste klinikere kjenner som behandling ved paracetamolforgiftning. Begge er allerede testet på pasienter.

Deksametason er undersøkt i tre randomiserte kontrollerte studier og tre ikke-randomiserte kliniske studier. To av de randomiserte studiene viste en statistisk signifikant fordel, men beskyttelsen var ikke stor nok til å regnes som klinisk meningsfull i disse studiene.

N-acetylcystein er undersøkt i to kliniske studier og én randomisert kontrollert studie. Den beskyttende effekten i den randomiserte studien og i én annen studie var minimal.

Hovedkonklusjonen er at ingen av de lokale midlene som finnes i dag, pålitelig kan måle seg med systemisk natriumtiosulfat når det gjelder sikkerhet og effekt hos barn. Forfatterne påpeker at fagfeltet fortsatt mangler klare svar på optimal dose, beste tilførselsmetode og riktig tidspunkt i forhold til cellegiftinfusjonen.

Hva det betyr for personer med hørselstap

For familier som står midt i kreftbehandling av et barn, er denne oversikten en forsiktig, men tydelig påminnelse om at systemisk STS, der det kan brukes trygt, fortsatt er det sterkeste tilgjengelige alternativet for å beskytte hørselen. Lokale midler er ennå ikke klare til å erstatte det, selv om forskningen er aktiv og noen få stoffer viser lovende resultater.

Oversikten understreker også hvor mange barn som overlever kreften, men som må leve med varig hørselstap som en langsiktig følge av behandlingen. Dette hørselstapet rammer oftest de høye frekvensene, den delen av hørselsområdet som er viktigst for å forstå konsonanter, skille ut tale i støyende rom og følge samtaler med flere personer.

For overlevende som lever i flere tiår med et slikt hørselstap, blir audiologisk oppfølging og godt tilpasset forsterkning en viktig del av den langsiktige oppfølgingen.

Derfor betyr forsterkning på klinisk nivå noe for voksne som fikk cellegift som barn

Mange voksne som har overlevd kreft i barndommen, har med seg et sensorinevralt hørselstap i de høye frekvensene resten av livet. Denne typen hørselstap, der svake konsonanter forsvinner mens vokaler og omgivelsesstøy høres tydelig, er nettopp det moderne flerkanals høreapparater er laget for å håndtere.

Panda Quantum er et RIC-høreapparat med 16 kanaler, aktiv støyreduksjon og Bluetooth-tilkobling for strømming av telefonsamtaler, musikk og TV. Det gir opptil 80 timer total driftstid med ladeetuiet, 5 års garanti og 45 dagers returrett. Panda Quantum kobles til Panda-appen, som kjører en frekvensspesifikk hørselstest gjennom selve apparatet og deretter automatisk programmerer forsterkning og frekvensrespons etter brukerens audiogram, omtrent slik en audiolog ville gjort ved en tilpasning på klinikk.

OTC-høreapparater er beregnet på voksne med lett til moderat hørselstap. Overlevende med alvorlig eller dypt hørselstap, eller med andre medisinske komplikasjoner, vil fortsatt ha mest nytte av en tilpasning på klinikk og løpende oppfølging hos en audiolog.

Begrensninger ved denne forskningen

Som alle systematiske oversikter er denne begrenset av studiene den oppsummerer. Den kliniske litteraturen om lokalt tilførte hørselsbeskyttende midler er liten, med bare åtte studier totalt og bare en håndfull av dem randomisert. Studiene som finnes, brukte ulike utfallsmål, ulike cisplatinprotokoller og ulike aldersgrupper, noe som gjør direkte sammenligninger vanskelige.

Finansieringskilder og interessekonflikter var ikke beskrevet i sammendraget. Lesere som går gjennom hele publikasjonen, bør se på erklæringene om finansiering og interessekonflikter der. Forfatterne understreker selv at det trengs mer forskning på dose, tilførselsmetode og tidspunkt før noe lokalt middel kan regnes som klart for rutinemessig klinisk bruk hos barn.

Hvor står vi nå?

Konklusjonen er enkel. Systemisk natriumtiosulfat er fortsatt det hørselsbeskyttende midlet med sterkest dokumentasjon for barn som får cisplatin. Lokale alternativer er et aktivt forskningsfelt, men foreløpig er de ikke klare til å erstatte det. Audiologisk oppfølging før, under og etter cellegiftbehandling er fortsatt avgjørende, og overlevende som får varig hørselstap, bør få tilgang til forsterkning og oppfølging som passer den typen skade de har.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, Van Den Heuvel-Eibrink MM. Local application of otoprotective compounds other than sodium thiosulfate to prevent cisplatin-induced hearing loss: a systematic review. Drug delivery. 2026;33(1):2665892. Hentet fra PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892