검토에서는 아직 소아 화학요법 청력 상실에 대한 표준 치료법과 일치하는 국소 약물이 없음을 발견했습니다.

78개 연구를 다루는 새로운 체계적 검토에서는 국소적으로 투여되는 대안이 아직까지 시스플라틴 화학요법 중 어린이의 청력을 보호하기 위해 승인된 유일한 전신 약제인 티오황산나트륨과 일치하지 않는다고 결론을 내렸습니다.

시스플라틴은 소아 종양학에서 가장 강력한 화학요법 약물 중 하나로 남아 있습니다. 이는 또한 어린이의 청력에 가장 손상을 주는 것 중 하나이며, 감각신경성 청력 상실은 치료받은 환자의 상당 부분에서 나타나고 일단 발병하면 거의 회복되지 않습니다.

암 진단을 받는 가족의 경우, 생명을 구하지만 조용히 의사소통, 학업 및 사회적 발전을 가져가는 치료법이라는 절충안이 잔인할 수 있습니다. 약물 전달(Drug Delivery) 저널에 발표된 새로운 체계적 리뷰에서는 전신 약물 전달보다는 국소 전달에 초점을 맞춰 화학 요법 중 어린이의 귀를 보호하는 분야의 위치를 ​​살펴봅니다.

배경: 연구자들이 이것을 본 이유

시스플라틴은 신경모세포종, 간모세포종 및 특정 뇌종양을 포함한 여러 소아암을 치료하는 데 사용되는 백금 기반 화학요법입니다. 이 약물은 내이에 축적되어 소리 진동을 뇌가 청각으로 해석하는 신경 신호로 변환하는 구조인 외유모세포를 손상시킵니다. 그 결과는 일반적으로 가장 높은 주파수에서 시작하여 누적 시스플라틴 용량이 증가함에 따라 음성 범위로 진행되는 감각신경성 청력 상실입니다.

흔히 STS로 약칭되는 티오황산나트륨은 현재 시스플라틴을 투여받는 어린이에게 승인된 유일한 귀보호제입니다. STS는 전신적으로 투여됩니다. 즉, 화학 요법 도중이나 후에 몸 전체를 순환합니다. 이러한 전신 전달은 효과적이기는 하지만 STS가 일부 종양 유형에서 시스플라틴의 암 사멸 효과를 둔화시킬 수 있는지 여부와 화학 요법에 따른 주입 시기의 물류에 대한 우려를 포함하여 실용적이고 생물학적인 한계가 있습니다.

이 검토의 저자는 신체 전체가 아닌 귀 내부 또는 근처에 작용하는 국소 전달 약물이 그 격차를 메울 수 있는지 알고 싶었습니다. 이론적으로 국소 투여는 신체의 나머지 부분의 암 치료와 상호 작용하지 않고도 청력을 보호할 수 있습니다.

연구가 어떻게 이루어졌는가

연구팀은 국소적으로 전달되는 STS 이외의 귀보호제에 대한 전임상 및 임상 문헌을 체계적으로 검토했습니다. 그들은 70개의 전임상 연구와 8개의 임상 연구를 확인했습니다. 전임상 연구에서는 동물 및 조직 모델 전반에 걸쳐 45가지의 다양한 약물을 다루었습니다. 임상 작업은 인간 환자를 대상으로 한 시험으로 진행된 소수의 제제를 다루었습니다.

연구자들은 항염증제, 시스플라틴에 직접 결합하는 화학적 불활성화제, 칼슘 차단제, 생물학적 제제, 그리고 다른 곳에는 완전히 맞지 않는 화합물에 대한 기타 카테고리 등 제안된 작용 메커니즘에 따라 후보 약물을 그룹화했습니다. 그들은 또한 고막을 통한 고막내 주사부터 중이에 배치된 약물 방출 장치에 이르기까지 테스트된 투여 경로를 목록화했습니다.

관심 결과는 화학요법 전후에 측정된 청력 역치의 변화, 각 약제의 안전성 프로파일, 소아 임상 환경에서 약물 전달의 실제 타당성이었습니다.

연구원들이 발견한 것

45개의 전임상 약물 전체에서 두 가지 화합물이 반복적으로 등장하여 앞으로 나아갈 만큼 효과적이었습니다. 하나는 오랫동안 귀 의학에 사용된 스테로이드인 덱사메타손과 임상의에게 아세트아미노펜 중독 치료제로 가장 친숙한 항산화제인 N-아세틸시스테인이었습니다. 두 가지 모두 이미 인간 환자를 대상으로 테스트되었습니다.

덱사메타손은 3개의 무작위 대조 임상시험과 3개의 비무작위 임상 연구에서 연구되었습니다. 임상시험 중 2건은 통계적으로 유의미한 이점을 보여주었지만, 해당 연구에서 임상적으로 의미 있는 것으로 간주될 만큼 보호 규모가 크지 않았습니다.

N-아세틸시스테인은 2개의 임상 시험과 1개의 무작위 대조 시험에서 연구되었습니다. 무작위 시험과 1건의 추가 연구에서 보호 효과는 미미했습니다.

헤드라인 결론은 현재 이용 가능한 현지 제제 중 소아 환자의 안전성과 효능 측면에서 전신 티오황산나트륨이 제공하는 것과 안정적으로 일치하는 것은 없다는 것입니다. 저자들은 최적의 투여량, 최상의 전달 방법, 화학요법 주입과 관련된 적절한 시기에 대한 명확한 답변이 이 분야에 여전히 부족하다는 점을 지적합니다.

청력 손실이 있는 사람들에게 이것이 의미하는 바

현재 소아암 치료를 받고 있는 가족들에게 이 검토는 안전하게 사용할 수 있는 전신 STS가 여전히 청력 보호를 위해 사용할 수 있는 가장 강력한 옵션임을 주의깊지만 확고하게 상기시켜 줍니다. 연구가 활발히 진행되고 소수의 화합물이 가능성을 보이고 있음에도 불구하고 현지 에이전트는 아직 이를 대체할 준비가 되어 있지 않습니다.

이 리뷰는 또한 얼마나 많은 어린이들이 암에서 살아남아 치료의 장기적인 결과로 영구적인 청력 상실을 안고 살아가는지를 강조합니다. 청력 상실은 자음을 이해하고, 시끄러운 방에서 말을 고르고, 여러 사람이 대화하는 데 가장 중요한 청각 범위인 고주파수에서 가장 자주 발생합니다.

이러한 청력 상실 패턴을 가지고 수십 년을 살아가는 생존자들에게 청각학적 모니터링과 잘 맞는 증폭은 장기 치료의 의미 있는 부분이 됩니다.

소아 화학요법의 성인 생존자에게 임상 등급 증폭이 중요한 이유

소아암을 앓은 많은 성인 생존자들은 남은 생애 동안 고주파 감각신경성 청력 상실 패턴을 갖고 있습니다. 모음과 주변 소음이 명확하게 전달되는 동안 부드러운 자음이 사라지는 이러한 종류의 손실은 바로 현대 다중 채널 보청기가 해결하도록 설계된 것입니다.

Panda Quantum는 능동형 소음 감소 기능과 전화 통화, 음악 및 TV 스트리밍을 위한 Bluetooth 연결 기능을 갖춘 16채널 수신기형 보청기입니다. 충전 케이스 포함 최대 80시간의 총 사용 시간, 5년 보증, 45일 반품 기간을 제공합니다. Panda Quantum는 Panda 앱과 페어링됩니다. 이 앱은 장치 자체를 통해 주파수별 청력 테스트를 실행한 다음 청력학자가 임상 피팅에서 수행하는 것과 유사하게 사용자의 청력도와 일치하도록 이득 및 주파수 응답을 자동으로 프로그래밍합니다.

OTC 보청기는 경증에서 중등도 청력 손실이 있는 성인을 위해 만들어졌습니다. 손실이 심각하거나 심각한 생존자 또는 추가적인 의학적 복잡성을 지닌 생존자는 임상 피팅 및 청각 전문의와의 지속적인 후속 조치를 통해 계속해서 가장 큰 혜택을 누릴 것입니다.

이 연구의 한계

모든 체계적인 검토와 마찬가지로 이 검토도 요약하는 연구에 의해 제한됩니다. 국소적으로 적용되는 이보호제에 관한 임상 문헌은 총 8개 연구에 불과하고 그 중 소수만이 무작위로 배정되어 소규모입니다. 존재하는 연구에서는 서로 다른 결과 측정, 서로 다른 시스플라틴 프로토콜, 서로 다른 연령 범위를 사용했기 때문에 직접 비교가 어렵습니다.

자금 출처와 이해 상충은 초록에 자세히 설명되지 않았습니다. 전체 출판물을 검토하는 독자는 거기에 있는 자금 조달 및 공개 명세서를 살펴보아야 합니다. 저자들은 국소 제제가 일상적인 소아 임상 사용에 적합한 것으로 간주되기 전에 용량, 전달 방법 및 시기에 대한 추가 연구가 필요하다고 강조합니다.

이것이 우리를 떠나는 곳

테이크아웃은 간단합니다. 전신 티오황산나트륨은 시스플라틴을 투여받는 어린이에 대한 가장 강력한 증거 기반을 갖춘 귀보호제로 남아 있습니다. 지역적 대안은 활발한 연구가 진행되고 있는 분야이지만 현재로서는 이를 대체할 준비가 되어 있지 않습니다. 화학요법 전, 도중, 후에 청력학적 모니터링은 여전히 ​​필수적이며, 영구적인 청력 상실이 발생한 생존자는 그들이 겪고 있는 손상 종류에 맞는 증폭 및 후속 치료에 연결되어야 합니다.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, Van Den Heuvel-Eibrink MM. 시스플라틴으로 인한 청력 손실을 예방하기 위한 티오황산나트륨 이외의 귀보호 화합물의 국소 적용: 체계적인 검토. 약물 전달. 2026;33(1):2665892. PubMed에서 가져옴. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892