La pérdida auditiva neurosensorial es frecuente y estable en adultos con mucopolisacaridosis, según un amplio estudio

Un análisis retrospectivo de 122 adultos revela que casi dos tercios de las personas que viven con mucopolisacaridosis tienen pérdida auditiva, y que el daño parece estabilizarse una vez que llegan a la edad adulta, independientemente de los tratamientos que reciban.

La pérdida auditiva no es simplemente un efecto del envejecimiento. Para muchas personas que viven con trastornos metabólicos hereditarios poco frecuentes, aparece temprano, avanza en silencio y a menudo escapa a una atención clínica sostenida en medio de la complejidad de manejar otros síntomas. Las mucopolisacaridosis (MPS), un grupo de enfermedades hereditarias por depósito lisosomal, son un ejemplo claro: se sabe que estas afecciones implican complicaciones auditivas, pero el panorama a largo plazo en adultos ha estado mal caracterizado.

Un nuevo estudio retrospectivo de un centro metabólico de tercer nivel del Reino Unido ofrece el panorama más detallado hasta la fecha específico para adultos, basado en registros clínicos y audiológicos de 122 adultos con varios subtipos de MPS. Los hallazgos tienen implicaciones directas en la forma en que los médicos vigilan y apoyan la audición de esta población a lo largo de toda la vida.

Antecedentes: por qué los investigadores estudiaron este tema

Las mucopolisacaridosis son una familia de trastornos hereditarios causados por la incapacidad del cuerpo para descomponer ciertas moléculas de azúcar de cadena larga llamadas glucosaminoglucanos. Cuando estas moléculas se acumulan en las células y los tejidos, con el tiempo interfieren en el funcionamiento de múltiples sistemas del organismo, como el corazón, el esqueleto, las vías respiratorias, el sistema nervioso y los oídos. Como la MPS es poco frecuente y afecta a varios sistemas, la atención audiológica puede quedar fácilmente en segundo plano frente a problemas que ponen en mayor riesgo la vida, y los médicos históricamente han contado con pocos datos para orientar con qué frecuencia y con qué intensidad deben vigilar la audición en pacientes adultos.

Existen varios subtipos distintos de MPS, entre ellos la MPS I (síndromes de Hurler y Hurler-Scheie), la MPS II (síndrome de Hunter), la MPS III (síndrome de Sanfilippo), la MPS IVA (síndrome de Morquio A), la MPS VI y otros. Cada uno se debe a la deficiencia de una enzima lisosomal diferente, lo que significa que tanto el ritmo como el patrón de afectación de los órganos pueden variar considerablemente entre subtipos. Las investigaciones previas sobre la pérdida auditiva en la MPS se han centrado principalmente en niños, por lo que los adultos han sido poco estudiados. Este equipo se propuso llenar ese vacío con lo que describe como la mayor cohorte conocida de adultos con MPS analizada en cuanto a resultados auditivos.

Dos preguntas concretas guiaron el estudio: ¿qué tan frecuente y grave es la pérdida auditiva en adultos con MPS?, y ¿avanza con el tiempo? Una pregunta secundaria era si los tratamientos, en concreto la terapia de reemplazo enzimático y el trasplante de células madre hematopoyéticas, tienen algún efecto detectable en los resultados auditivos en la edad adulta.

Cómo se realizó el estudio

Los investigadores realizaron una revisión retrospectiva de los registros clínicos y audiológicos de adultos con diagnóstico confirmado de MPS atendidos en un único centro metabólico de tercer nivel en el Reino Unido. De los 122 pacientes adultos de la cohorte, 111 (90.9%) contaban con datos audiológicos recientes para el análisis transversal. Los umbrales auditivos se clasificaron según las categorías clínicas estándar: audición normal y deficiencia leve, moderada, moderadamente severa, severa y profunda. Además, la pérdida auditiva se clasificó por tipo: neurosensorial (daño en el oído interno o en el nervio auditivo), conductiva (disfunción en el oído externo o medio) o mixta.

Para evaluar si la audición cambia con el tiempo, el equipo identificó a 56 pacientes con audiogramas pareados, es decir, al menos dos evaluaciones audiológicas separadas por un intervalo significativo. La mediana de seguimiento entre la evaluación más antigua y la más reciente fue de 18 años, un período notablemente largo que permitió a los investigadores detectar cualquier progresión sistemática. Luego analizaron las asociaciones entre los resultados auditivos y variables clínicas como el subtipo de MPS, las mutaciones genéticas específicas (genotipo) y los antecedentes de tratamiento.

Las comparaciones estadísticas entre subgrupos utilizaron métodos no paramétricos, muy adecuados para conjuntos de datos que incluyen enfermedades poco frecuentes y muestras pequeñas en cada categoría. El estudio no fue un ensayo aleatorizado, sino un análisis observacional cuidadoso de registros clínicos del mundo real, lo que significa que refleja lo que realmente les ocurre a los pacientes durante largos períodos en un entorno de atención especializada.

Lo que encontraron los investigadores

El 65.7% de los adultos de la cohorte presentaba pérdida auditiva, casi dos de cada tres pacientes. El tipo más común fue el neurosensorial, que afectaba al 51.4% de los evaluados. Esta proporción es llamativa porque la pérdida auditiva neurosensorial, que implica daño en las células ciliadas sensoriales de la cóclea o en el propio nervio auditivo, suele ser permanente y no se revierte con medicamentos ni cirugía. También se observaron los tipos conductivo y mixto, lo que refleja la compleja anatomía afectada por la acumulación de glucosaminoglucanos en el conducto auditivo, el oído medio y las estructuras del oído interno.

La gravedad de la pérdida auditiva varió significativamente entre los subtipos de MPS (p menor que 0.001). Los adultos con MPS II (síndrome de Hunter) y MPS IVA (Morquio A) tenían mayores niveles de deficiencia auditiva que los de otros subtipos, un hallazgo que coincide con lo que se sabe sobre cómo varía la acumulación de glucosaminoglucanos entre estas afecciones. Los pacientes con fenotipos atenuados, es decir, con manifestaciones generales de la enfermedad menos graves, mostraron un perfil auditivo diferente al de quienes tenían fenotipos clásicos o graves.

Cuando los investigadores analizaron el cambio longitudinal en los 56 pacientes con evaluaciones pareadas a lo largo de 18 años, encontraron que el 14.3% empeoró al menos una categoría de gravedad. Sin embargo, no hubo evidencia de una progresión sistemática en la cohorte en su conjunto. En otras palabras, a nivel poblacional, la pérdida auditiva en adultos con MPS pareció mantenerse estable: no empeoró ni mejoró de forma constante durante casi dos décadas de seguimiento.

Quizás el hallazgo con mayor relevancia clínica fue el relativo al tratamiento: las trayectorias auditivas fueron similares independientemente de que los pacientes hubieran recibido terapia de reemplazo enzimático o trasplante de células madre hematopoyéticas. Ninguna de las dos intervenciones pareció modificar los resultados auditivos en adultos. Esto no resta valor a estos tratamientos para otras manifestaciones de la enfermedad (ambos pueden prolongar y mejorar la vida), pero sí sugiere que, en la edad adulta, el daño auditivo relacionado con la MPS puede estar en gran medida establecido, y que la atención audiológica de apoyo (como los audífonos), más que una terapia modificadora de la enfermedad, puede ser el camino más práctico para mejorar la función auditiva.

Los autores concluyen que la intervención temprana y la vigilancia audiológica de por vida son esenciales para esta población, dada la alta prevalencia de pérdida auditiva, la falta de tratamientos eficaces para el daño auditivo ya establecido y la posibilidad de que la deficiencia auditiva afecte la calidad de vida, la carga cognitiva, la participación social y la comunicación a lo largo de toda la vida.

Qué significa para las personas con pérdida auditiva

Aunque este estudio se centra en una población específica con una enfermedad poco frecuente, deja lecciones que se extienden al debate más amplio sobre la pérdida auditiva neurosensorial. La pérdida neurosensorial, la más común en estos adultos con MPS, es también el tipo predominante en la pérdida auditiva relacionada con la edad (presbiacusia), la pérdida auditiva inducida por ruido y las afecciones auditivas hereditarias. El mensaje central, que el daño neurosensorial establecido no se revierte de forma fiable con tratamiento médico y que el apoyo audiológico debe comenzar temprano y continuar durante toda la vida, se aplica de manera general.

Para los adultos con MPS y sus equipos de atención, la implicación práctica es clara: la audición debe evaluarse con regularidad, incluso cuando no haya síntomas evidentes, porque el efecto de estabilización que observaron los investigadores puede significar que esperar a que la pérdida auditiva “empeore” antes de intervenir retrasa un apoyo que ya podría ser útil. Para los especialistas en audición en general, el estudio refuerza que el manejo audiológico, incluida la adaptación de una amplificación adecuada, no es un último recurso, sino una parte proactiva de la atención integral de las afecciones que implican una deficiencia auditiva neurosensorial.

La investigación también pone de relieve una brecha recurrente en la atención de las enfermedades poco frecuentes: como la MPS es poco común, los adultos con esta afección forman una comunidad pequeña cuyas necesidades auditivas pueden pasarse por alto frente a manifestaciones de la enfermedad más visibles de inmediato. Estudios como este ayudan a cuantificar la carga y a respaldar la necesidad de protocolos específicos de seguimiento audiológico.

Cuando la pérdida auditiva neurosensorial requiere apoyo de amplificación a largo plazo

Para las personas con pérdida auditiva neurosensorial estable pero persistente (el patrón que este estudio encontró en adultos con MPS), la prioridad clínica pasa del tratamiento al apoyo. Eso suele significar el uso constante de una amplificación auditiva bien ajustada, idealmente adaptada al audiograma específico de cada persona. Los dispositivos con un procesamiento de señal potente, una batería confiable y conectividad para las situaciones de escucha cotidianas pueden marcar una diferencia significativa en la comunicación diaria de quienes tienen una pérdida neurosensorial de leve a moderada.

El Panda Quantum es un audífono RIC (auricular en el canal) con 16 canales de procesamiento, reducción activa de ruido (ANR) y conectividad Bluetooth para llamadas, TV y transmisión de música. Ofrece hasta 80 horas de batería en total con su estuche de carga e incluye la prueba de audición en el oído basada en la app de Panda: después de recibir el dispositivo, el usuario lo empareja con la app de Panda, que realiza una prueba de audición por frecuencias a través del propio audífono y luego programa automáticamente la ganancia y la respuesta de frecuencia del dispositivo para que coincidan con el audiograma del usuario, de forma similar a lo que hace un audiólogo en una adaptación clínica. Esto puede ser especialmente valioso para las personas que necesitan una amplificación ajustada a su audiograma, pero que enfrentan obstáculos prácticos para acudir con frecuencia a citas en la clínica.

Cabe señalar que los audífonos de venta libre como el Panda Quantum están autorizados por la FDA para adultos con pérdida auditiva percibida de leve a moderada. Las personas con deficiencia auditiva severa o profunda, o con afecciones médicas complejas que afectan su sistema auditivo, generalmente se beneficiarán más de adaptaciones dirigidas por un audiólogo y de un seguimiento clínico continuo.

Limitaciones de esta investigación

El diseño retrospectivo del estudio implica que los investigadores se basaron en registros generados con fines clínicos y no de investigación, y algunos pacientes tenían datos audiológicos incompletos durante todo el período de seguimiento. La cohorte procede de un único centro de tercer nivel del Reino Unido, lo que puede introducir un sesgo de selección: los pacientes atendidos en una unidad metabólica especializada pueden tener una enfermedad más grave o mejor vigilada que los atendidos en otros lugares. El tamaño relativamente pequeño de las muestras dentro de cada subtipo de MPS limitó el poder estadístico para detectar tendencias específicas de cada subgrupo.

El estudio no informó financiamiento de la industria ni conflictos de interés, lo cual concuerda con que se trata de una auditoría retrospectiva de origen clínico realizada en un centro del National Health Service. Los autores reconocen acertadamente la necesidad de estudios prospectivos multicéntricos para validar y ampliar estos hallazgos, en particular para los subtipos de MPS más raros, en los que el número de pacientes en un solo centro siempre será pequeño.

Dónde nos deja esto

Este estudio aporta detalles importantes a nuestra comprensión de la pérdida auditiva como una preocupación de por vida en las mucopolisacaridosis y, de forma más amplia, en las afecciones que implican un daño neurosensorial permanente. La conclusión principal es práctica: la pérdida auditiva en esta población es común, predominantemente neurosensorial, de gravedad específica según el subtipo y estable una vez establecida, lo que hace que la identificación temprana, la vigilancia periódica y el apoyo audiológico proactivo sean el enfoque más coherente con la evidencia para preservar la calidad de vida de los adultos que viven con estas afecciones.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. Natural history of hearing loss in adults with mucopolysaccharidoses across phenotype and genotype. Mol Genet Metab. 2026;148(3):110140. Consultado en PubMed. DOI: 10.1016/j.ymgme.2026.110140