La pérdida auditiva neurosensorial es común y estable en adultos con mucopolisacaridosis, según un estudio de gran tamaño

Un análisis retrospectivo de 122 adultos revela que casi dos tercios de las personas que viven con mucopolisacaridosis tienen pérdida auditiva y que el daño parece estabilizarse una vez que los individuos llegan a la edad adulta, independientemente de las terapias que reciban.

La pérdida de audición no es simplemente un efecto secundario del envejecimiento. Para muchas personas que viven con trastornos metabólicos hereditarios raros, llega temprano, progresa silenciosamente y, a menudo, escapa a la atención clínica sostenida en medio de la complejidad de controlar otros síntomas. Las mucopolisacaridosis (MPS), un grupo de enfermedades hereditarias por almacenamiento lisosomal, son un ejemplo sorprendente: se sabe que estas afecciones implican complicaciones auditivas, pero el cuadro a largo plazo en adultos no ha sido bien caracterizado.

Un nuevo estudio retrospectivo de un centro metabólico terciario del Reino Unido ofrece la imagen específica de adultos más detallada hasta la fecha, basándose en registros clínicos y audiológicos de 122 adultos de múltiples subtipos de MPS. Los hallazgos tienen implicaciones directas sobre cómo los médicos monitorean y apoyan la audición en esta población a lo largo de la vida.

Antecedentes: por qué los investigadores analizaron esto

Las mucopolisacaridosis son una familia de trastornos hereditarios causados por la incapacidad del cuerpo para descomponer ciertas moléculas de azúcar de cadena larga llamadas glicosaminoglicanos. Cuando estas moléculas se acumulan en las células y los tejidos, con el tiempo interfieren con la función de múltiples sistemas de órganos, incluidos el corazón, el esqueleto, las vías respiratorias, el sistema nervioso y los oídos. Debido a que la MPS es poco común y multisistémica, la atención audiológica puede fácilmente volverse secundaria a preocupaciones más potencialmente mortales, y los médicos históricamente han tenido datos limitados para guiar con qué frecuencia y con qué intensidad deben monitorear la audición en pacientes adultos.

Hay varios subtipos distintos de MPS, incluidos MPS I (síndromes de Hurler y Hurler-Scheie), MPS II (síndrome de Hunter), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IVA (síndrome de Morquio A), MPS VI y otros. Cada uno es causado por una deficiencia en una enzima lisosomal diferente, lo que significa que tanto el ritmo como el patrón de afectación de los órganos pueden diferir sustancialmente entre los subtipos. Las investigaciones anteriores sobre la pérdida auditiva en MPS se han centrado principalmente en niños, dejando a los adultos poco estudiados. Este equipo se propuso llenar ese vacío con lo que describen como la cohorte de adultos con MPS más grande conocida analizada para determinar sus resultados auditivos.

Dos preguntas específicas impulsaron el estudio: ¿qué tan prevalente y grave es la pérdida auditiva en adultos con MPS? ¿Progresa con el tiempo? Una pregunta secundaria fue si los tratamientos (específicamente la terapia de reemplazo enzimático y el trasplante de células madre hematopoyéticas) tienen algún efecto detectable sobre los resultados auditivos en la edad adulta.

Cómo se realizó el estudio

Los investigadores realizaron una revisión retrospectiva de registros clínicos y audiológicos de adultos con un diagnóstico confirmado de MPS atendidos en un único centro metabólico terciario en el Reino Unido. De los 122 pacientes adultos de la cohorte, 111 (90,9%) tenían datos audiológicos recientes disponibles para el análisis transversal. Los umbrales de audición se clasificaron utilizando categorías clínicas estándar: deterioro normal, leve, moderado, moderadamente grave, grave y profundo. La pérdida de audición se clasificó además por tipo: neurosensorial (daño al oído interno o al nervio auditivo), conductiva (disfunción en el oído externo o medio) o mixta.

Para evaluar si la audición cambia con el tiempo, el equipo identificó a 56 pacientes a los que se les realizaron audiogramas emparejados, es decir, al menos dos evaluaciones audiológicas separadas por un intervalo significativo. La mediana de seguimiento entre las evaluaciones más tempranas y más recientes fue de 18 años, una ventana notablemente larga que permitió a los investigadores detectar cualquier progresión sistemática. Luego probaron las asociaciones entre los resultados auditivos y las variables clínicas, incluido el subtipo de MPS, mutaciones genéticas específicas (genotipo) y el historial de exposición al tratamiento.

Las comparaciones estadísticas entre subgrupos utilizaron métodos no paramétricos, que se adaptan bien a conjuntos de datos que incluyen condiciones raras y tamaños de muestra más pequeños en categorías individuales. El estudio no fue un ensayo aleatorio sino un cuidadoso análisis observacional de registros clínicos del mundo real, lo que significa que captura lo que realmente les sucede a los pacientes durante largos períodos en un entorno de atención especializada.

Lo que encontraron los investigadores

La pérdida de audición estuvo presente en el 65,7 por ciento de los adultos de la cohorte (casi dos de cada tres pacientes). El tipo más frecuente fue el neurosensorial, afectando al 51,4% de los evaluados. Esta proporción es sorprendente porque la pérdida auditiva neurosensorial, que implica daño a las células ciliadas sensoriales en la cóclea o al propio nervio auditivo, suele ser permanente y no reversible con medicamentos o cirugía. También aparecieron los tipos conductivos y mixtos, que reflejan la compleja anatomía afectada por la acumulación de glucosaminoglicanos en las estructuras del canal auditivo, el oído medio y el oído interno.

La gravedad de la pérdida auditiva difirió significativamente entre los subtipos de MPS (p menos de 0,001). Los adultos con MPS II (síndrome de Hunter) y MPS IVA (Morquio A) tenían mayores niveles de discapacidad auditiva en comparación con otros subtipos, un hallazgo que se alinea con la biología conocida de cómo la acumulación de glucosaminoglucanos difiere entre condiciones. Los pacientes con fenotipos atenuados (es decir, presentaciones generales de la enfermedad menos graves) mostraron un perfil auditivo diferente al de aquellos con fenotipos clásicos o graves.

Cuando los investigadores observaron el cambio longitudinal en los 56 pacientes con evaluaciones pareadas durante 18 años, encontraron que el 14,3% mostró un empeoramiento en al menos una categoría de gravedad. Sin embargo, no hubo evidencia de progresión sistemática en toda la cohorte. En otras palabras, a nivel poblacional, la pérdida auditiva en adultos con MPS parecía ser estable, sin empeorar ni mejorar de manera confiable durante casi dos décadas de seguimiento.

Quizás lo más significativo desde el punto de vista clínico fue el hallazgo relacionado con el tratamiento: las trayectorias auditivas eran similares independientemente de si los pacientes habían recibido terapia de reemplazo enzimático o trasplante de células madre hematopoyéticas. Ninguna intervención pareció modificar los resultados auditivos en adultos. Esto no niega el valor de estos tratamientos para otras manifestaciones de enfermedades (ambos pueden prolongar y mejorar la vida), pero sí sugiere que en la edad adulta, el daño auditivo relacionado con MPS puede repararse en gran medida, y que la atención audiológica de apoyo (como audífonos) en lugar de la terapia modificadora de la enfermedad puede ser el camino más práctico para mejorar la función auditiva.

Los autores concluyen que la intervención temprana y la vigilancia audiológica durante toda la vida son esenciales para esta población, dada la alta prevalencia de la pérdida auditiva, la falta de tratamientos eficaces para el daño auditivo establecido y la posibilidad de que la discapacidad auditiva afecte la calidad de vida, la carga cognitiva, la participación social y la comunicación a lo largo de la vida.

Qué significa para las personas con pérdida auditiva

Si bien este estudio se centra en una población específica de enfermedades raras, aporta lecciones que se extienden a una conversación más amplia sobre la pérdida auditiva neurosensorial. La pérdida neurosensorial, el tipo que se encuentra más comúnmente en estos adultos con MPS, es también el tipo dominante en la pérdida auditiva relacionada con la edad (presbiacusia), la pérdida auditiva inducida por ruido y las afecciones auditivas hereditarias. El mensaje central de que el daño neurosensorial establecido no se revierte de manera confiable con tratamiento médico y que el apoyo audiológico debe comenzar temprano y continuar durante toda la vida se aplica ampliamente.

Para los adultos con MPS y sus equipos de atención, la implicación práctica es clara: la audición debe evaluarse periódicamente, incluso en ausencia de síntomas obvios, porque el efecto meseta que observaron los investigadores puede significar que esperar a que la pérdida auditiva "empeore" antes de intervenir retrasa el apoyo que ya podría ser útil. Para los especialistas en audición en general, el estudio refuerza que el tratamiento audiológico, incluida la adaptación de una amplificación adecuada, no es un último recurso, sino una parte proactiva de la atención integral de las afecciones que implican una discapacidad auditiva neurosensorial.

La investigación también destaca una brecha recurrente en la atención de enfermedades raras: debido a que la MPS es poco común, los adultos con esta afección son una comunidad pequeña cuyas necesidades auditivas pueden pasarse por alto en favor de manifestaciones de la enfermedad más inmediatamente visibles. Estudios como este ayudan a cuantificar la carga y justifican protocolos de seguimiento audiológico específicos.

Cuando la pérdida auditiva neurosensorial requiere soporte de amplificación a largo plazo

Para las personas con pérdida auditiva neurosensorial estable pero persistente (el patrón que este estudio encontró en adultos con MPS) la prioridad clínica pasa del tratamiento al apoyo. Por lo general, eso significa el uso constante de una amplificación auditiva bien adaptada, idealmente adaptada al audiograma específico de cada individuo. Los dispositivos con un potente procesamiento de señal, una duración confiable de la batería y conectividad para situaciones auditivas cotidianas pueden marcar una diferencia significativa en la comunicación diaria de quienes padecen una pérdida neurosensorial de leve a moderada.

The Panda Quantum es un audífono receptor en canal (RIC) con 16 canales de procesamiento, reducción activa de ruido (ANR) y conectividad Bluetooth para llamadas, TV y transmisión de música. Ofrece hasta 80 horas de duración total de la batería con su estuche de carga e incluye la prueba de audición interna basada en la aplicación Panda: después de recibir el dispositivo, los usuarios lo emparejan con la aplicación Panda, que ejecuta una prueba de audición de frecuencia específica a través del propio audífono y luego programa automáticamente la ganancia y la respuesta de frecuencia del dispositivo para que coincida con el audiograma del usuario, similar a lo que hace un audiólogo en una adaptación clínica. Esto puede ser particularmente valioso para personas que necesitan amplificación compatible con audiograma pero enfrentan barreras prácticas para citas frecuentes en la clínica.

Vale la pena señalar que los audífonos de venta libre como el Panda Quantum están aprobados por la FDA para adultos con pérdida auditiva percibida de leve a moderada. Las personas con discapacidad auditiva grave o profunda, o aquellas con afecciones médicas complejas que afectan su sistema auditivo, generalmente se beneficiarán más de las adaptaciones dirigidas por un audiólogo y del manejo clínico continuo.

Limitaciones de esta investigación

El diseño retrospectivo del estudio significa que los investigadores se basaron en registros generados con fines clínicos más que de investigación, y algunos pacientes tuvieron datos audiológicos incompletos durante todo el período de seguimiento. La cohorte proviene de un único centro terciario del Reino Unido, lo que puede introducir un sesgo de selección: los pacientes atendidos en una unidad metabólica especializada pueden tener una enfermedad más grave o mejor controlada que los tratados en otro lugar. Los tamaños de muestra relativamente pequeños dentro de los subtipos individuales de MPS limitaron el poder estadístico para detectar tendencias específicas de los subgrupos.

El estudio no informó sobre financiación de la industria ni conflictos de intereses, lo que concuerda con que se trata de una auditoría retrospectiva clínicamente impulsada por un centro del Servicio Nacional de Salud. Los autores reconocen apropiadamente la necesidad de estudios prospectivos multicéntricos para validar y ampliar estos hallazgos, particularmente para los subtipos de MPS más raros donde el número de pacientes en cualquier sitio siempre será pequeño.

Donde nos deja esto

Este estudio añade detalles importantes a nuestra comprensión de la pérdida auditiva como un problema de por vida en las mucopolisacaridosis y, más ampliamente, en condiciones que implican daño neurosensorial permanente. La conclusión clave es procesable: la pérdida auditiva en esta población es común, predominantemente neurosensorial, de gravedad específica de subtipo y estable una vez establecida, lo que hace que la identificación temprana, la vigilancia regular y el apoyo audiológico proactivo sean el enfoque más consistente con la evidencia para preservar la calidad de vida de los adultos que viven con estas afecciones.

McCarron EP, Stepien KM, Summerfield N, Sharma R, Jovanovic A, Gossan N, Burkitt-Wright E, Gadepalli C. Historia natural de la pérdida auditiva en adultos con mucopolisacaridosis en fenotipo y genotipo. Mol Genet Metab. 2026;148(3):110140. Obtenido de PubMed. DOI: 10.1016/j.ymgme.2026.110140