Forebyggelse af høretab fra kemoterapien: Nye undersøgelser af lokale narkotikamuligheder ud over natriumthiosulfat

Preventing Hearing Loss From Chemotherapy: New Review Surveys Local Drug Options Beyond Sodium Thiosulfate

Forebyggelse af høretab fra kemoterapien: Nye undersøgelser af lokale narkotikamuligheder ud over natriumthiosulfat

Et internationalt hold gennemgik 78 prækliniske og kliniske undersøgelser og konkluderede, at intet lokalt anvendt otobeskyttende lægemiddel i øjeblikket giver en pålidelig erstatning for den systemiske FDA- godkendte standard hos børn behandlet med cisplatin.

Cisplatin er en af de mest effektive kemoterapi medicin i moderne onkologi, der anvendes til behandling af solide tumorer hos både børn og voksne. Det har også en velkendt og uvelkommen bivirkning: det skader det indre øre og ofte forårsager permanent, progressiv høretab. Skaderne starter i de høje frekvenser, det område, der bærer konsonanter som "s", "f" og "th", og kan forstyrre klasseundervisning, talefærdighed og livskvalitet længe efter behandlingen slutter.

Natriumthiosulfat, ofte forkortet STS, blev for nylig godkendt af FDA som et systemisk beskyttende lægemiddel til børn, der fik cisplatin. At give STS gennem blodbanen virker, men det rejser praktiske og biologiske bekymringer, herunder spørgsmål om timing, dosering hos yngre patienter, og om det kunne slumre cisplatin 's kræft effekt i nogle tumor typer. Derfor har forskere undersøgt lokalt anvendte alternativer, lægemidler leveret direkte ind i midten eller inderøret, der kan beskytte cochlea uden at rejse gennem resten af kroppen.

Titel: Lokal anvendelse af andre otobeskyttende forbindelser end natriumthiosulfat for at forhindre cisplatin-induceret høretab: en systematisk gennemgang.

Forfattere: Amirhossein Masroor, Nienke Streefkerk, Martine Van Grotel, James I. Geller, Marc Ansari, Eric Bouffet, Archie Bleyer, Brice Fresneau, Michael Sullivan, Kristin Knight, Per Kogner, Rudolf Maibach, Allison F. O 'Neill, Vassilios Papadakis, Kaukab M. Rajput, Penelope R. Brock, Gareth J. Veal, Alexander E. Hoetink, Alwin D. R. Huitema, Marry M. van den Heuvel- Eibrink.

Afdelinger: Prinsesse Maxima Center for Pædiatrisk Onkologi (Utrecht, Holland); Rady Children 's Hospital (San Diego); University of California San Diego; University of Geneva og University Geneva Hospitaler; Hospital for Syge Børn, University of Toronto; Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University; Gustave Roussy og University Paris Saclay; Royal Children' s Hospital Melbourne; Karolinska Universitetshospital og Karolinska Instituttet; ETOP IBCSG Partners Foundation (Bern); Dana- Farber / Boston Children 's Cancer and Blood Lifes Center; Agia Sofia Children' s Hospital (Athen); Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust (London); Newcastle University Centre for Cancer; University Medical Center Utrecht; Netherlands Cancer Institute, Antoni van Leeuwenhoek Hospital (Amsterdam).

Journal: Stoflevering, maj 2026, bind 33, udgave 1, artikel 2665892.

Undersøgelsestype: Systematisk gennemgang.

Offentliggjort DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892

Baggrund: Hvorfor forskerne kiggede på dette

Cisplatin skader det indre øre ved at angribe de sensoriske hårceller i cochlea, slangeformet organ, der konverterer lyd vibrationer til nervesignaler. Hårceller regenererer ikke hos mennesker, så tabet er permanent. Forskere kalder denne bivirkning ototoksicitet, og i tilfælde af cisplatin er det dosisrelateret, kumulativ, og især almindelig hos børn.

Systemisk natriumthiosulfat har ændret landskabet, fordi det er det første middel med en klar forskriftsmæssig godkendelse til at reducere cisplatin ototoksicitet hos pædiatriske patienter. Alligevel bemærker forfatterne den virkelige verden implementering udfordringer med systemiske STS, og dokumentationen grundlag for at levere STS lokalt til øret, snarere end gennem hele kroppen, er begrænset. Dette hul motiverer søgningen efter lokale otobeskyttende muligheder, der kan administreres tæt på stedet for skade, ideelt med færre systemiske virkninger.

Lokal levering til øret betyder typisk en intraatympanisk injektion (en lille indsprøjtning gennem trommehinden i mellemøret), eller en bæredygtig-frigivelse køretøj placeret i mellemøret, så stoffet diffuserer tværs af det runde vindue i cochlea. Fordelen er høj lokal koncentration med lav systemisk eksponering. Udfordringen er konsekvent dosering, forudsigelig absorption og undgå interferens med selve kræftbehandlingen.

Hvordan undersøgelsen blev udført

Forfatterne foretog en systematisk gennemgang, hvilket betyder, at de søgte den offentliggjorte litteratur ved hjælp af en defineret protokol og inklusionskriterier, derefter opsummerede alt, der opfyldte disse kriterier. De fokuserede på andre otobeskyttende midler end STS, der var blevet leveret lokalt snarere end systemisk.

I alt identificerede de 78 forsøg: 70 prækliniske (dyre- eller cellbaserede) og 8 kliniske (hos humane patienter). De grupperede de potentielle forbindelser ved deres underliggende biologi, herunder anti-inflammatoriske lægemidler, kemiske deaktivatorer, der opsnapper cisplatin 's reaktive biprodukter, calcium kanal blokkere, biologiske agenser såsom vækstfaktorer, og en anden kategori for alt andet. De så også på transportkøretøjet og administrationsvejen.

Vigtigt var, at revisionen forsøgte at oversætte resultater mod fremtidig brug hos børn, da pædiatriske onkologi er, hvor cisplatin ototoksicitet er mest invaliderende og mest undersøgt.

Hvad forskerne fandt

I de 70 prækliniske undersøgelser var 45 forskellige stoffer blevet testet som lokale otobeskyttende stoffer. De fleste af disse udviklede sig aldrig ud over dyre- eller cellemodeller. To stoffer gjorde det til menneskelige forsøg: dexamethason, et kortikosteroid almindeligt anvendt til inflammation, og N- acetylcystein, en antioxidant kendt fra acetaminophen overdosering behandling.

Dexamethason blev undersøgt i tre randomiserede kliniske forsøg og tre ikke- randomiserede kliniske forsøg. Ifølge undersøgelsen gav lægemidlet en statistisk signifikant fordel i to af undersøgelserne, men virkningen var ikke stor nok til at blive betragtet som klinisk relevant. Med andre ord, tallene bevægede sig, men ikke af en margin en kliniker kunne stole på at beskytte et barns hørelse.

N- acetylcystein havde endnu tyndere beviser bag sig. Det var blevet undersøgt i to kliniske forsøg plus et randomiseret kontrolleret forsøg, og de reviderede rapporter om, at det var minimalt effektivt i det randomiserede forsøg og i en af de andre undersøgelser. Ingen af de undersøgte lokale agenter gav resultater, der kunne begrunde, at systemisk STS blev erstattet som standard.

Forfatterne har også markeret, hvor meget vi stadig ikke ved om den farmakologi af lokalt leverede lægemidler i cochlea: den rigtige dosis, det bedste køretøj, og den rigtige timing i forhold til en cisplatin infusion forbliver åbne spørgsmål på tværs af næsten alle undersøgte stoffer.

Hvad det betyder for folk med høretab

For børn, der i øjeblikket får cisplatin, styrker denne gennemgang, at systemisk natriumthiosulfat, når det er hensigtsmæssigt for den kræft, der behandles, er det eneste otobeskyttende middel med stærk nok dokumentation til at blive brugt i rutinemæssig pleje i dag. Lokale lægemidler leveret direkte ind i øret forbliver eksperimentelle.

Hos voksne, der tidligere har fået cisplatin, ofte som en del af behandlingen for testikler, ovarier, lunge, blære, eller hoved - og halscancer, er den praktiske implikation forskellig. Mange af disse overlevende lever med permanent høj frekvens høretab, der startede under kemoterapi og kan være forværret med alderen. Den slags høretab går ofte underdiagnosticeret, fordi det ikke påvirker volumen så meget som klarhed, især omkring konsonanter og i støj.

Et baseline audiogram, derefter periodisk overvågning, er den enkleste måde for cisplatin overlevende at spore deres hørelse over tid. Hvis tabet blander sig i samtale, arbejde eller familieliv, er et korrekt monteret høreapparat det mest bevisligt understøttede indgreb.

Når forebyggelse falder kort: Moderne hørelse hjælpemidler til traktater- Relaterede High- Frequency tab

Cisplatin-relateret høretab hos voksne overlevende er normalt en skrånende høj frekvens sensorineural mønster, undertiden ledsaget af tinnitus. Forstærkningsudfordringen er at genskabe klarheden i de høje frekvenser (så konsonanter igen bliver hørbare) uden at gøre lavfrekvenstale og omgivende støj føles boomi. Moderne modtage- in- kanal høreapparater håndtere, at godt, især når parret med multi-kanal støjreduktion og Bluetooth streaming til telefonopkald og TV.

Panda Quantum er et eksempel på en OTC-option bygget omkring denne voksne brug sag. Det er en 16-kanal recever- in- kanal enhed med aktiv støjreduktion, op til 80 timers total batterilevetid med opladning tilfældet, og Bluetooth til opkald, TV, og musik. Efter levering, du parre Panda Quantum med Panda app, køre en in-øre hørelse test gennem enheden selv, og app automatisk programmer gevinst og frekvens respons af høreapparater til at matche dit audiogram, svarende til hvad en audiolog gør ved en klinisk montering. Enheden leveres med en 5-års garanti og en 45-dages returvindue. Mere om Panda Quantum.

Panda Quantum receiver-in-canal hearing aids in beige with charging case

Et praktisk forbehold: OTC-høreapparater i USA er godkendt til voksne med et mildt til moderat høretab. Cisplatin overlevende med alvorlige eller dybe tab, eller med pludselige nylige ændringer i hørelsen, stadig drage størst fordel af en klinisk vurdering og en montering udført af en autoriseret audiolog.

Begrænsninger i denne forskning

En systematisk gennemgang er kun lige så stærk som de undersøgelser, den sammenlægger. Forfatterne bemærker, at de fleste af de medfølgende beviser er prækliniske, og de humane forsøg varierede i design, dosis, leveringskøretøj og resultatmåling. Denne heterogenitet gør det vanskeligt at sammenligne effektstørrelser på tværs af forbindelser, og det gør det stadig sværere at ekstrapolere børn, da nogle af de menneskelige data kommer fra voksne populationer.

Revisionen fremhæver også usikkerhed om farmakokinetikken i cochlea: hvor meget stof faktisk når hårcellerne efter en mellemøreinjektion, hvor længe det forbliver der, og hvordan denne eksponering sammenlignet med, hvad der er nødvendigt for beskyttelse. Indtil disse spørgsmål besvares med konsekvent klinisk metodologi, vil sammenligninger mellem lokale agenter fortsat være foreløbige.

Hvor dette efterlader os

Systemisk natriumthiosulfat er for nu den bedst understøttede farmakologiske mulighed for at forebygge cisplatin-induceret høretab hos børn, og lokalt leverede alternativer er ikke klar til at erstatte det. For overlevende, der allerede lever med behandlingsrelateret høretab, er det næste skridt ikke et andet forebyggende lægemiddel, men omhyggelig audiologisk opfølgning og, når det er relevant, velmonteret forstærkning, der genopretter klarhed i de høje frekvenser, hvor de fleste skader har tendens til at sidde.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O 'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel- Eibrink MMM Lokal anvendelse af andre otobeskyttende forbindelser end natriumthiosulfat for at forhindre cisplatin-induceret høretab: en systematisk gennemgang. - Narkoproduktionen. 2026; 33 (1): 2665892. Jeg er hentet fra Published. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

Forebyggelse af høretab fra kemoterapien: Nye undersøgelser af lokale narkotikamuligheder ud over natriumthiosulfat

Et internationalt hold gennemgik 78 prækliniske og kliniske undersøgelser og konkluderede, at intet lokalt anvendt otobeskyttende lægemiddel i øjeblikket giver en pålidelig erstatning for den systemiske FDA- godkendte standard hos børn behandlet med cisplatin.

Cisplatin er en af de mest effektive kemoterapi medicin i moderne onkologi, der anvendes til behandling af solide tumorer hos både børn og voksne. Det har også en velkendt og uvelkommen bivirkning: det skader det indre øre og ofte forårsager permanent, progressiv høretab. Skaderne starter i de høje frekvenser, det område, der bærer konsonanter som "s", "f" og "th", og kan forstyrre klasseundervisning, talefærdighed og livskvalitet længe efter behandlingen slutter.

Natriumthiosulfat, ofte forkortet STS, blev for nylig godkendt af FDA som et systemisk beskyttende lægemiddel til børn, der fik cisplatin. At give STS gennem blodbanen virker, men det rejser praktiske og biologiske bekymringer, herunder spørgsmål om timing, dosering hos yngre patienter, og om det kunne slumre cisplatin 's kræft effekt i nogle tumor typer. Derfor har forskere undersøgt lokalt anvendte alternativer, lægemidler leveret direkte ind i midten eller inderøret, der kan beskytte cochlea uden at rejse gennem resten af kroppen.

Titel: Lokal anvendelse af andre otobeskyttende forbindelser end natriumthiosulfat for at forhindre cisplatin-induceret høretab: en systematisk gennemgang.

Forfattere: Amirhossein Masroor, Nienke Streefkerk, Martine Van Grotel, James I. Geller, Marc Ansari, Eric Bouffet, Archie Bleyer, Brice Fresneau, Michael Sullivan, Kristin Knight, Per Kogner, Rudolf Maibach, Allison F. O 'Neill, Vassilios Papadakis, Kaukab M. Rajput, Penelope R. Brock, Gareth J. Veal, Alexander E. Hoetink, Alwin D. R. Huitema, Marry M. van den Heuvel- Eibrink.

Afdelinger: Prinsesse Maxima Center for Pædiatrisk Onkologi (Utrecht, Holland); Rady Children 's Hospital (San Diego); University of California San Diego; University of Geneva og University Geneva Hospitaler; Hospital for Syge Børn, University of Toronto; Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University; Gustave Roussy og University Paris Saclay; Royal Children' s Hospital Melbourne; Karolinska Universitetshospital og Karolinska Instituttet; ETOP IBCSG Partners Foundation (Bern); Dana- Farber / Boston Children 's Cancer and Blood Lifes Center; Agia Sofia Children' s Hospital (Athen); Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust (London); Newcastle University Centre for Cancer; University Medical Center Utrecht; Netherlands Cancer Institute, Antoni van Leeuwenhoek Hospital (Amsterdam).

Journal: Stoflevering, maj 2026, bind 33, udgave 1, artikel 2665892.

Undersøgelsestype: Systematisk gennemgang.

Offentliggjort DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892

Baggrund: Hvorfor forskerne kiggede på dette

Cisplatin skader det indre øre ved at angribe de sensoriske hårceller i cochlea, slangeformet organ, der konverterer lyd vibrationer til nervesignaler. Hårceller regenererer ikke hos mennesker, så tabet er permanent. Forskere kalder denne bivirkning ototoksicitet, og i tilfælde af cisplatin er det dosisrelateret, kumulativ, og især almindelig hos børn.

Systemisk natriumthiosulfat har ændret landskabet, fordi det er det første middel med en klar forskriftsmæssig godkendelse til at reducere cisplatin ototoksicitet hos pædiatriske patienter. Alligevel bemærker forfatterne den virkelige verden implementering udfordringer med systemiske STS, og dokumentationen grundlag for at levere STS lokalt til øret, snarere end gennem hele kroppen, er begrænset. Dette hul motiverer søgningen efter lokale otobeskyttende muligheder, der kan administreres tæt på stedet for skade, ideelt med færre systemiske virkninger.

Lokal levering til øret betyder typisk en intraatympanisk injektion (en lille indsprøjtning gennem trommehinden i mellemøret), eller en bæredygtig-frigivelse køretøj placeret i mellemøret, så stoffet diffuserer tværs af det runde vindue i cochlea. Fordelen er høj lokal koncentration med lav systemisk eksponering. Udfordringen er konsekvent dosering, forudsigelig absorption og undgå interferens med selve kræftbehandlingen.

Hvordan undersøgelsen blev udført

Forfatterne foretog en systematisk gennemgang, hvilket betyder, at de søgte den offentliggjorte litteratur ved hjælp af en defineret protokol og inklusionskriterier, derefter opsummerede alt, der opfyldte disse kriterier. De fokuserede på andre otobeskyttende midler end STS, der var blevet leveret lokalt snarere end systemisk.

I alt identificerede de 78 forsøg: 70 prækliniske (dyre- eller cellbaserede) og 8 kliniske (hos humane patienter). De grupperede de potentielle forbindelser ved deres underliggende biologi, herunder anti-inflammatoriske lægemidler, kemiske deaktivatorer, der opsnapper cisplatin 's reaktive biprodukter, calcium kanal blokkere, biologiske agenser såsom vækstfaktorer, og en anden kategori for alt andet. De så også på transportkøretøjet og administrationsvejen.

Vigtigt var, at revisionen forsøgte at oversætte resultater mod fremtidig brug hos børn, da pædiatriske onkologi er, hvor cisplatin ototoksicitet er mest invaliderende og mest undersøgt.

Hvad forskerne fandt

I de 70 prækliniske undersøgelser var 45 forskellige stoffer blevet testet som lokale otobeskyttende stoffer. De fleste af disse udviklede sig aldrig ud over dyre- eller cellemodeller. To stoffer gjorde det til menneskelige forsøg: dexamethason, et kortikosteroid almindeligt anvendt til inflammation, og N- acetylcystein, en antioxidant kendt fra acetaminophen overdosering behandling.

Dexamethason blev undersøgt i tre randomiserede kliniske forsøg og tre ikke- randomiserede kliniske forsøg. Ifølge undersøgelsen gav lægemidlet en statistisk signifikant fordel i to af undersøgelserne, men virkningen var ikke stor nok til at blive betragtet som klinisk relevant. Med andre ord, tallene bevægede sig, men ikke af en margin en kliniker kunne stole på at beskytte et barns hørelse.

N- acetylcystein havde endnu tyndere beviser bag sig. Det var blevet undersøgt i to kliniske forsøg plus et randomiseret kontrolleret forsøg, og de reviderede rapporter om, at det var minimalt effektivt i det randomiserede forsøg og i en af de andre undersøgelser. Ingen af de undersøgte lokale agenter gav resultater, der kunne begrunde, at systemisk STS blev erstattet som standard.

Forfatterne har også markeret, hvor meget vi stadig ikke ved om den farmakologi af lokalt leverede lægemidler i cochlea: den rigtige dosis, det bedste køretøj, og den rigtige timing i forhold til en cisplatin infusion forbliver åbne spørgsmål på tværs af næsten alle undersøgte stoffer.

Hvad det betyder for folk med høretab

For børn, der i øjeblikket får cisplatin, styrker denne gennemgang, at systemisk natriumthiosulfat, når det er hensigtsmæssigt for den kræft, der behandles, er det eneste otobeskyttende middel med stærk nok dokumentation til at blive brugt i rutinemæssig pleje i dag. Lokale lægemidler leveret direkte ind i øret forbliver eksperimentelle.

Hos voksne, der tidligere har fået cisplatin, ofte som en del af behandlingen for testikler, ovarier, lunge, blære, eller hoved - og halscancer, er den praktiske implikation forskellig. Mange af disse overlevende lever med permanent høj frekvens høretab, der startede under kemoterapi og kan være forværret med alderen. Den slags høretab går ofte underdiagnosticeret, fordi det ikke påvirker volumen så meget som klarhed, især omkring konsonanter og i støj.

Et baseline audiogram, derefter periodisk overvågning, er den enkleste måde for cisplatin overlevende at spore deres hørelse over tid. Hvis tabet blander sig i samtale, arbejde eller familieliv, er et korrekt monteret høreapparat det mest bevisligt understøttede indgreb.

Når forebyggelse falder kort: Moderne hørelse hjælpemidler til traktater- Relaterede High- Frequency tab

Cisplatin-relateret høretab hos voksne overlevende er normalt en skrånende høj frekvens sensorineural mønster, undertiden ledsaget af tinnitus. Forstærkningsudfordringen er at genskabe klarheden i de høje frekvenser (så konsonanter igen bliver hørbare) uden at gøre lavfrekvenstale og omgivende støj føles boomi. Moderne modtage- in- kanal høreapparater håndtere, at godt, især når parret med multi-kanal støjreduktion og Bluetooth streaming til telefonopkald og TV.

Panda Quantum er et eksempel på en OTC-option bygget omkring denne voksne brug sag. Det er en 16-kanal recever- in- kanal enhed med aktiv støjreduktion, op til 80 timers total batterilevetid med opladning tilfældet, og Bluetooth til opkald, TV, og musik. Efter levering, du parre Panda Quantum med Panda app, køre en in-øre hørelse test gennem enheden selv, og app automatisk programmer gevinst og frekvens respons af høreapparater til at matche dit audiogram, svarende til hvad en audiolog gør ved en klinisk montering. Enheden leveres med en 5-års garanti og en 45-dages returvindue. Mere om Panda Quantum.

Panda Quantum receiver-in-canal hearing aids in beige with charging case

Et praktisk forbehold: OTC-høreapparater i USA er godkendt til voksne med et mildt til moderat høretab. Cisplatin overlevende med alvorlige eller dybe tab, eller med pludselige nylige ændringer i hørelsen, stadig drage størst fordel af en klinisk vurdering og en montering udført af en autoriseret audiolog.

Begrænsninger i denne forskning

En systematisk gennemgang er kun lige så stærk som de undersøgelser, den sammenlægger. Forfatterne bemærker, at de fleste af de medfølgende beviser er prækliniske, og de humane forsøg varierede i design, dosis, leveringskøretøj og resultatmåling. Denne heterogenitet gør det vanskeligt at sammenligne effektstørrelser på tværs af forbindelser, og det gør det stadig sværere at ekstrapolere børn, da nogle af de menneskelige data kommer fra voksne populationer.

Revisionen fremhæver også usikkerhed om farmakokinetikken i cochlea: hvor meget stof faktisk når hårcellerne efter en mellemøreinjektion, hvor længe det forbliver der, og hvordan denne eksponering sammenlignet med, hvad der er nødvendigt for beskyttelse. Indtil disse spørgsmål besvares med konsekvent klinisk metodologi, vil sammenligninger mellem lokale agenter fortsat være foreløbige.

Hvor dette efterlader os

Systemisk natriumthiosulfat er for nu den bedst understøttede farmakologiske mulighed for at forebygge cisplatin-induceret høretab hos børn, og lokalt leverede alternativer er ikke klar til at erstatte det. For overlevende, der allerede lever med behandlingsrelateret høretab, er det næste skridt ikke et andet forebyggende lægemiddel, men omhyggelig audiologisk opfølgning og, når det er relevant, velmonteret forstærkning, der genopretter klarhed i de høje frekvenser, hvor de fleste skader har tendens til at sidde.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O 'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel- Eibrink MMM Lokal anvendelse af andre otobeskyttende forbindelser end natriumthiosulfat for at forhindre cisplatin-induceret høretab: en systematisk gennemgang. - Narkoproduktionen. 2026; 33 (1): 2665892. Jeg er hentet fra Published. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

Forebyggelse af høretab fra kemoterapien: Nye undersøgelser af lokale narkotikamuligheder ud over natriumthiosulfat

Et internationalt hold gennemgik 78 prækliniske og kliniske undersøgelser og konkluderede, at intet lokalt anvendt otobeskyttende lægemiddel i øjeblikket giver en pålidelig erstatning for den systemiske FDA- godkendte standard hos børn behandlet med cisplatin.

Cisplatin er en af de mest effektive kemoterapi medicin i moderne onkologi, der anvendes til behandling af solide tumorer hos både børn og voksne. Det har også en velkendt og uvelkommen bivirkning: det skader det indre øre og ofte forårsager permanent, progressiv høretab. Skaderne starter i de høje frekvenser, det område, der bærer konsonanter som "s", "f" og "th", og kan forstyrre klasseundervisning, talefærdighed og livskvalitet længe efter behandlingen slutter.

Natriumthiosulfat, ofte forkortet STS, blev for nylig godkendt af FDA som et systemisk beskyttende lægemiddel til børn, der fik cisplatin. At give STS gennem blodbanen virker, men det rejser praktiske og biologiske bekymringer, herunder spørgsmål om timing, dosering hos yngre patienter, og om det kunne slumre cisplatin 's kræft effekt i nogle tumor typer. Derfor har forskere undersøgt lokalt anvendte alternativer, lægemidler leveret direkte ind i midten eller inderøret, der kan beskytte cochlea uden at rejse gennem resten af kroppen.

Titel: Lokal anvendelse af andre otobeskyttende forbindelser end natriumthiosulfat for at forhindre cisplatin-induceret høretab: en systematisk gennemgang.

Forfattere: Amirhossein Masroor, Nienke Streefkerk, Martine Van Grotel, James I. Geller, Marc Ansari, Eric Bouffet, Archie Bleyer, Brice Fresneau, Michael Sullivan, Kristin Knight, Per Kogner, Rudolf Maibach, Allison F. O 'Neill, Vassilios Papadakis, Kaukab M. Rajput, Penelope R. Brock, Gareth J. Veal, Alexander E. Hoetink, Alwin D. R. Huitema, Marry M. van den Heuvel- Eibrink.

Afdelinger: Prinsesse Maxima Center for Pædiatrisk Onkologi (Utrecht, Holland); Rady Children 's Hospital (San Diego); University of California San Diego; University of Geneva og University Geneva Hospitaler; Hospital for Syge Børn, University of Toronto; Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University; Gustave Roussy og University Paris Saclay; Royal Children' s Hospital Melbourne; Karolinska Universitetshospital og Karolinska Instituttet; ETOP IBCSG Partners Foundation (Bern); Dana- Farber / Boston Children 's Cancer and Blood Lifes Center; Agia Sofia Children' s Hospital (Athen); Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust (London); Newcastle University Centre for Cancer; University Medical Center Utrecht; Netherlands Cancer Institute, Antoni van Leeuwenhoek Hospital (Amsterdam).

Journal: Stoflevering, maj 2026, bind 33, udgave 1, artikel 2665892.

Undersøgelsestype: Systematisk gennemgang.

Offentliggjort DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892

Baggrund: Hvorfor forskerne kiggede på dette

Cisplatin skader det indre øre ved at angribe de sensoriske hårceller i cochlea, slangeformet organ, der konverterer lyd vibrationer til nervesignaler. Hårceller regenererer ikke hos mennesker, så tabet er permanent. Forskere kalder denne bivirkning ototoksicitet, og i tilfælde af cisplatin er det dosisrelateret, kumulativ, og især almindelig hos børn.

Systemisk natriumthiosulfat har ændret landskabet, fordi det er det første middel med en klar forskriftsmæssig godkendelse til at reducere cisplatin ototoksicitet hos pædiatriske patienter. Alligevel bemærker forfatterne den virkelige verden implementering udfordringer med systemiske STS, og dokumentationen grundlag for at levere STS lokalt til øret, snarere end gennem hele kroppen, er begrænset. Dette hul motiverer søgningen efter lokale otobeskyttende muligheder, der kan administreres tæt på stedet for skade, ideelt med færre systemiske virkninger.

Lokal levering til øret betyder typisk en intraatympanisk injektion (en lille indsprøjtning gennem trommehinden i mellemøret), eller en bæredygtig-frigivelse køretøj placeret i mellemøret, så stoffet diffuserer tværs af det runde vindue i cochlea. Fordelen er høj lokal koncentration med lav systemisk eksponering. Udfordringen er konsekvent dosering, forudsigelig absorption og undgå interferens med selve kræftbehandlingen.

Hvordan undersøgelsen blev udført

Forfatterne foretog en systematisk gennemgang, hvilket betyder, at de søgte den offentliggjorte litteratur ved hjælp af en defineret protokol og inklusionskriterier, derefter opsummerede alt, der opfyldte disse kriterier. De fokuserede på andre otobeskyttende midler end STS, der var blevet leveret lokalt snarere end systemisk.

I alt identificerede de 78 forsøg: 70 prækliniske (dyre- eller cellbaserede) og 8 kliniske (hos humane patienter). De grupperede de potentielle forbindelser ved deres underliggende biologi, herunder anti-inflammatoriske lægemidler, kemiske deaktivatorer, der opsnapper cisplatin 's reaktive biprodukter, calcium kanal blokkere, biologiske agenser såsom vækstfaktorer, og en anden kategori for alt andet. De så også på transportkøretøjet og administrationsvejen.

Vigtigt var, at revisionen forsøgte at oversætte resultater mod fremtidig brug hos børn, da pædiatriske onkologi er, hvor cisplatin ototoksicitet er mest invaliderende og mest undersøgt.

Hvad forskerne fandt

I de 70 prækliniske undersøgelser var 45 forskellige stoffer blevet testet som lokale otobeskyttende stoffer. De fleste af disse udviklede sig aldrig ud over dyre- eller cellemodeller. To stoffer gjorde det til menneskelige forsøg: dexamethason, et kortikosteroid almindeligt anvendt til inflammation, og N- acetylcystein, en antioxidant kendt fra acetaminophen overdosering behandling.

Dexamethason blev undersøgt i tre randomiserede kliniske forsøg og tre ikke- randomiserede kliniske forsøg. Ifølge undersøgelsen gav lægemidlet en statistisk signifikant fordel i to af undersøgelserne, men virkningen var ikke stor nok til at blive betragtet som klinisk relevant. Med andre ord, tallene bevægede sig, men ikke af en margin en kliniker kunne stole på at beskytte et barns hørelse.

N- acetylcystein havde endnu tyndere beviser bag sig. Det var blevet undersøgt i to kliniske forsøg plus et randomiseret kontrolleret forsøg, og de reviderede rapporter om, at det var minimalt effektivt i det randomiserede forsøg og i en af de andre undersøgelser. Ingen af de undersøgte lokale agenter gav resultater, der kunne begrunde, at systemisk STS blev erstattet som standard.

Forfatterne har også markeret, hvor meget vi stadig ikke ved om den farmakologi af lokalt leverede lægemidler i cochlea: den rigtige dosis, det bedste køretøj, og den rigtige timing i forhold til en cisplatin infusion forbliver åbne spørgsmål på tværs af næsten alle undersøgte stoffer.

Hvad det betyder for folk med høretab

For børn, der i øjeblikket får cisplatin, styrker denne gennemgang, at systemisk natriumthiosulfat, når det er hensigtsmæssigt for den kræft, der behandles, er det eneste otobeskyttende middel med stærk nok dokumentation til at blive brugt i rutinemæssig pleje i dag. Lokale lægemidler leveret direkte ind i øret forbliver eksperimentelle.

Hos voksne, der tidligere har fået cisplatin, ofte som en del af behandlingen for testikler, ovarier, lunge, blære, eller hoved - og halscancer, er den praktiske implikation forskellig. Mange af disse overlevende lever med permanent høj frekvens høretab, der startede under kemoterapi og kan være forværret med alderen. Den slags høretab går ofte underdiagnosticeret, fordi det ikke påvirker volumen så meget som klarhed, især omkring konsonanter og i støj.

Et baseline audiogram, derefter periodisk overvågning, er den enkleste måde for cisplatin overlevende at spore deres hørelse over tid. Hvis tabet blander sig i samtale, arbejde eller familieliv, er et korrekt monteret høreapparat det mest bevisligt understøttede indgreb.

Når forebyggelse falder kort: Moderne hørelse hjælpemidler til traktater- Relaterede High- Frequency tab

Cisplatin-relateret høretab hos voksne overlevende er normalt en skrånende høj frekvens sensorineural mønster, undertiden ledsaget af tinnitus. Forstærkningsudfordringen er at genskabe klarheden i de høje frekvenser (så konsonanter igen bliver hørbare) uden at gøre lavfrekvenstale og omgivende støj føles boomi. Moderne modtage- in- kanal høreapparater håndtere, at godt, især når parret med multi-kanal støjreduktion og Bluetooth streaming til telefonopkald og TV.

Panda Quantum er et eksempel på en OTC-option bygget omkring denne voksne brug sag. Det er en 16-kanal recever- in- kanal enhed med aktiv støjreduktion, op til 80 timers total batterilevetid med opladning tilfældet, og Bluetooth til opkald, TV, og musik. Efter levering, du parre Panda Quantum med Panda app, køre en in-øre hørelse test gennem enheden selv, og app automatisk programmer gevinst og frekvens respons af høreapparater til at matche dit audiogram, svarende til hvad en audiolog gør ved en klinisk montering. Enheden leveres med en 5-års garanti og en 45-dages returvindue. Mere om Panda Quantum.

Panda Quantum receiver-in-canal hearing aids in beige with charging case

Et praktisk forbehold: OTC-høreapparater i USA er godkendt til voksne med et mildt til moderat høretab. Cisplatin overlevende med alvorlige eller dybe tab, eller med pludselige nylige ændringer i hørelsen, stadig drage størst fordel af en klinisk vurdering og en montering udført af en autoriseret audiolog.

Begrænsninger i denne forskning

En systematisk gennemgang er kun lige så stærk som de undersøgelser, den sammenlægger. Forfatterne bemærker, at de fleste af de medfølgende beviser er prækliniske, og de humane forsøg varierede i design, dosis, leveringskøretøj og resultatmåling. Denne heterogenitet gør det vanskeligt at sammenligne effektstørrelser på tværs af forbindelser, og det gør det stadig sværere at ekstrapolere børn, da nogle af de menneskelige data kommer fra voksne populationer.

Revisionen fremhæver også usikkerhed om farmakokinetikken i cochlea: hvor meget stof faktisk når hårcellerne efter en mellemøreinjektion, hvor længe det forbliver der, og hvordan denne eksponering sammenlignet med, hvad der er nødvendigt for beskyttelse. Indtil disse spørgsmål besvares med konsekvent klinisk metodologi, vil sammenligninger mellem lokale agenter fortsat være foreløbige.

Hvor dette efterlader os

Systemisk natriumthiosulfat er for nu den bedst understøttede farmakologiske mulighed for at forebygge cisplatin-induceret høretab hos børn, og lokalt leverede alternativer er ikke klar til at erstatte det. For overlevende, der allerede lever med behandlingsrelateret høretab, er det næste skridt ikke et andet forebyggende lægemiddel, men omhyggelig audiologisk opfølgning og, når det er relevant, velmonteret forstærkning, der genopretter klarhed i de høje frekvenser, hvor de fleste skader har tendens til at sidde.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O 'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, van den Heuvel- Eibrink MMM Lokal anvendelse af andre otobeskyttende forbindelser end natriumthiosulfat for at forhindre cisplatin-induceret høretab: en systematisk gennemgang. - Narkoproduktionen. 2026; 33 (1): 2665892. Jeg er hentet fra Published. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892

Læs næste

Cervical Disc Procedure Eased Tinnitus and Vertigo in Patients With Neck-Linked Symptoms, Small Study Reports

Kontakt os

Har du brug for hjælp til at vælge det rigtige Panda® høreapparat?

Vores support team kan hjælpe dig med at sammenligne Panda® Stealth, Panda® Air og Panda® Quantum, besvare spørgsmål før du bestiller, eller hjælpe med et eksisterende køb.