منع فقدان السمع بسبب العلاج الكيميائي: مراجعة جديدة تستقصي خيارات الأدوية المحلية بخلاف ثيوكبريتات الصوديوم
قام فريق دولي بمراجعة 78 دراسة ما قبل السريرية والسريرية وخلص إلى أنه لا يوجد دواء وقائي للأذن مطبق محليًا يقدم حاليًا بديلاً موثوقًا للمعيار النظامي الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدى الأطفال المعالجين بالسيسبلاتين.
يعد السيسبلاتين أحد أكثر أدوية العلاج الكيميائي فعالية في علاج الأورام الحديثة، ويستخدم لعلاج الأورام الصلبة لدى الأطفال والبالغين. كما أن له تأثيرًا جانبيًا معروفًا وغير مرحب به: فهو يلحق الضرر بالأذن الداخلية ويسبب في كثير من الأحيان فقدانًا دائمًا وتدريجيًا للسمع. يبدأ الضرر في الترددات العالية، وهو النطاق الذي يحمل الحروف الساكنة مثل "s" و"f" و"th"، ويمكن أن يتداخل مع التعلم في الفصل الدراسي وفهم الكلام ونوعية الحياة لفترة طويلة بعد انتهاء العلاج.
تمت الموافقة مؤخرًا على ثيوكبريتات الصوديوم، والتي غالبًا ما يتم اختصارها بـ STS، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كدواء وقائي جهازي للأطفال الذين يتلقون السيسبلاتين. إن إعطاء STS عبر مجرى الدم فعال، لكنه يثير مخاوف عملية وبيولوجية، بما في ذلك أسئلة حول التوقيت، والجرعات لدى المرضى الأصغر سنا، وما إذا كان يمكن أن يخفف من تأثير سيسبلاتين المضاد للسرطان في بعض أنواع الأورام. ولهذا السبب كان العلماء يدرسون البدائل المطبقة محليًا، وهي الأدوية التي يتم توصيلها مباشرة إلى الأذن الوسطى أو الداخلية، والتي قد تحمي القوقعة دون السفر عبر بقية الجسم.
Title: التطبيق المحلي للمركبات الواقية للأذن بخلاف ثيوكبريتات الصوديوم لمنع فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين: مراجعة منهجية.
Authors: أمير حسين مسرور، نينكي ستريفكيرك، مارتين فان جروتيل، جيمس جيلر، مارك أنصاري، إريك بوفيت، آرتشي بليير، بريس فريسنو، مايكل سوليفان، كريستين نايت، بير كوجنر، رودولف مايباخ، أليسون إف أونيل، فاسيليوس باباداكيس، كوكب إم راجبوت، بينيلوبي آر بروك، غاريث جيه. لحم العجل، ألكسندر إي هوتينك، ألوين دي آر هيتيما، ماري إم فان دن هيوفيل-إيبرينك.
Affiliations: مركز الأميرة ماكسيما لطب أورام الأطفال (أوترخت، هولندا)؛ مستشفى راضي للأطفال (سان دييغو)؛ جامعة كاليفورنيا سان دييغو؛ جامعة جنيف ومستشفيات جامعة جنيف؛ مستشفى الأطفال المرضى، جامعة تورونتو؛ معهد نايت للسرطان، جامعة أوريغون للصحة والعلوم؛ غوستاف روسي وجامعة باريس ساكلاي؛ مستشفى الأطفال الملكي ملبورن؛ مستشفى جامعة كارولينسكا ومعهد كارولينسكا؛ مؤسسة شركاء ETOP IBCSG (برن)؛ دانا فاربر / مركز بوسطن لسرطان الأطفال واضطرابات الدم؛ مستشفى أجيا صوفيا للأطفال (أثينا)؛ مستشفى غريت أورموند ستريت للأطفال التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية (لندن)؛ مركز جامعة نيوكاسل للسرطان؛ المركز الطبي الجامعي أوتريخت؛ المعهد الهولندي للسرطان، مستشفى أنتوني فان ليوينهوك (أمستردام).
Journal: تسليم الأدوية، مايو 2026، المجلد 33، العدد 1، المادة 2665892.
نوع الدراسة: مراجعة منهجية.
PubMed DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892
الخلفية: لماذا نظر الباحثون إلى هذا
يدمر السيسبلاتين الأذن الداخلية عن طريق مهاجمة الخلايا الشعرية الحسية في القوقعة، وهو العضو الذي يشبه الحلزون والذي يحول الاهتزازات الصوتية إلى إشارات عصبية. لا تتجدد الخلايا الشعرية عند الإنسان، لذا فإن فقدانها يكون دائمًا. يطلق الباحثون على هذا التأثير الجانبي اسم السمية الأذنية، وفي حالة السيسبلاتين يكون مرتبطًا بالجرعة، وتراكميًا، وشائعًا بشكل خاص عند الأطفال.
لقد غير ثيوكبريتات الصوديوم الجهازية المشهد لأنه العامل الأول الذي حصل على موافقة تنظيمية واضحة لتقليل السمية الأذنية للسيسبلاتين لدى مرضى الأطفال. ومع ذلك، لاحظ المؤلفون تحديات التنفيذ في العالم الحقيقي مع STS الجهازية، وقاعدة الأدلة لتوصيل STS محليًا إلى الأذن، وليس من خلال الجسم بأكمله، محدودة. تحفز هذه الفجوة البحث عن خيارات وقائية موضعية للأذن يمكن إعطاؤها بالقرب من موقع الإصابة، مع تأثيرات جهازية أقل.
عادةً ما يعني التوصيل الموضعي إلى الأذن حقنة داخل الطبلة (حقنة صغيرة عبر طبلة الأذن في الأذن الوسطى)، أو وسيلة إطلاق مستدام توضع في الأذن الوسطى بحيث ينتشر الدواء عبر النافذة المستديرة إلى القوقعة. الميزة هي التركيز المحلي العالي مع التعرض الجهازي المنخفض. ويتمثل التحدي في الجرعات المتسقة، والامتصاص المتوقع، وتجنب التدخل في علاج السرطان نفسه.
كيف تمت الدراسة
أجرى المؤلفون مراجعة منهجية، مما يعني أنهم بحثوا في الأدبيات المنشورة باستخدام بروتوكول محدد ومعايير الاشتمال، ثم لخصوا كل ما يلبي تلك المعايير. لقد ركزوا على عوامل حماية الأذن بخلاف STS التي تم تسليمها محليًا وليس بشكل منهجي.
في المجمل، حددوا 78 دراسة: 70 دراسة ما قبل السريرية (على الحيوانات أو الخلايا) و8 دراسات سريرية (في المرضى البشر). قاموا بتجميع المركبات المرشحة حسب بيولوجيتها الأساسية، بما في ذلك الأدوية المضادة للالتهابات، ومثبطات التنشيط الكيميائية التي تعترض المنتجات الثانوية التفاعلية للسيسبلاتين، وحاصرات قنوات الكالسيوم، والعوامل البيولوجية مثل عوامل النمو، وفئة متنوعة لكل شيء آخر. كما نظروا إلى مركبة التسليم وطريق الإدارة.
الأهم من ذلك، أن المراجعة حاولت ترجمة النتائج نحو الاستخدام المستقبلي لدى الأطفال، نظرًا لأن أورام الأطفال هي المكان الذي تكون فيه السمية الأذنية للسيسبلاتين أكثر إعاقةً وأكثرها دراسة.
ما وجده الباحثون
من خلال 70 دراسة ما قبل السريرية، تم اختبار 45 مركبًا متميزًا كعوامل محلية لحماية الأذن. معظم هذه النماذج لم تتقدم أبدًا إلى ما هو أبعد من النماذج الحيوانية أو الخلوية. لقد نجح مركبان في التجارب البشرية: ديكساميثازون، وهو كورتيكوستيرويد يستخدم عادة لعلاج الالتهابات، وN-acetylcysteine، وهو مضاد للأكسدة مألوف في علاج جرعة زائدة من عقار الاسيتامينوفين.
تمت دراسة الديكساميثازون في ثلاث تجارب سريرية عشوائية وثلاث دراسات سريرية غير عشوائية. وفقًا للمراجعة، أنتج الدواء فائدة ذات دلالة إحصائية في اثنتين من التجارب، لكن حجم التأثير لم يكن كبيرًا بما يكفي لاعتباره ذا معنى سريريًا. بمعنى آخر، تغيرت الأرقام، ولكن ليس بهامش يمكن للطبيب الاعتماد عليه لحماية سمع الطفل.
كان لدى N-acetylcysteine أدلة أضعف وراءه. وقد تم التحقيق فيه في تجربتين سريريتين بالإضافة إلى تجربة عشوائية محكومة، وتشير المراجعة إلى أنه كان فعالاً إلى الحد الأدنى في التجربة العشوائية وفي إحدى الدراسات الأخرى. لم يقدم أي من الوكلاء المحليين الذين تمت مراجعتهم نتائج من شأنها أن تبرر استبدال STS النظامية كمعيار للرعاية.
أشار المؤلفون أيضًا إلى مدى جهلنا بصيدلية الأدوية التي يتم توصيلها محليًا في القوقعة: فالجرعة المناسبة، وأفضل وسيلة، والتوقيت المناسب بالنسبة لتسريب السيسبلاتين تظل أسئلة مفتوحة عبر كل مركب تمت دراسته تقريبًا.
ماذا يعني للأشخاص الذين يعانون من فقدان السمع
بالنسبة للأطفال الذين يتلقون السيسبلاتين حاليًا، تعزز هذه المراجعة أن ثيوسلفات الصوديوم الجهازية، عندما يكون مناسبًا للسرطان الذي يتم علاجه، هو العامل الوحيد لحماية الأذن الذي لديه أدلة قوية بما يكفي لاستخدامه في الرعاية الروتينية اليوم. ولا تزال الأدوية المحلية التي يتم توصيلها مباشرة إلى الأذن تجريبية.
بالنسبة للبالغين الذين تلقوا السيسبلاتين في الماضي، غالبًا كجزء من علاج سرطان الخصية أو المبيض أو الرئة أو المثانة أو الرأس والرقبة، فإن الآثار العملية مختلفة. ويعيش العديد من هؤلاء الناجين مع فقدان السمع الدائم عالي التردد الذي بدأ أثناء العلاج الكيميائي وربما يتفاقم مع تقدم العمر. غالبًا ما لا يتم تشخيص هذا النوع من فقدان السمع لأنه لا يؤثر على مستوى الصوت بقدر ما يؤثر على الوضوح، خاصة حول الحروف الساكنة وفي الضوضاء.
يعد مخطط السمع الأساسي، ثم المراقبة الدورية، أبسط طريقة للناجين من عقار سيسبلاتين لتتبع سمعهم بمرور الوقت. إذا كانت الخسارة تتداخل مع المحادثة أو العمل أو الحياة الأسرية، فإن المعينات السمعية المجهزة بشكل صحيح هي التدخل الأكثر دعمًا بالأدلة.
عندما تفشل الوقاية: المعينات السمعية الحديثة لفقدان التردد العالي المرتبط بالعلاج
عادة ما يكون فقدان السمع المرتبط بالسيسبلاتين لدى الناجين البالغين عبارة عن نمط عصبي حسي مائل عالي التردد، مصحوبًا أحيانًا بطنين الأذن. يتمثل تحدي التضخيم في استعادة الوضوح في الترددات العالية (بحيث تصبح الحروف الساكنة مسموعة مرة أخرى) دون جعل الكلام منخفض التردد والضوضاء المحيطة تبدو مزدهرة. تتعامل المعينات السمعية الحديثة المجهزة بجهاز استقبال داخل القناة مع ذلك بشكل جيد، خاصة عند إقرانها بتقنية تقليل الضوضاء متعددة القنوات وبث البلوتوث للمكالمات الهاتفية والتلفزيون.
Panda Quantum هو مثال لخيار OTC المبني على حالة الاستخدام الخاصة بالبالغين. إنه جهاز استقبال داخل القناة مكون من 16 قناة مع تقليل الضوضاء النشط، وما يصل إلى 80 ساعة من إجمالي عمر البطارية مع علبة الشحن، وبلوتوث للمكالمات والتلفزيون والموسيقى. بعد الولادة، يمكنك إقران Panda Quantum مع تطبيق Panda، وإجراء اختبار السمع داخل الأذن من خلال الجهاز نفسه، ويقوم التطبيق تلقائيًا ببرمجة استجابة الكسب والتردد للمعينات السمعية لتتناسب مع مخطط السمع الخاص بك، على غرار ما يفعله اختصاصي السمع في التركيب السريري. يأتي الجهاز مع ضمان لمدة 5 سنوات وفترة إرجاع لمدة 45 يومًا. المزيد عن Panda Quantum.
تحذير عملي: المعينات السمعية المتاحة دون وصفة طبية في الولايات المتحدة معتمدة للبالغين الذين يعانون من فقدان السمع الخفيف إلى المتوسط. لا يزال الناجون من دواء سيسبلاتين الذين يعانون من فقدان شديد أو عميق، أو الذين يعانون من تغيرات مفاجئة حديثة في السمع، يستفيدون أكثر من التقييم السريري والتركيب الذي يجريه أخصائي السمع المرخص.
حدود هذا البحث
إن قوة المراجعة المنهجية لا تقل قوة عن قوة الدراسات التي تجمعها. لاحظ المؤلفون أن معظم الأدلة المتضمنة هي أدلة ما قبل السريرية، وأن التجارب البشرية اختلفت في التصميم، والجرعة، ووسيلة التوصيل، وقياس النتائج. هذا التباين يجعل من الصعب مقارنة أحجام التأثير عبر المركبات، كما أنه يزيد من صعوبة استقراء الأطفال، لأن بعض البيانات البشرية تأتي من مجموعات سكانية بالغة.
تسلط المراجعة أيضًا الضوء على عدم اليقين بشأن الحرائك الدوائية في القوقعة: مقدار الدواء الذي يصل فعليًا إلى خلايا الشعر بعد حقنه في الأذن الوسطى، ومدة بقائه هناك، وكيف يقارن هذا التعرض بما هو مطلوب للحماية. وإلى أن تتم الإجابة على هذه الأسئلة بمنهجية سريرية متسقة، ستظل المقارنات بين العوامل المحلية مؤقتة.
حيث يتركنا هذا
يعد ثيوكبريتات الصوديوم الجهازية، في الوقت الحالي، أفضل خيار دوائي مدعوم للوقاية من فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين لدى الأطفال، والبدائل المتوفرة محليًا ليست جاهزة لاستبداله. بالنسبة للناجين الذين يعانون بالفعل من فقدان السمع المرتبط بالعلاج، فإن الخطوة التالية ليست دواء وقائيًا آخر، بل متابعة سمعية دقيقة، وعند الاقتضاء، تضخيم مناسب يعيد الوضوح في الترددات العالية حيث يميل معظم الضرر إلى الجلوس.
Masroor A، Streefkerk N، Van Grotel M، Geller JI، Ansari M، Bouffet E، Bleyer A، Fresneau B، Sullivan M، Knight K، Kogner P، Maibach R، O'Neill AF، Papadakis V، Rajput KM، Brock PR، Veal GJ، Hoetink AE، Huitema ADR، van den Heuvel-Eibrink MM. التطبيق المحلي للمركبات الواقية للأذن بخلاف ثيوكبريتات الصوديوم لمنع فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين: مراجعة منهجية. تسليم المخدرات. 2026;33(1):2665892. تم الاسترجاع من PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892
منع فقدان السمع بسبب العلاج الكيميائي: مراجعة جديدة تستقصي خيارات الأدوية المحلية بخلاف ثيوكبريتات الصوديوم
قام فريق دولي بمراجعة 78 دراسة ما قبل السريرية والسريرية وخلص إلى أنه لا يوجد دواء وقائي للأذن مطبق محليًا يقدم حاليًا بديلاً موثوقًا للمعيار النظامي الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدى الأطفال المعالجين بالسيسبلاتين.
يعد السيسبلاتين أحد أكثر أدوية العلاج الكيميائي فعالية في علاج الأورام الحديثة، ويستخدم لعلاج الأورام الصلبة لدى الأطفال والبالغين. كما أن له تأثيرًا جانبيًا معروفًا وغير مرحب به: فهو يلحق الضرر بالأذن الداخلية ويسبب في كثير من الأحيان فقدانًا دائمًا وتدريجيًا للسمع. يبدأ الضرر في الترددات العالية، وهو النطاق الذي يحمل الحروف الساكنة مثل "s" و"f" و"th"، ويمكن أن يتداخل مع التعلم في الفصل الدراسي وفهم الكلام ونوعية الحياة لفترة طويلة بعد انتهاء العلاج.
تمت الموافقة مؤخرًا على ثيوكبريتات الصوديوم، والتي غالبًا ما يتم اختصارها بـ STS، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كدواء وقائي جهازي للأطفال الذين يتلقون السيسبلاتين. إن إعطاء STS عبر مجرى الدم فعال، لكنه يثير مخاوف عملية وبيولوجية، بما في ذلك أسئلة حول التوقيت، والجرعات لدى المرضى الأصغر سنا، وما إذا كان يمكن أن يخفف من تأثير سيسبلاتين المضاد للسرطان في بعض أنواع الأورام. ولهذا السبب كان العلماء يدرسون البدائل المطبقة محليًا، وهي الأدوية التي يتم توصيلها مباشرة إلى الأذن الوسطى أو الداخلية، والتي قد تحمي القوقعة دون السفر عبر بقية الجسم.
Title: التطبيق المحلي للمركبات الواقية للأذن بخلاف ثيوكبريتات الصوديوم لمنع فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين: مراجعة منهجية.
Authors: أمير حسين مسرور، نينكي ستريفكيرك، مارتين فان جروتيل، جيمس جيلر، مارك أنصاري، إريك بوفيت، آرتشي بليير، بريس فريسنو، مايكل سوليفان، كريستين نايت، بير كوجنر، رودولف مايباخ، أليسون إف أونيل، فاسيليوس باباداكيس، كوكب إم راجبوت، بينيلوبي آر بروك، غاريث جيه. لحم العجل، ألكسندر إي هوتينك، ألوين دي آر هيتيما، ماري إم فان دن هيوفيل-إيبرينك.
Affiliations: مركز الأميرة ماكسيما لطب أورام الأطفال (أوترخت، هولندا)؛ مستشفى راضي للأطفال (سان دييغو)؛ جامعة كاليفورنيا سان دييغو؛ جامعة جنيف ومستشفيات جامعة جنيف؛ مستشفى الأطفال المرضى، جامعة تورونتو؛ معهد نايت للسرطان، جامعة أوريغون للصحة والعلوم؛ غوستاف روسي وجامعة باريس ساكلاي؛ مستشفى الأطفال الملكي ملبورن؛ مستشفى جامعة كارولينسكا ومعهد كارولينسكا؛ مؤسسة شركاء ETOP IBCSG (برن)؛ دانا فاربر / مركز بوسطن لسرطان الأطفال واضطرابات الدم؛ مستشفى أجيا صوفيا للأطفال (أثينا)؛ مستشفى غريت أورموند ستريت للأطفال التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية (لندن)؛ مركز جامعة نيوكاسل للسرطان؛ المركز الطبي الجامعي أوتريخت؛ المعهد الهولندي للسرطان، مستشفى أنتوني فان ليوينهوك (أمستردام).
Journal: تسليم الأدوية، مايو 2026، المجلد 33، العدد 1، المادة 2665892.
نوع الدراسة: مراجعة منهجية.
PubMed DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892
الخلفية: لماذا نظر الباحثون إلى هذا
يدمر السيسبلاتين الأذن الداخلية عن طريق مهاجمة الخلايا الشعرية الحسية في القوقعة، وهو العضو الذي يشبه الحلزون والذي يحول الاهتزازات الصوتية إلى إشارات عصبية. لا تتجدد الخلايا الشعرية عند الإنسان، لذا فإن فقدانها يكون دائمًا. يطلق الباحثون على هذا التأثير الجانبي اسم السمية الأذنية، وفي حالة السيسبلاتين يكون مرتبطًا بالجرعة، وتراكميًا، وشائعًا بشكل خاص عند الأطفال.
لقد غير ثيوكبريتات الصوديوم الجهازية المشهد لأنه العامل الأول الذي حصل على موافقة تنظيمية واضحة لتقليل السمية الأذنية للسيسبلاتين لدى مرضى الأطفال. ومع ذلك، لاحظ المؤلفون تحديات التنفيذ في العالم الحقيقي مع STS الجهازية، وقاعدة الأدلة لتوصيل STS محليًا إلى الأذن، وليس من خلال الجسم بأكمله، محدودة. تحفز هذه الفجوة البحث عن خيارات وقائية موضعية للأذن يمكن إعطاؤها بالقرب من موقع الإصابة، مع تأثيرات جهازية أقل.
عادةً ما يعني التوصيل الموضعي إلى الأذن حقنة داخل الطبلة (حقنة صغيرة عبر طبلة الأذن في الأذن الوسطى)، أو وسيلة إطلاق مستدام توضع في الأذن الوسطى بحيث ينتشر الدواء عبر النافذة المستديرة إلى القوقعة. الميزة هي التركيز المحلي العالي مع التعرض الجهازي المنخفض. ويتمثل التحدي في الجرعات المتسقة، والامتصاص المتوقع، وتجنب التدخل في علاج السرطان نفسه.
كيف تمت الدراسة
أجرى المؤلفون مراجعة منهجية، مما يعني أنهم بحثوا في الأدبيات المنشورة باستخدام بروتوكول محدد ومعايير الاشتمال، ثم لخصوا كل ما يلبي تلك المعايير. لقد ركزوا على عوامل حماية الأذن بخلاف STS التي تم تسليمها محليًا وليس بشكل منهجي.
في المجمل، حددوا 78 دراسة: 70 دراسة ما قبل السريرية (على الحيوانات أو الخلايا) و8 دراسات سريرية (في المرضى البشر). قاموا بتجميع المركبات المرشحة حسب بيولوجيتها الأساسية، بما في ذلك الأدوية المضادة للالتهابات، ومثبطات التنشيط الكيميائية التي تعترض المنتجات الثانوية التفاعلية للسيسبلاتين، وحاصرات قنوات الكالسيوم، والعوامل البيولوجية مثل عوامل النمو، وفئة متنوعة لكل شيء آخر. كما نظروا إلى مركبة التسليم وطريق الإدارة.
الأهم من ذلك، أن المراجعة حاولت ترجمة النتائج نحو الاستخدام المستقبلي لدى الأطفال، نظرًا لأن أورام الأطفال هي المكان الذي تكون فيه السمية الأذنية للسيسبلاتين أكثر إعاقةً وأكثرها دراسة.
ما وجده الباحثون
من خلال 70 دراسة ما قبل السريرية، تم اختبار 45 مركبًا متميزًا كعوامل محلية لحماية الأذن. معظم هذه النماذج لم تتقدم أبدًا إلى ما هو أبعد من النماذج الحيوانية أو الخلوية. لقد نجح مركبان في التجارب البشرية: ديكساميثازون، وهو كورتيكوستيرويد يستخدم عادة لعلاج الالتهابات، وN-acetylcysteine، وهو مضاد للأكسدة مألوف في علاج جرعة زائدة من عقار الاسيتامينوفين.
تمت دراسة الديكساميثازون في ثلاث تجارب سريرية عشوائية وثلاث دراسات سريرية غير عشوائية. وفقًا للمراجعة، أنتج الدواء فائدة ذات دلالة إحصائية في اثنتين من التجارب، لكن حجم التأثير لم يكن كبيرًا بما يكفي لاعتباره ذا معنى سريريًا. بمعنى آخر، تغيرت الأرقام، ولكن ليس بهامش يمكن للطبيب الاعتماد عليه لحماية سمع الطفل.
كان لدى N-acetylcysteine أدلة أضعف وراءه. وقد تم التحقيق فيه في تجربتين سريريتين بالإضافة إلى تجربة عشوائية محكومة، وتشير المراجعة إلى أنه كان فعالاً إلى الحد الأدنى في التجربة العشوائية وفي إحدى الدراسات الأخرى. لم يقدم أي من الوكلاء المحليين الذين تمت مراجعتهم نتائج من شأنها أن تبرر استبدال STS النظامية كمعيار للرعاية.
أشار المؤلفون أيضًا إلى مدى جهلنا بصيدلية الأدوية التي يتم توصيلها محليًا في القوقعة: فالجرعة المناسبة، وأفضل وسيلة، والتوقيت المناسب بالنسبة لتسريب السيسبلاتين تظل أسئلة مفتوحة عبر كل مركب تمت دراسته تقريبًا.
ماذا يعني للأشخاص الذين يعانون من فقدان السمع
بالنسبة للأطفال الذين يتلقون السيسبلاتين حاليًا، تعزز هذه المراجعة أن ثيوسلفات الصوديوم الجهازية، عندما يكون مناسبًا للسرطان الذي يتم علاجه، هو العامل الوحيد لحماية الأذن الذي لديه أدلة قوية بما يكفي لاستخدامه في الرعاية الروتينية اليوم. ولا تزال الأدوية المحلية التي يتم توصيلها مباشرة إلى الأذن تجريبية.
بالنسبة للبالغين الذين تلقوا السيسبلاتين في الماضي، غالبًا كجزء من علاج سرطان الخصية أو المبيض أو الرئة أو المثانة أو الرأس والرقبة، فإن الآثار العملية مختلفة. ويعيش العديد من هؤلاء الناجين مع فقدان السمع الدائم عالي التردد الذي بدأ أثناء العلاج الكيميائي وربما يتفاقم مع تقدم العمر. غالبًا ما لا يتم تشخيص هذا النوع من فقدان السمع لأنه لا يؤثر على مستوى الصوت بقدر ما يؤثر على الوضوح، خاصة حول الحروف الساكنة وفي الضوضاء.
يعد مخطط السمع الأساسي، ثم المراقبة الدورية، أبسط طريقة للناجين من عقار سيسبلاتين لتتبع سمعهم بمرور الوقت. إذا كانت الخسارة تتداخل مع المحادثة أو العمل أو الحياة الأسرية، فإن المعينات السمعية المجهزة بشكل صحيح هي التدخل الأكثر دعمًا بالأدلة.
عندما تفشل الوقاية: المعينات السمعية الحديثة لفقدان التردد العالي المرتبط بالعلاج
عادة ما يكون فقدان السمع المرتبط بالسيسبلاتين لدى الناجين البالغين عبارة عن نمط عصبي حسي مائل عالي التردد، مصحوبًا أحيانًا بطنين الأذن. يتمثل تحدي التضخيم في استعادة الوضوح في الترددات العالية (بحيث تصبح الحروف الساكنة مسموعة مرة أخرى) دون جعل الكلام منخفض التردد والضوضاء المحيطة تبدو مزدهرة. تتعامل المعينات السمعية الحديثة المجهزة بجهاز استقبال داخل القناة مع ذلك بشكل جيد، خاصة عند إقرانها بتقنية تقليل الضوضاء متعددة القنوات وبث البلوتوث للمكالمات الهاتفية والتلفزيون.
Panda Quantum هو مثال لخيار OTC المبني على حالة الاستخدام الخاصة بالبالغين. إنه جهاز استقبال داخل القناة مكون من 16 قناة مع تقليل الضوضاء النشط، وما يصل إلى 80 ساعة من إجمالي عمر البطارية مع علبة الشحن، وبلوتوث للمكالمات والتلفزيون والموسيقى. بعد الولادة، يمكنك إقران Panda Quantum مع تطبيق Panda، وإجراء اختبار السمع داخل الأذن من خلال الجهاز نفسه، ويقوم التطبيق تلقائيًا ببرمجة استجابة الكسب والتردد للمعينات السمعية لتتناسب مع مخطط السمع الخاص بك، على غرار ما يفعله اختصاصي السمع في التركيب السريري. يأتي الجهاز مع ضمان لمدة 5 سنوات وفترة إرجاع لمدة 45 يومًا. المزيد عن Panda Quantum.
تحذير عملي: المعينات السمعية المتاحة دون وصفة طبية في الولايات المتحدة معتمدة للبالغين الذين يعانون من فقدان السمع الخفيف إلى المتوسط. لا يزال الناجون من دواء سيسبلاتين الذين يعانون من فقدان شديد أو عميق، أو الذين يعانون من تغيرات مفاجئة حديثة في السمع، يستفيدون أكثر من التقييم السريري والتركيب الذي يجريه أخصائي السمع المرخص.
حدود هذا البحث
إن قوة المراجعة المنهجية لا تقل قوة عن قوة الدراسات التي تجمعها. لاحظ المؤلفون أن معظم الأدلة المتضمنة هي أدلة ما قبل السريرية، وأن التجارب البشرية اختلفت في التصميم، والجرعة، ووسيلة التوصيل، وقياس النتائج. هذا التباين يجعل من الصعب مقارنة أحجام التأثير عبر المركبات، كما أنه يزيد من صعوبة استقراء الأطفال، لأن بعض البيانات البشرية تأتي من مجموعات سكانية بالغة.
تسلط المراجعة أيضًا الضوء على عدم اليقين بشأن الحرائك الدوائية في القوقعة: مقدار الدواء الذي يصل فعليًا إلى خلايا الشعر بعد حقنه في الأذن الوسطى، ومدة بقائه هناك، وكيف يقارن هذا التعرض بما هو مطلوب للحماية. وإلى أن تتم الإجابة على هذه الأسئلة بمنهجية سريرية متسقة، ستظل المقارنات بين العوامل المحلية مؤقتة.
حيث يتركنا هذا
يعد ثيوكبريتات الصوديوم الجهازية، في الوقت الحالي، أفضل خيار دوائي مدعوم للوقاية من فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين لدى الأطفال، والبدائل المتوفرة محليًا ليست جاهزة لاستبداله. بالنسبة للناجين الذين يعانون بالفعل من فقدان السمع المرتبط بالعلاج، فإن الخطوة التالية ليست دواء وقائيًا آخر، بل متابعة سمعية دقيقة، وعند الاقتضاء، تضخيم مناسب يعيد الوضوح في الترددات العالية حيث يميل معظم الضرر إلى الجلوس.
Masroor A، Streefkerk N، Van Grotel M، Geller JI، Ansari M، Bouffet E، Bleyer A، Fresneau B، Sullivan M، Knight K، Kogner P، Maibach R، O'Neill AF، Papadakis V، Rajput KM، Brock PR، Veal GJ، Hoetink AE، Huitema ADR، van den Heuvel-Eibrink MM. التطبيق المحلي للمركبات الواقية للأذن بخلاف ثيوكبريتات الصوديوم لمنع فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين: مراجعة منهجية. تسليم المخدرات. 2026;33(1):2665892. تم الاسترجاع من PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892
منع فقدان السمع بسبب العلاج الكيميائي: مراجعة جديدة تستقصي خيارات الأدوية المحلية بخلاف ثيوكبريتات الصوديوم
قام فريق دولي بمراجعة 78 دراسة ما قبل السريرية والسريرية وخلص إلى أنه لا يوجد دواء وقائي للأذن مطبق محليًا يقدم حاليًا بديلاً موثوقًا للمعيار النظامي الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدى الأطفال المعالجين بالسيسبلاتين.
يعد السيسبلاتين أحد أكثر أدوية العلاج الكيميائي فعالية في علاج الأورام الحديثة، ويستخدم لعلاج الأورام الصلبة لدى الأطفال والبالغين. كما أن له تأثيرًا جانبيًا معروفًا وغير مرحب به: فهو يلحق الضرر بالأذن الداخلية ويسبب في كثير من الأحيان فقدانًا دائمًا وتدريجيًا للسمع. يبدأ الضرر في الترددات العالية، وهو النطاق الذي يحمل الحروف الساكنة مثل "s" و"f" و"th"، ويمكن أن يتداخل مع التعلم في الفصل الدراسي وفهم الكلام ونوعية الحياة لفترة طويلة بعد انتهاء العلاج.
تمت الموافقة مؤخرًا على ثيوكبريتات الصوديوم، والتي غالبًا ما يتم اختصارها بـ STS، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كدواء وقائي جهازي للأطفال الذين يتلقون السيسبلاتين. إن إعطاء STS عبر مجرى الدم فعال، لكنه يثير مخاوف عملية وبيولوجية، بما في ذلك أسئلة حول التوقيت، والجرعات لدى المرضى الأصغر سنا، وما إذا كان يمكن أن يخفف من تأثير سيسبلاتين المضاد للسرطان في بعض أنواع الأورام. ولهذا السبب كان العلماء يدرسون البدائل المطبقة محليًا، وهي الأدوية التي يتم توصيلها مباشرة إلى الأذن الوسطى أو الداخلية، والتي قد تحمي القوقعة دون السفر عبر بقية الجسم.
Title: التطبيق المحلي للمركبات الواقية للأذن بخلاف ثيوكبريتات الصوديوم لمنع فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين: مراجعة منهجية.
Authors: أمير حسين مسرور، نينكي ستريفكيرك، مارتين فان جروتيل، جيمس جيلر، مارك أنصاري، إريك بوفيت، آرتشي بليير، بريس فريسنو، مايكل سوليفان، كريستين نايت، بير كوجنر، رودولف مايباخ، أليسون إف أونيل، فاسيليوس باباداكيس، كوكب إم راجبوت، بينيلوبي آر بروك، غاريث جيه. لحم العجل، ألكسندر إي هوتينك، ألوين دي آر هيتيما، ماري إم فان دن هيوفيل-إيبرينك.
Affiliations: مركز الأميرة ماكسيما لطب أورام الأطفال (أوترخت، هولندا)؛ مستشفى راضي للأطفال (سان دييغو)؛ جامعة كاليفورنيا سان دييغو؛ جامعة جنيف ومستشفيات جامعة جنيف؛ مستشفى الأطفال المرضى، جامعة تورونتو؛ معهد نايت للسرطان، جامعة أوريغون للصحة والعلوم؛ غوستاف روسي وجامعة باريس ساكلاي؛ مستشفى الأطفال الملكي ملبورن؛ مستشفى جامعة كارولينسكا ومعهد كارولينسكا؛ مؤسسة شركاء ETOP IBCSG (برن)؛ دانا فاربر / مركز بوسطن لسرطان الأطفال واضطرابات الدم؛ مستشفى أجيا صوفيا للأطفال (أثينا)؛ مستشفى غريت أورموند ستريت للأطفال التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية (لندن)؛ مركز جامعة نيوكاسل للسرطان؛ المركز الطبي الجامعي أوتريخت؛ المعهد الهولندي للسرطان، مستشفى أنتوني فان ليوينهوك (أمستردام).
Journal: تسليم الأدوية، مايو 2026، المجلد 33، العدد 1، المادة 2665892.
نوع الدراسة: مراجعة منهجية.
PubMed DOI: 10.1080/10717544.2026.2665892
الخلفية: لماذا نظر الباحثون إلى هذا
يدمر السيسبلاتين الأذن الداخلية عن طريق مهاجمة الخلايا الشعرية الحسية في القوقعة، وهو العضو الذي يشبه الحلزون والذي يحول الاهتزازات الصوتية إلى إشارات عصبية. لا تتجدد الخلايا الشعرية عند الإنسان، لذا فإن فقدانها يكون دائمًا. يطلق الباحثون على هذا التأثير الجانبي اسم السمية الأذنية، وفي حالة السيسبلاتين يكون مرتبطًا بالجرعة، وتراكميًا، وشائعًا بشكل خاص عند الأطفال.
لقد غير ثيوكبريتات الصوديوم الجهازية المشهد لأنه العامل الأول الذي حصل على موافقة تنظيمية واضحة لتقليل السمية الأذنية للسيسبلاتين لدى مرضى الأطفال. ومع ذلك، لاحظ المؤلفون تحديات التنفيذ في العالم الحقيقي مع STS الجهازية، وقاعدة الأدلة لتوصيل STS محليًا إلى الأذن، وليس من خلال الجسم بأكمله، محدودة. تحفز هذه الفجوة البحث عن خيارات وقائية موضعية للأذن يمكن إعطاؤها بالقرب من موقع الإصابة، مع تأثيرات جهازية أقل.
عادةً ما يعني التوصيل الموضعي إلى الأذن حقنة داخل الطبلة (حقنة صغيرة عبر طبلة الأذن في الأذن الوسطى)، أو وسيلة إطلاق مستدام توضع في الأذن الوسطى بحيث ينتشر الدواء عبر النافذة المستديرة إلى القوقعة. الميزة هي التركيز المحلي العالي مع التعرض الجهازي المنخفض. ويتمثل التحدي في الجرعات المتسقة، والامتصاص المتوقع، وتجنب التدخل في علاج السرطان نفسه.
كيف تمت الدراسة
أجرى المؤلفون مراجعة منهجية، مما يعني أنهم بحثوا في الأدبيات المنشورة باستخدام بروتوكول محدد ومعايير الاشتمال، ثم لخصوا كل ما يلبي تلك المعايير. لقد ركزوا على عوامل حماية الأذن بخلاف STS التي تم تسليمها محليًا وليس بشكل منهجي.
في المجمل، حددوا 78 دراسة: 70 دراسة ما قبل السريرية (على الحيوانات أو الخلايا) و8 دراسات سريرية (في المرضى البشر). قاموا بتجميع المركبات المرشحة حسب بيولوجيتها الأساسية، بما في ذلك الأدوية المضادة للالتهابات، ومثبطات التنشيط الكيميائية التي تعترض المنتجات الثانوية التفاعلية للسيسبلاتين، وحاصرات قنوات الكالسيوم، والعوامل البيولوجية مثل عوامل النمو، وفئة متنوعة لكل شيء آخر. كما نظروا إلى مركبة التسليم وطريق الإدارة.
الأهم من ذلك، أن المراجعة حاولت ترجمة النتائج نحو الاستخدام المستقبلي لدى الأطفال، نظرًا لأن أورام الأطفال هي المكان الذي تكون فيه السمية الأذنية للسيسبلاتين أكثر إعاقةً وأكثرها دراسة.
ما وجده الباحثون
من خلال 70 دراسة ما قبل السريرية، تم اختبار 45 مركبًا متميزًا كعوامل محلية لحماية الأذن. معظم هذه النماذج لم تتقدم أبدًا إلى ما هو أبعد من النماذج الحيوانية أو الخلوية. لقد نجح مركبان في التجارب البشرية: ديكساميثازون، وهو كورتيكوستيرويد يستخدم عادة لعلاج الالتهابات، وN-acetylcysteine، وهو مضاد للأكسدة مألوف في علاج جرعة زائدة من عقار الاسيتامينوفين.
تمت دراسة الديكساميثازون في ثلاث تجارب سريرية عشوائية وثلاث دراسات سريرية غير عشوائية. وفقًا للمراجعة، أنتج الدواء فائدة ذات دلالة إحصائية في اثنتين من التجارب، لكن حجم التأثير لم يكن كبيرًا بما يكفي لاعتباره ذا معنى سريريًا. بمعنى آخر، تغيرت الأرقام، ولكن ليس بهامش يمكن للطبيب الاعتماد عليه لحماية سمع الطفل.
كان لدى N-acetylcysteine أدلة أضعف وراءه. وقد تم التحقيق فيه في تجربتين سريريتين بالإضافة إلى تجربة عشوائية محكومة، وتشير المراجعة إلى أنه كان فعالاً إلى الحد الأدنى في التجربة العشوائية وفي إحدى الدراسات الأخرى. لم يقدم أي من الوكلاء المحليين الذين تمت مراجعتهم نتائج من شأنها أن تبرر استبدال STS النظامية كمعيار للرعاية.
أشار المؤلفون أيضًا إلى مدى جهلنا بصيدلية الأدوية التي يتم توصيلها محليًا في القوقعة: فالجرعة المناسبة، وأفضل وسيلة، والتوقيت المناسب بالنسبة لتسريب السيسبلاتين تظل أسئلة مفتوحة عبر كل مركب تمت دراسته تقريبًا.
ماذا يعني للأشخاص الذين يعانون من فقدان السمع
بالنسبة للأطفال الذين يتلقون السيسبلاتين حاليًا، تعزز هذه المراجعة أن ثيوسلفات الصوديوم الجهازية، عندما يكون مناسبًا للسرطان الذي يتم علاجه، هو العامل الوحيد لحماية الأذن الذي لديه أدلة قوية بما يكفي لاستخدامه في الرعاية الروتينية اليوم. ولا تزال الأدوية المحلية التي يتم توصيلها مباشرة إلى الأذن تجريبية.
بالنسبة للبالغين الذين تلقوا السيسبلاتين في الماضي، غالبًا كجزء من علاج سرطان الخصية أو المبيض أو الرئة أو المثانة أو الرأس والرقبة، فإن الآثار العملية مختلفة. ويعيش العديد من هؤلاء الناجين مع فقدان السمع الدائم عالي التردد الذي بدأ أثناء العلاج الكيميائي وربما يتفاقم مع تقدم العمر. غالبًا ما لا يتم تشخيص هذا النوع من فقدان السمع لأنه لا يؤثر على مستوى الصوت بقدر ما يؤثر على الوضوح، خاصة حول الحروف الساكنة وفي الضوضاء.
يعد مخطط السمع الأساسي، ثم المراقبة الدورية، أبسط طريقة للناجين من عقار سيسبلاتين لتتبع سمعهم بمرور الوقت. إذا كانت الخسارة تتداخل مع المحادثة أو العمل أو الحياة الأسرية، فإن المعينات السمعية المجهزة بشكل صحيح هي التدخل الأكثر دعمًا بالأدلة.
عندما تفشل الوقاية: المعينات السمعية الحديثة لفقدان التردد العالي المرتبط بالعلاج
عادة ما يكون فقدان السمع المرتبط بالسيسبلاتين لدى الناجين البالغين عبارة عن نمط عصبي حسي مائل عالي التردد، مصحوبًا أحيانًا بطنين الأذن. يتمثل تحدي التضخيم في استعادة الوضوح في الترددات العالية (بحيث تصبح الحروف الساكنة مسموعة مرة أخرى) دون جعل الكلام منخفض التردد والضوضاء المحيطة تبدو مزدهرة. تتعامل المعينات السمعية الحديثة المجهزة بجهاز استقبال داخل القناة مع ذلك بشكل جيد، خاصة عند إقرانها بتقنية تقليل الضوضاء متعددة القنوات وبث البلوتوث للمكالمات الهاتفية والتلفزيون.
Panda Quantum هو مثال لخيار OTC المبني على حالة الاستخدام الخاصة بالبالغين. إنه جهاز استقبال داخل القناة مكون من 16 قناة مع تقليل الضوضاء النشط، وما يصل إلى 80 ساعة من إجمالي عمر البطارية مع علبة الشحن، وبلوتوث للمكالمات والتلفزيون والموسيقى. بعد الولادة، يمكنك إقران Panda Quantum مع تطبيق Panda، وإجراء اختبار السمع داخل الأذن من خلال الجهاز نفسه، ويقوم التطبيق تلقائيًا ببرمجة استجابة الكسب والتردد للمعينات السمعية لتتناسب مع مخطط السمع الخاص بك، على غرار ما يفعله اختصاصي السمع في التركيب السريري. يأتي الجهاز مع ضمان لمدة 5 سنوات وفترة إرجاع لمدة 45 يومًا. المزيد عن Panda Quantum.
تحذير عملي: المعينات السمعية المتاحة دون وصفة طبية في الولايات المتحدة معتمدة للبالغين الذين يعانون من فقدان السمع الخفيف إلى المتوسط. لا يزال الناجون من دواء سيسبلاتين الذين يعانون من فقدان شديد أو عميق، أو الذين يعانون من تغيرات مفاجئة حديثة في السمع، يستفيدون أكثر من التقييم السريري والتركيب الذي يجريه أخصائي السمع المرخص.
حدود هذا البحث
إن قوة المراجعة المنهجية لا تقل قوة عن قوة الدراسات التي تجمعها. لاحظ المؤلفون أن معظم الأدلة المتضمنة هي أدلة ما قبل السريرية، وأن التجارب البشرية اختلفت في التصميم، والجرعة، ووسيلة التوصيل، وقياس النتائج. هذا التباين يجعل من الصعب مقارنة أحجام التأثير عبر المركبات، كما أنه يزيد من صعوبة استقراء الأطفال، لأن بعض البيانات البشرية تأتي من مجموعات سكانية بالغة.
تسلط المراجعة أيضًا الضوء على عدم اليقين بشأن الحرائك الدوائية في القوقعة: مقدار الدواء الذي يصل فعليًا إلى خلايا الشعر بعد حقنه في الأذن الوسطى، ومدة بقائه هناك، وكيف يقارن هذا التعرض بما هو مطلوب للحماية. وإلى أن تتم الإجابة على هذه الأسئلة بمنهجية سريرية متسقة، ستظل المقارنات بين العوامل المحلية مؤقتة.
حيث يتركنا هذا
يعد ثيوكبريتات الصوديوم الجهازية، في الوقت الحالي، أفضل خيار دوائي مدعوم للوقاية من فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين لدى الأطفال، والبدائل المتوفرة محليًا ليست جاهزة لاستبداله. بالنسبة للناجين الذين يعانون بالفعل من فقدان السمع المرتبط بالعلاج، فإن الخطوة التالية ليست دواء وقائيًا آخر، بل متابعة سمعية دقيقة، وعند الاقتضاء، تضخيم مناسب يعيد الوضوح في الترددات العالية حيث يميل معظم الضرر إلى الجلوس.
Masroor A، Streefkerk N، Van Grotel M، Geller JI، Ansari M، Bouffet E، Bleyer A، Fresneau B، Sullivan M، Knight K، Kogner P، Maibach R، O'Neill AF، Papadakis V، Rajput KM، Brock PR، Veal GJ، Hoetink AE، Huitema ADR، van den Heuvel-Eibrink MM. التطبيق المحلي للمركبات الواقية للأذن بخلاف ثيوكبريتات الصوديوم لمنع فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين: مراجعة منهجية. تسليم المخدرات. 2026;33(1):2665892. تم الاسترجاع من PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892
