Una revisión encuentra que aún no hay ningún medicamento local que coincida con la terapia estándar para la pérdida auditiva por quimioterapia pediátrica

Una nueva revisión sistemática que abarca 78 estudios concluye que ninguna alternativa administrada localmente ha igualado todavía al tiosulfato de sodio, el único agente sistémico aprobado para proteger la audición de los niños durante la quimioterapia con cisplatino.

El cisplatino sigue siendo uno de los fármacos de quimioterapia más potentes en oncología pediátrica. También es uno de los más dañinos para la audición de un niño, ya que la pérdida auditiva neurosensorial aparece en una gran proporción de pacientes tratados y rara vez se revierte una vez que se desarrolla.

Para las familias que enfrentan un diagnóstico de cáncer, la compensación puede ser brutal: un tratamiento que salva vidas pero que discretamente se lleva consigo una parte de la comunicación, el trabajo escolar y el desarrollo social. Una nueva revisión sistemática publicada en la revista Drug delivery analiza la situación actual de la protección de los oídos de los niños durante la quimioterapia, centrándose en la administración local de fármacos en lugar de en todo el cuerpo.

Antecedentes: por qué los investigadores analizaron esto

El cisplatino es una quimioterapia a base de platino que se utiliza para tratar varios cánceres pediátricos, incluidos el neuroblastoma, el hepatoblastoma y ciertos tumores cerebrales. La droga se acumula en el oído interno, donde daña las células ciliadas externas, las estructuras que traducen la vibración del sonido en señales nerviosas que el cerebro interpreta como audición. El resultado es una pérdida auditiva neurosensorial que normalmente comienza en las frecuencias más altas y avanza hasta el rango del habla a medida que aumentan las dosis acumuladas de cisplatino.

El tiosulfato de sodio, a menudo abreviado como STS, es el único agente otoprotector actualmente aprobado para niños que reciben cisplatino. El STS se administra sistémicamente, lo que significa que circula por todo el cuerpo durante o después de la quimioterapia. Si bien es eficaz, esta administración sistémica tiene limitaciones prácticas y biológicas, incluidas las preocupaciones sobre si el STS podría mitigar el efecto anticancerígeno del cisplatino en algunos tipos de tumores y la logística de programar las infusiones en torno a la quimioterapia.

Los autores de esta revisión querían saber si los fármacos administrados localmente, que actúan dentro o cerca del oído en lugar de en todo el cuerpo, podrían llenar ese vacío. En teoría, la administración local podría proteger la audición sin interactuar con el tratamiento del cáncer en el resto del cuerpo.

Cómo se realizó el estudio

El equipo realizó una revisión sistemática de la literatura clínica y preclínica sobre agentes otoprotectores distintos de los STS que se administran localmente. Identificaron 70 estudios preclínicos y 8 estudios clínicos. El trabajo preclínico abarcó 45 fármacos diferentes en modelos animales y tisulares. El trabajo clínico cubrió la pequeña cantidad de agentes que han progresado hasta convertirse en ensayos en pacientes humanos.

Los investigadores agruparon los fármacos candidatos según su mecanismo de acción propuesto: agentes antiinflamatorios, desactivadores químicos que se unen directamente al cisplatino, bloqueadores de calcio, productos biológicos y una categoría miscelánea para compuestos que no encajaban claramente en otros lugares. También catalogaron las vías de administración que se han probado, que van desde la inyección intratimpánica a través del tímpano hasta dispositivos liberadores de fármacos colocados en el oído medio.

Los resultados de interés fueron el cambio en los umbrales auditivos medidos antes y después de la quimioterapia, el perfil de seguridad de cada agente y la viabilidad práctica de administrar el fármaco en un entorno clínico pediátrico.

Lo que encontraron los investigadores

Entre los 45 agentes preclínicos, dos compuestos surgieron repetidamente como lo suficientemente efectivos para seguir adelante: la dexametasona, un esteroide utilizado durante mucho tiempo en la medicina del oído, y la N-acetilcisteína, un antioxidante más familiar para los médicos como tratamiento para el envenenamiento por paracetamol. Ambos ya han sido probados en pacientes humanos.

La dexametasona se ha estudiado en tres ensayos controlados aleatorios y tres estudios clínicos no aleatorios. Dos de los ensayos mostraron un beneficio estadísticamente significativo, pero el tamaño de la protección no fue lo suficientemente grande como para considerarse clínicamente significativo en esos estudios.

La N-acetilcisteína se ha estudiado en dos ensayos clínicos y un ensayo controlado aleatorio. El efecto protector en el ensayo aleatorio y en un estudio adicional fue mínimo.

La conclusión principal es que ninguno de los agentes locales actualmente disponibles iguala de manera confiable lo que ofrece el tiosulfato de sodio sistémico en términos de seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Los autores señalan que el campo aún carece de respuestas claras sobre la dosis óptima, el mejor método de administración y el momento adecuado en relación con la infusión de quimioterapia.

Qué significa para las personas con pérdida auditiva

Para las familias que actualmente están atravesando el tratamiento del cáncer infantil, esta revisión es un recordatorio cuidadoso pero firme de que el STS sistémico, cuando se puede usar de manera segura, sigue siendo la opción disponible más sólida para proteger la audición. Los agentes locales aún no están listos para reemplazarlo, a pesar de que la investigación está activa y un pequeño número de compuestos se muestran prometedores.

La revisión también subraya cuántos niños sobreviven al cáncer sólo para vivir con pérdida auditiva permanente como consecuencia a largo plazo del tratamiento. Esa pérdida auditiva se produce con mayor frecuencia en las frecuencias altas, la parte del rango auditivo más importante para comprender las consonantes, captar el habla en habitaciones ruidosas y seguir conversaciones entre varias personas.

Para los sobrevivientes que viven décadas con ese patrón de pérdida auditiva, la monitorización audiológica y la amplificación adecuada se convierten en una parte importante de la atención a largo plazo.

Por qué es importante la amplificación de grado clínico para los adultos supervivientes de quimioterapia pediátrica

Muchos adultos sobrevivientes de cáncer infantil llevan un patrón neurosensorial de pérdida auditiva de alta frecuencia por el resto de sus vidas. Ese tipo de pérdida, en la que las consonantes suaves desaparecen mientras que las vocales y el ruido ambiental se escuchan con claridad, es exactamente para lo que están diseñados los audífonos multicanal modernos.

Panda Quantum es un audífono receptor en el canal de 16 canales con reducción activa de ruido y conectividad Bluetooth para llamadas telefónicas, música y transmisión de televisión. Ofrece hasta 80 horas de tiempo de ejecución total con el estuche de carga, una garantía de 5 años y un período de devolución de 45 días. Panda Quantum se empareja con la aplicación Panda, que ejecuta una prueba de audición de frecuencia específica a través del propio dispositivo y luego programa automáticamente la ganancia y la respuesta de frecuencia para que coincidan con el audiograma del usuario, similar a lo que haría un audiólogo en una adaptación clínica.

Los audífonos de venta libre están destinados a adultos con pérdida auditiva de leve a moderada. Los sobrevivientes cuya pérdida es grave o profunda, o que conllevan una complejidad médica adicional, seguirán beneficiándose más de una adaptación clínica y un seguimiento continuo con un audiólogo.

Limitaciones de esta investigación

Como cualquier revisión sistemática, ésta está limitada por los estudios que resume. La literatura clínica sobre agentes otoprotectores aplicados localmente es pequeña, con sólo ocho estudios en total y sólo un puñado de ellos aleatorizados. Los estudios que existen utilizaron diferentes medidas de resultados, diferentes protocolos de cisplatino y diferentes rangos de edad, lo que dificulta las comparaciones directas.

Las fuentes de financiación y los conflictos de intereses no se detallaron en resumen. Los lectores que revisen la publicación completa deben consultar las declaraciones de financiación y divulgación que se encuentran allí. Los propios autores enfatizan que se necesita más investigación sobre la dosis, el método de administración y el momento oportuno antes de que cualquier agente local pueda considerarse listo para uso clínico pediátrico de rutina.

Donde nos deja esto

La conclusión es sencilla. El tiosulfato de sodio sistémico sigue siendo el agente otoprotector con la base de evidencia más sólida para los niños que reciben cisplatino. Las alternativas locales son un área activa de investigación, pero por ahora no están listas para reemplazarla. El monitoreo audiológico antes, durante y después de la quimioterapia sigue siendo esencial, y los sobrevivientes que desarrollan pérdida auditiva permanente deben recibir amplificación y atención de seguimiento que se ajusten al tipo de daño que tienen.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, Van Den Heuvel-Eibrink MM. Aplicación local de compuestos otoprotectores distintos del tiosulfato de sodio para prevenir la pérdida auditiva inducida por cisplatino: una revisión sistemática. Entrega de medicamentos. 2026;33(1):2665892. Obtenido de PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892