Una revisión concluye que ningún fármaco local iguala aún a la terapia estándar para la pérdida auditiva por quimioterapia en niños

Una nueva revisión sistemática que abarca 78 estudios concluye que ninguna alternativa de administración local ha igualado todavía al tiosulfato de sodio, el único agente sistémico aprobado para proteger la audición de los niños durante la quimioterapia con cisplatino.

El cisplatino sigue siendo uno de los medicamentos de quimioterapia más potentes en la oncología pediátrica. También es uno de los más dañinos para la audición de un niño: la pérdida auditiva neurosensorial aparece en una gran parte de los pacientes tratados y rara vez se revierte una vez que se presenta.

Para las familias que enfrentan un diagnóstico de cáncer, la disyuntiva puede ser durísima: un tratamiento que salva vidas, pero que silenciosamente se lleva consigo una parte de la comunicación, el desempeño escolar y el desarrollo social. Una nueva revisión sistemática publicada en la revista Drug delivery analiza en qué punto se encuentra este campo en cuanto a la protección de los oídos de los niños durante la quimioterapia, con un enfoque en la administración local de medicamentos en lugar de la administración en todo el cuerpo.

Antecedentes: por qué los investigadores estudiaron este tema

El cisplatino es una quimioterapia a base de platino que se usa para tratar varios cánceres pediátricos, entre ellos el neuroblastoma, el hepatoblastoma y ciertos tumores cerebrales. El medicamento se acumula en el oído interno, donde daña las células ciliadas externas, las estructuras que traducen la vibración del sonido en las señales nerviosas que el cerebro interpreta como audición. El resultado es una pérdida auditiva neurosensorial que suele comenzar en las frecuencias más altas y avanza hacia el rango del habla a medida que aumentan las dosis acumuladas de cisplatino.

El tiosulfato de sodio, a menudo abreviado como STS, es el único agente otoprotector aprobado actualmente para niños que reciben cisplatino. El STS se administra por vía sistémica, es decir, circula por todo el cuerpo durante o después de la quimioterapia. Aunque es eficaz, esta administración sistémica tiene limitaciones prácticas y biológicas, entre ellas la preocupación de que el STS pueda reducir el efecto anticancerígeno del cisplatino en algunos tipos de tumores y la logística de programar las infusiones en torno a la quimioterapia.

Los autores de esta revisión querían saber si los medicamentos de administración local, que actúan dentro del oído o cerca de él en lugar de en todo el cuerpo, podían llenar ese vacío. En teoría, la administración local podría proteger la audición sin interferir con el tratamiento contra el cáncer en el resto del cuerpo.

Cómo se realizó el estudio

El equipo realizó una revisión sistemática de la literatura preclínica y clínica sobre agentes otoprotectores distintos del STS que se administran localmente. Identificaron 70 estudios preclínicos y 8 estudios clínicos. El trabajo preclínico abarcó 45 medicamentos diferentes en modelos animales y de tejidos. El trabajo clínico abarcó el pequeño número de agentes que han llegado a ensayos en pacientes humanos.

Los investigadores agruparon los medicamentos candidatos según su mecanismo de acción propuesto: agentes antiinflamatorios, desactivadores químicos que se unen directamente al cisplatino, bloqueadores del calcio, productos biológicos y una categoría miscelánea para los compuestos que no encajaban claramente en las demás. También catalogaron las vías de administración que se han probado, desde la inyección intratimpánica a través del tímpano hasta dispositivos liberadores de fármacos colocados en el oído medio.

Los resultados de interés fueron el cambio en los umbrales auditivos medidos antes y después de la quimioterapia, el perfil de seguridad de cada agente y la viabilidad práctica de administrar el medicamento en un entorno clínico pediátrico.

Lo que encontraron los investigadores

De los 45 agentes preclínicos, dos compuestos destacaron repetidamente por ser lo bastante eficaces como para avanzar: la dexametasona, un esteroide usado desde hace mucho en la medicina del oído, y la N-acetilcisteína, un antioxidante que los médicos conocen sobre todo como tratamiento para la intoxicación por paracetamol. Ambos ya se han probado en pacientes humanos.

La dexametasona se ha estudiado en tres ensayos controlados aleatorizados y en tres estudios clínicos no aleatorizados. Dos de los ensayos mostraron un beneficio estadísticamente significativo, pero la magnitud de la protección no fue lo suficientemente grande como para considerarse clínicamente relevante en esos estudios.

La N-acetilcisteína se ha estudiado en dos ensayos clínicos y en un ensayo controlado aleatorizado. El efecto protector en el ensayo aleatorizado y en un estudio adicional fue mínimo.

La conclusión principal es que ninguno de los agentes locales disponibles actualmente iguala de forma confiable lo que ofrece el tiosulfato de sodio sistémico en términos de seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Los autores señalan que este campo aún carece de respuestas claras sobre la dosis óptima, el mejor método de administración y el momento adecuado en relación con la infusión de quimioterapia.

Qué significa para las personas con pérdida auditiva

Para las familias que actualmente enfrentan el tratamiento de un cáncer infantil, esta revisión es un recordatorio prudente pero firme de que el STS sistémico, cuando puede usarse de forma segura, sigue siendo la opción más sólida disponible para proteger la audición. Los agentes locales todavía no están listos para reemplazarlo, aunque la investigación está activa y un pequeño número de compuestos se muestra prometedor.

La revisión también pone de relieve cuántos niños sobreviven al cáncer solo para vivir con una pérdida auditiva permanente como consecuencia a largo plazo del tratamiento. Esa pérdida auditiva suele afectar las frecuencias altas, la parte del rango auditivo más importante para entender las consonantes, distinguir el habla en lugares ruidosos y seguir conversaciones entre varias personas.

Para los sobrevivientes que viven décadas con ese patrón de pérdida auditiva, el seguimiento audiológico y una amplificación bien adaptada se convierten en una parte importante de la atención a largo plazo.

Por qué la amplificación de nivel clínico es importante para los adultos que recibieron quimioterapia en la infancia

Muchos adultos que sobrevivieron a un cáncer infantil conservan de por vida un patrón de pérdida auditiva neurosensorial de alta frecuencia. Ese tipo de pérdida, en la que las consonantes suaves desaparecen mientras las vocales y el ruido ambiental se escuchan con claridad, es exactamente lo que los audífonos modernos multicanal están diseñados para tratar.

Panda Quantum es un audífono RIC (auricular en el canal) de 16 canales con reducción activa de ruido y conectividad Bluetooth para llamadas telefónicas, música y transmisión de televisión. Ofrece hasta 80 horas de uso total con el estuche de carga, una garantía de 5 años y un plazo de devolución de 45 días. Panda Quantum se vincula con la app Panda, que realiza una prueba de audición por frecuencias a través del propio dispositivo y luego programa automáticamente la ganancia y la respuesta de frecuencia según el audiograma del usuario, de forma similar a lo que haría un audiólogo en una adaptación clínica.

Los audífonos de venta libre (OTC) están destinados a adultos con pérdida auditiva leve a moderada. Los sobrevivientes con pérdida severa o profunda, o con otras complicaciones médicas, seguirán obteniendo el mayor beneficio de una adaptación clínica y un seguimiento continuo con un audiólogo.

Limitaciones de esta investigación

Como toda revisión sistemática, esta se limita a los estudios que resume. La literatura clínica sobre agentes otoprotectores de aplicación local es escasa: solo ocho estudios en total y apenas unos cuantos aleatorizados. Los estudios existentes usaron distintas medidas de resultados, distintos protocolos de cisplatino y distintos rangos de edad, lo que dificulta las comparaciones directas.

Las fuentes de financiamiento y los conflictos de interés no se detallaron en el resumen. Los lectores que revisen la publicación completa deben consultar allí las declaraciones de financiamiento y divulgación. Los propios autores subrayan que se necesita más investigación sobre la dosis, el método de administración y el momento de aplicación antes de que cualquier agente local pueda considerarse listo para el uso clínico pediátrico rutinario.

Dónde nos deja esto

La conclusión es sencilla. El tiosulfato de sodio sistémico sigue siendo el agente otoprotector con la evidencia más sólida para los niños que reciben cisplatino. Las alternativas locales son un área de investigación activa, pero por ahora no están listas para reemplazarlo. El seguimiento audiológico antes, durante y después de la quimioterapia sigue siendo esencial, y los sobrevivientes que sí desarrollen una pérdida auditiva permanente deben tener acceso a amplificación y atención de seguimiento adecuadas al tipo de daño que presentan.

Masroor A, Streefkerk N, Van Grotel M, Geller JI, Ansari M, Bouffet E, Bleyer A, Fresneau B, Sullivan M, Knight K, Kogner P, Maibach R, O'Neill AF, Papadakis V, Rajput KM, Brock PR, Veal GJ, Hoetink AE, Huitema ADR, Van Den Heuvel-Eibrink MM. Local application of otoprotective compounds other than sodium thiosulfate to prevent cisplatin-induced hearing loss: a systematic review. Drug delivery. 2026;33(1):2665892. Consultado en PubMed. https://doi.org/10.1080/10717544.2026.2665892